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%E6%A3%95%E6%AB%9A%E的問題,我們搜遍了碩博士論文和台灣出版的書籍,推薦池上文雄,加藤光敏,河野博,三浦理代,山本謙治,池上文雄,樫村亞希子,加藤智弘,川俣貴一,松田早苗寫的 日本NHK年度暢銷雙套書【二冊套書】(來自日本NHK 打造健康身體的食材大全+來自日本NHK 從日常飲食調理體質的身體大全全彩圖解) 和OwainMckimm,ZacharyFillingham,RichardLuhrs,李惠君,鍾震亞的 學測英文克漏字滿分攻略:綜合測驗+文意選填+篇章結構50回全真模擬題(菊8K)都 可以從中找到所需的評價。

這兩本書分別來自方舟文化 和寂天所出版 。

淡江大學 教育與未來設計學系課程與教學碩士班 陳麗華所指導 徐向良的 「公民遠見課程」之學習重點建構——以公民行動取向課程模式為取徑 (2021),提出%E6%A3%95%E6%AB%9A%E關鍵因素是什麼,來自於未來永續思維、創業創新精神、全球在地視野、社會設計行動。

而第二篇論文長庚大學 中醫學系傳統中醫學 楊賢鴻、方嘉佑所指導 黃昭容的 異黃酮類化合物之皮膚傳輸能力與其改善乾癬病癥之活性 (2021),提出因為有 經皮吸收、異黃酮化合物、乾癬、抗發炎、治療指數的重點而找出了 %E6%A3%95%E6%AB%9A%E的解答。

接下來讓我們看這些論文和書籍都說些什麼吧:

除了%E6%A3%95%E6%AB%9A%E,大家也想知道這些:

日本NHK年度暢銷雙套書【二冊套書】(來自日本NHK 打造健康身體的食材大全+來自日本NHK 從日常飲食調理體質的身體大全全彩圖解)

為了解決%E6%A3%95%E6%AB%9A%E的問題,作者池上文雄,加藤光敏,河野博,三浦理代,山本謙治,池上文雄,樫村亞希子,加藤智弘,川俣貴一,松田早苗 這樣論述:

◤ BOOK 1來自日本NHK 打造健康身體的食材大全◢ 最具公信力的日本放送協會,《NHK今日料理》月刊60週年紀念大作, 完整收錄超過1000種食材&營養素情報!知識滿載,健康滿點!     ★ 日本知名營養師、藥劑師、醫學、農學博士、飲食記者聯手出擊。   ★ 全彩印刷、條目清晰、快速易查,現代家庭必備的食材百科!   ★ 從蔬菜、水果、穀物.豆類、肉.蛋.乳製品、海鮮……無所不包。   ★ 完整介紹食材選購、保存法、營養素等,讀完不禁驚呼:「原來如此!」   ★ 超值附錄食材產季、烹調搭配法、對症功效、保健專欄,一冊就讀懂!     一日三餐是日常所需,但在繁忙的現代生活中,  

 每次外食前,你是否留意過,店家究竟使用了何種食材?   偶爾自己煮,除了比量、比價、比新鮮之外,你還能如何選購?     購買生鮮蔬果,你可曾好奇高麗菜、番茄等,究竟對身體有什麼好處?   上館子吃牛排,沙朗、菲力、肋眼是指哪些部位?何以價差會這麼大?   晚餐想吃魚,但你分得出青背魚、紅肉魚、白肉魚的差別嗎?   想降低精緻澱粉攝取,主食中的大麥與白米比例怎樣搭配最健康?     本書由全日本最具公信力的NHK出版策畫,   更是《NHK今日料理》月刊創刊60週年紀念大作;   聯合知名營養師、藥劑師、醫學、農學博士、飲食記者等權威,   以深入淺出的筆法,告訴你每天吃下肚的食物,究竟藏有

什麼祕密?   以及各類食材該怎麼選購、烹煮、保存,才能吃得美味又健康?     自古有云:「醫食同源」,意即食物本身就擁有改變身體的能力,   人吃下了什麼,就會逐步決定身體的樣貌。   想要延命養壽,除了培養良好的生活型態,日常飲食更是重要關鍵,   只要掌握基礎知識,任何人都能攝取均衡的營養、打造健康的身體。     下列這些關於生活中常見食材的大哉問,你能清楚回答嗎?     ▍番茄也能當藥材?而且風味越酸,藥效越好?為什麼?   ▍被公認為美容聖品的小黃瓜,熟食的功效竟比生吃還強?   ▍毛豆竟有類似女性賀爾蒙的激素,可回春、抗氧化、預防骨質疏鬆?   ▍奇異果有助肉類消化,但怎麼吃

最營養?答案令人大呼意外!   ▍西瓜籽竟然有助降低膽固醇?東南亞地區還會特地煎來吃?    ▍牡丹、楓葉、櫻花……竟是日料點餐時的肉類暗語?   ▍雞肉好吃與否竟有方程式可循?最大關鍵在於飼養期?   ▍為何「熟成牛肉」比一般牛肉還好吃?兩者原來差在這裡!   ▍鮪魚罐頭裡竟然沒有鮪魚?那……裡頭裝的是什麼?   ▍常用於火鍋湯頭的昆布,為何會被日本人當成訂婚賀禮?   ▍埃及豔后的養顏絕招竟是芝麻?除了內服還能外用?   ▍風行日本的萬用鹽麴,在家就能輕鬆做,原料200g,夠你用兩週!     ◤ BOOK 2來自日本NHK 從日常飲食調理體質的身體大全全彩圖解◢     日本最具公信力的

NHK精心策畫   「零赤字」最高人體健康目標達成計畫   召集日本知名醫師、藥學博士、營養師聯手編纂   以「營養醫學」為根基,結合全方位的「居家護理自療法」   精準對策易懂易學,適合各種體質,忙人懶人都能輕鬆上手     ●日本知名醫師、藥學博士、營養師聯手打造,最具公信力的健康大百科。   ●身體機能、常見症狀完全圖解,迅速找出身體不適的可能原因和因應方法。   ●最符合現代人需求的整合醫學,西醫健檢、中醫診斷、漢方藥草同時參照。   ●130道美味食譜,步驟簡便不麻煩,懶人和新手都能輕鬆上菜。     ■ 身體結構與小零件,能養護、訓練到多強大?   沒看過這本書,別說你了解自己的身

體!     本書堪稱史上資訊最完整、解說最詳實、療法最全方位的身體自我護理指南,大量圖片清楚講述人體的每一個結構、臟器、神經和血管網絡,以及肉眼看不見的各種體內運作機轉、人體與外在環境的感應與交遞,讓我們對自己的身體能夠知其然更知其所以然。      專業醫師、藥學博士和營養學家等權威專家,對每一處人體部位都提出相應的食療補養建議、常見疾病徵兆的觀測、健康檢查的數值提醒;對於輕微不適感、未病階段的小病痛鼓勵大家積極自療,多種配套方法如中醫漢方、微汗運動、穴位按摩、適當藥品與保養品的輔助等,讓各種體質的人都能找到自己的最佳保護與建設方案,養出復元快速、不易生病的好體質。     人體醫學尚未落

實於科普通識,多數人對自己的身體其實認識很少,除了顯見的肌骨結構和臟腑器官,其實還有許多精巧的零件和運轉機制牽動著健康,身體處處充滿奧妙,隱藏著健康密碼,一起來看看你了解多少:     ☉「晨型人」或「夜貓子」由基因決定?   生理時鐘位於腦部的下視丘,而控制這個生理時鐘的基因數量,會決定你是「晨型人」或「夜貓子」。然而生理時鐘也是可以被馴化的,經由生活習慣的改變,你可以把目前不太健康的作息調整過來,早睡早起、睡好睡飽是比較健康的作法。     ☉女性為什麼比男性容易便祕?   女性普遍來說腹肌力較差,大腸推擠糞便的力道較弱。尤其女性在生理前或懷孕初期特別容易便祕,因為黃體荷爾蒙發出指令,讓水

分或鹽分留在體內,腸壁吸收水分後,糞便就會變硬。可藉由攝取足量纖維質、多喝水和加強腹部運動來改善。     ☉睡到一半為何會「鬼壓床」?   壓力大、不規律的生活或時差等,都是「鬼壓床」的主因。鬼壓床是人體睡覺時動眼期出現「睡眠麻痺」的現象,因脊髓神經受到壓迫,肌肉動不了,身體才無法移動,睡覺前要先讓自己好好放鬆再上床。     書中還有許多有趣的知識點,例如:你知道什麼是「幽靈血管」?肚子咕咕就是餓了嗎?唾液能夠治療蛀牙?大腦裡藏著麻醉劑?人體還有「另一個胃」?「耳石」脫落是掉到哪裡了?喉嚨也有味蕾?「肝累了」你有感覺到嗎?……豐富精彩的重要人體冷知識,絕對讓你大開眼界,讀完本書,保證你從吸

進一口氣到放出一個屁,不管是這裡痠還是那裡痛,都會感到安心有靠,豁然開朗:「哇,原來身體是這樣運作的 !」「我知道可以用○○方法來舒緩身體。」     [健康御守]身體再小的環節,都可能是健康的破口。     ■ 做自己的健康管理師   超前養護:體力、自癒力、免疫力一次備齊     本書提出四大類實用有效的健康知識應援,並由專家一一詳解,破除各種流傳的迷思懸念,讓你從此能聽得懂、看得出、感覺得到自己的身體正在發出的吶喊和求救訊號:     1. 好吃有效的專業營養療法   抗病、抗老、抗憂鬱,打造不生病體質!完美打底   九成疾病是吃出來的,吃對食物比吃飽更重要。本書由日本知名營養師對人體各

部結構提出專屬的營養建議,也對現代人常見通病如:肥胖、三高、過敏、貧血、失智、憂鬱症、手腳冰冷、骨質疏鬆、肌肉量缺乏等現象,精心設計了 130 道步驟簡單、新手也能輕鬆上菜的營養食譜。     ☉節食要以「減少體脂肪」為目標,而非「減少體重」   每餐應攝取足夠的優質蛋白質與膳食纖維,盡量將醣類食物換成不易讓血糖上升的食物,例如把白飯換成糙米或雜糧飯,巧克力等甜食換成地瓜。     ☉預防3C惡視力,舒緩眼睛疲勞的食材救星   除了適當控制使用電子產品和凝視螢幕的時間,可多攝取富含花青素的藍莓、黑莓果、桑葚、黑豆,富含類胡蘿蔔素或維生素A的胡蘿蔔、青花椰菜、油菜、鰻魚、豬肝,富含葉黃素的甜玉米

、金盞花,這些都是保護眼睛的好食材。     ☉強化肝功能、避免便祕,牛蒡和蒲公英茶可幫忙   牛蒡以「膳食纖維寶庫」聞名,除了可清炒、煮湯,也有做成乾燥牛蒡茶的產品,方便隨時飲用,也可攝取到菊糖和黏液成分。蒲公英根製作的茶包也含菊糖或黏液成分,跟牛蒡一樣可以緩瀉,還能改善肝功能。     [健康御守]以健康為基礎的美味,才是最好的食物。     2. 「微汗運動」與「內臟按摩」   瘦身、健身其實不用那麼累!活血排廢   善用呼吸、按摩、穴道按壓的正確技巧,顧健康很簡單!想要擁有好氣色、好體力、甩掉皮下肥油和內臟脂肪,可以利用零碎時間做一些和緩運動,產生漸進式的燃脂效果,微微流汗、一點點喘,

就能達到促進血循、訓練肌力和瘦身的效果,書中推薦走路、健行、登梯、拉筋、伸展操、瑜珈、折返跑、慢跑、游泳、騎腳踏車等很容易實踐的運動,另外還可以幫內臟做按摩,透過腹式呼吸、靜坐調息、身體按摩、穴位按壓,就有很好的排毒、順氣、舒緩神經、活絡血循的效果。樂於去做,能堅持得下去,就是對你效果最好的運動。     ☉按摩臉部,刺激唾液分泌   唾液不但可保護口腔黏膜、沖刷食物殘渣,還能抑制口腔細菌增殖,是預防牙周病、口內炎、口腔潰爛最初的防護武器。但隨著年齡增長,人的唾液腺分泌唾液的能力會變差,可藉由兩頰輕柔的按摩來刺激唾液分泌。另外表情肌的訓練法也可以多多練習,能讓你更容光煥發,顏值加分。     

☉刺激穴位,增強免疫力   若身體出現違和感,相關的穴位也會加以反映,像是出現皮膚失去彈性、皮膚觸感變硬或一壓就痛等症狀,刺激相對應的穴位可促進氣的流通,改善不適感。本書推薦37個身體重要穴位點,如治療頭痛的百會穴、改善胃痛的率谷穴、放鬆肩頸僵硬的眼點穴、改善眼睛各種症狀和舒緩緊張不安的攢竹穴、心悸胸悶時可以按壓舒緩的內關穴、雙腳浮腫可多多按壓的三陰交穴位等。     ☉活化腸道,要常做腹式呼吸   腹部是人體免疫力重鎮,也稱為人體的第二大腦區。腸道的活動,要靠腹肌運動或橫膈膜上下移動才會活絡。要改善腸道環境,最簡單的方法就是多做腹式呼吸,不要急著算次數,深而緩速的吐納才有健康效果。     

[健康御守]柔和乃長壽之道,不用過度重訓並避免運動傷害。     3. 「中醫漢方」與「自療調理」   不適感癥兆與對應緩解方法 消除病灶   人體生病會有過程,在初露癥兆時最好就能積極緩解,斬草除根,避免日後累積成嚴重疾病,造成治療更為困難,除了要養成健康的生活作息和飲食習慣,本書還介紹多種中西醫公認有效的養護方法,如漢方藥草、天然油保養、香氛療法等可放鬆身心,這些方法多屬溫和,可多做嘗試。     ☉中醫漢方的散、丸、湯、膏、藥草   漢方皆以天然植物(少量動物性)為材料,製劑樣式多元化,像是改善牙痛可用立效散、牙齦神經痛用葛根湯、腹部滿脹用當歸湯、手腳冰冷適用桂枝茯苓丸、痔瘡名藥為乙字湯

、慢性胃腸炎用人參湯;藥草類如腹脹時用茴香子、百里香可殺菌、甘草有消炎作用、腹瀉時適用覆盆子葉、緩瀉可用蘆薈;外用紫雲膏可治療肛裂、手腳龜裂、凍傷、燙傷等,各種症狀各有對症解方。      ☉天然保養油按摩可適用全身   天然保養油加上輕柔的按摩,可以改善荷爾蒙分泌失調、老化或清潔過度造成的皮膚乾燥粗大,基本上天然保養油都可以塗抹全身,常見種類如橄欖油、荷荷芭油、甜杏仁油、茶花油、馬油、乳木果油等。使用時避開眼周等敏感部位即可,若本身為敏感膚質,可先諮詢皮膚科醫生再做選擇。     ☉香氛療法可舒緩更年期與月經失調   嗅覺神經可直接傳遞到控制情緒的大腦邊緣系統,人聞到植物的香氣會覺得很放鬆,

是因為處於緊繃狀態的腦部放鬆了,荷爾蒙和自律神經獲得平衡的緣故。容易緊張、焦慮的人可嘗試芳香療法,芳香療法也有助改善更年期的不適,有報告特別指出玫瑰或天竺葵精油,有助緩解更年期特有的自律神經失調;伊蘭油可增加雌激素分泌量;鼠尾草油可改善月經失調、經前症候群。     [健康御守]預防勝於治療,及早消除病灶,無病時積極強身。     4. 西醫健康檢查定期做   健檢重點項目與數值追蹤 積極預防   多關心自己的身體,常與身體進行注目對話。在家自我健檢時可觀察身體外形、顏色、腫脹、疼痛、疹子、氣味等,症狀輕微的「未病」階段,可運用本書各種調理方式緩解改善,若症狀變重則需要就醫。     另外,養

成定期到醫院做健檢的習慣,如唾液檢測、牙周病檢查、肺功能檢測、消化道內視鏡、肝功能、呼吸功能、血壓測量、血液檢查、心電圖、骨量檢測、胃鏡、大腸鏡、糞便潛血、胰澱粉酶、尿酸值、甲狀腺、頭部電腦斷層掃描、癌症篩檢等,要注意各部位檢驗報告的數值,超標時要積極尋找對策改善。     [健康御守]借助精密設備與科學量表,可避免重大疾病發生。     ■ 聽醫師的話,不輕信網路流言   破解冷知識、偽醫訊與商業噱頭     你聽過以下這些說法嗎:什麼是「腹冷」?什麼是「肌肉疙瘩」?智齒沒用最好拔掉?盲腸和脾臟沒什麼用處都可以割掉?「宿便」排毒只是生技藥商的噱頭?男人好像沒有更年期?「氧氣膠囊」可以消除疲勞

和抗老?禿頭的基因是天生的?多吃藍莓和葉黃素能抵擋 3C 藍光? 各種似是而非的混淆說法,請參照本書專家的正解,別讓健康輸在偽醫訊。     ☉清宿便排毒只是商人噱頭   有些廣告裡號稱只要清除宿便,人就會變美變健康。事實上,所謂的「宿便」並不存在,因為腸道每天都會新陳代謝,老化的腸道不斷剝落排出,糞便不可能一直積在腸道,預防便秘才是務實的做法。     ☉「高濃度氧氣」無法消除疲勞   「氧氣膠囊」號稱在高壓的空間裡吸取高濃度氧氣,可達到消除疲勞或抗老的效果,這並沒有科學實證。疲勞跟血中氧氣濃度幾乎無關,若過度提升血氧濃度,會增加「活性氧」,反而會提高疾病或老化的風險。     ☉膠原蛋白不

是吃下肚就吸收   身體所攝取的膠原蛋白被分解為胺基酸後,需借助維生素於體內合成,並非一吃下去就能吸收。均衡攝取含胺基酸或維生素的食物,從體內改善體質,才能有效預防鬆弛或皺紋。     [健康御守]錯誤的醫療資訊,反而會造成疾病與傷害。      ■ 藥學博士幫你把關   家庭醫護箱常備藥品都OK嗎?   居家常備、藥局常見、自療常用的藥品和保養品,到底安不安全,有沒有效?     像是胃藥、退燒藥、止痛劑、整腸劑、便祕藥、止瀉劑、痔瘡藥膏、喉痛糖錠、雌激素保養品、化妝水、防曬乳 SPF 和 PA等,你買對了嗎?用對了嗎?     ☉胃藥常見有五大類   胃藥是很多現代人居家甚至隨身的藥品,常

見的制酸劑可中和過多胃酸,消化劑為促進消化功能,健胃劑可用來增加胃液分泌,組織胺阻斷劑是為了抑制胃酸分泌,保護劑則用來修護胃部受損的黏膜,可諮詢藥師確定你買對了,但不可誤當成保養品而經常、過度的使用。     ☉整腸劑的功效   整腸劑是利用乳酸菌或酪酸等活菌製造而成,主要為了調整腸道環境,也能改善腹瀉或便秘,像比菲德氏菌、糞腸球菌、納豆菌、酪酸菌等菌種,還會加入消脹氣的藥物緩解胃脹感,甚至搭配當藥或牻牛兒苗等生藥。     ☉低劑量避孕藥   一般常作為避孕藥的低劑量口服避孕藥(OC,oral contraceptives),據說也有改善停經前期或更年期症狀的效果,主要成分為雌激素和黃體素,

一經服用,荷爾蒙分泌速度會變慢,也可改善焦慮、肌膚粗乾或水腫等問題。但它有增加血栓的風險,服用者必須戒菸。      [健康御守]養成諮詢醫師、藥師安全用藥的好習慣。      ■ 書中還有更多超值情報:   > 慢走也能越走越瘦的姿勢   > 讓血管變年輕的伸展操   > 舒緩不適症狀的穴位按摩法   > 40 歲後的肌膚保養祕訣   > 避免更年期障礙的 5 個養護法   > 芳香療法怎麼玩才紓壓   > 改善失眠憂鬱的深層睡眠   > 營養素與漢方生藥的超級食力   > 病毒細菌、過敏源檢疫站       中文版審定   臺北醫學大學食品安全學系副教授/楊惠婷   藥學博士、台北醫學大學

藥學系名譽教授/楊玲玲   專業推薦     台灣營養學會榮譽理事長/王進崑   台大營養學博士/吳映蓉   人氣營養師/高敏敏   型男主廚/詹姆士   《健康2.0》主持人/鄭凱云   朝暉中醫診所院長/陳仲豪   義守大學學士後中醫學系講座教授/陳旺全   郭世芳中醫診所院長/郭世芳   前彰化基督教醫院國際癌症e院院長/蔡松彥

「公民遠見課程」之學習重點建構——以公民行動取向課程模式為取徑

為了解決%E6%A3%95%E6%AB%9A%E的問題,作者徐向良 這樣論述:

綜觀國內外的文獻,關於培養未來思維能力的課程與教學逐漸為人所重視,但尚未建構起不同能力階段的學習指標,與之相關的議題和概念亦各自表述、相互競逐。本研究以公民行動(civic action approach)取向課程模式為取徑,建構中小學公民遠見課程(Civic Foresight Curriculum)之學習重點。本研究先後執行兩類型的專家問卷調查,其一為德懷術(Delphi Technique)問卷,透過評定學習重點各指標間的適切性建構學習重點,凝煉出24 項核心概念與基礎、中階、高階共72 項的學習表現,並且符合公民行動取向課程設計的模式。其二為層級分析(Analytic Hierarc

hy Process [AHP])問卷,透過評定不同核心概念間的相對重要性,確立課程設計者應在不同階段的公民遠見課程中安排不同比重的核心概念,來回應學習者的需求。

學測英文克漏字滿分攻略:綜合測驗+文意選填+篇章結構50回全真模擬題(菊8K)

為了解決%E6%A3%95%E6%AB%9A%E的問題,作者OwainMckimm,ZacharyFillingham,RichardLuhrs,李惠君,鍾震亞 這樣論述:

  出題文章涵蓋108課綱跨領域學科的多元主題出題趨勢!   習題最豐富、命題內容與編排最接近大考的克漏字參考書!   「200篇克漏字+詳解」幫助完全掌握大考精要!     依108課綱以及111學年度起學測英文考科出題準則,由中外師合力精心編寫50回共200篇學測克漏字模擬試題,每回包含2篇綜合測驗、1篇文意選填、1篇篇章結構共200篇題組,幫助學生掌握大考題型,迅速累積大考實力!   本書特色     1. 中外專業作者及高中名師通力合著   集結多位外籍作者撰寫200篇原創文章,用字遣詞道地,文章簡潔精練,再由名校資深專業英文老師根據多年豐富教學經驗出題,同時解析考點,提點文法要項

與陷阱。兼顧閱讀文章學習及模擬考試的雙重精要,不因單純為準備考試而閱讀不道地的文章;也不因考題不佳而失準於大考方向。     2. 文章涵蓋108課綱跨領域學科的多元主題出題趨勢   選文符合108課綱及大考主題多元的出題方向,涵蓋商業、健康、文化、教育、地理、環境、娛樂等20多種主題,囊括生活化、具實用性、或較抽象專門的各式主題與題材。大量閱讀各類文章有助學生累積多樣的豐富知識,營造充實愉悅的閱讀經驗,更能訓練應試手感而臨場不畏!      3. 符合大考設計的考題練習   文章長度與所用單字皆依學測程度撰寫,內文也依「大考克漏字出題原則」規劃,如綜合測驗部分每一篇的句數約在10–15句、同

句不挖兩個洞,嚴格要求不同詞性平均出題,選項一定為高頻率單字等,完全貼切大考出題。     4. 考題解析採教學式詞彙、句構、文法、語意邏輯理解   考題解析由經驗豐富的英文老師撰寫,提供符合大考命題設計的考題練習與文法解析,協助提升考生對英文文法與句構的整體概念,在沒有老師從旁協助的狀況下也能輕鬆自我學習。     5. 「五大必考重點」提點必考要項及解題步驟   特別整理歸結歷屆考題出題方式,編寫必考重點,並搭配考古題為範例,提供解題步驟及技巧,鞏固讀者文法基礎,整理零碎的片段知識,建立有系統的語言概念。     6. 試題+解析雙書版設計,方便對照與檢討   試題本: 開數、排版皆仿真大

考試卷設計,每回測驗以實際大考綜合測驗、文意選填、篇章結構分量比重設計,以跨頁的方式呈現,創造臨場感,讓學生能模擬並掌握臨場時的時間分配,適合模考。     解析本:   詳盡的破題解析先提出考點,再簡要點明出題方向,提供答題訣竅,以快速掌握大考解題祕訣,大幅提升英文實力。 每篇文章亦有中文翻譯與關鍵英單,供考生參考、背誦。

異黃酮類化合物之皮膚傳輸能力與其改善乾癬病癥之活性

為了解決%E6%A3%95%E6%AB%9A%E的問題,作者黃昭容 這樣論述:

目錄摘要 iAbstract ii目錄 iv圖目錄 x表目錄 xiii第一章、 前言 1第二章、 緒論 2第一節、 皮膚 (Skin) 21、表皮層 (Epidermis) 32、真皮層 (Dermis) 43、皮下組織 (Subcutaneous tissue) 5第二節、經皮藥物傳輸系統 (Transdermal drug delivery system, TDDS) 51、藥物穿透皮膚之路徑 61-1、直接穿透角質層細胞 61-2、通過角質層細胞之間隙 71-3、經由附屬器官穿透 72、影響

藥物滲透皮膚之因素 83-1、藥物之物化性質 83-2、載體種類 83-3、施藥方法 83-4、皮膚的生理狀態 93、增加藥物滲透皮膚之吸收方法 9第三節、結構-皮膚穿透相關性 (Structure-permeation relationship, SPR) 9第四節、乾癬 (Psoriasis) 121、乾癬 122、Imiquimod (IMQ) 143、Tumor necrosis factor-α (TNF-α) 154、Mitogen activated protein kinase (MAPKs) 與Transcri

ption factor activator protein-1 (AP-1) 17第五節、黃酮類化合物 205-1、異黃酮化合物 (Isoflavones) 205-2、Formononetin 225-3、Daidzein 235-4、TCH-Iso-1 245-5、TCH-Iso-2 255-6、TCH-Iso-3 255-7、TCH-Iso-4 255-8、TCH-Iso-5 26第三章、研究動機與實驗設計 27實驗設計與流程 28第四章、材料與方法 30第一節、實驗藥物試劑與儀器設備 301、藥物、試

劑 302、儀器設備 32第二節、實驗方法 341、Isoflavones之HPLC分析條件建立 342、Isoflavones之分子特性與基本物化性質測試 352-1、Isoflavones之分子特性模擬 352-2、HPLC 之容積因子 (log K’) 352-3、油水分配係數 (log P) 353、實驗藥品配製 363-1、Isoflavones之溶液配製 363-1-1、5 mM isoflavones溶液與飽和isoflavones溶液之配製 364、動物皮膚與製備 364-1、未處理之鼠皮 (Intact

mouse skin) 364-2、乾癬誘導之鼠皮 (Psoriasiform mouse skin) 374-3、未處理之豬皮 (Intact porcine skin) 374-4、去角質之皮膚 (Stratum corneum (SC)-stripped skin) 374-5、去脂質之皮膚 (De-lipid skin) 374-6、去蛋白之皮膚 (De-protein skin) 384-7、 人工膜 385、Isoflavones體外經皮吸收實驗皮膚 385-1、Isoflavones體外經皮吸收之累積穿透量分析 385-2、I

soflavones體外經皮吸收之皮內含量分析 395-2、藥物體外經皮吸收之毛囊內含量分析 406、細胞試驗 416-1、人類角質細胞培養 (HaCaT cells) 416-2、Isoflavones安全性試驗 416-3、細胞有效性試驗 426-3-1、西方墨點法分析 (Western blotting) 426-3-1-1、樣品製備 426-3-1-2、十二烷基硫酸鈉聚丙烯醯胺凝膠電泳 (SDS-PAGE) 426-3-1-3、蛋白質轉漬 436-3-2、酵素免疫分析法 (Enzyme-linked immunosorbent

assay, ELISA) 447、治療指數 (Therapeutic index, TI) 448、生物體內試驗 458-1、Isoflavones之抗發炎活性試驗 458-2、Isoflavones於生物體之藥物含量測試 458-3、皮膚表皮之水分散失量 468-4、皮膚表皮之色差變化 468-5、皮膚表皮之酸鹼值測定 468-6、組織病理學 478-6-1、蘇木精-伊紅染色法 (Hematoxylin and eosin stain, H/E stain) 478-6-2、Ki67 stain 478-6-3、Ly6G

stain 488-6-4、F4/80 stain 489、數據分析及統計方法 48第五章、實驗結果與討論 49第一節、Isoflavones之物化性質測試 49第二節、體外經皮吸收試驗 501、Isoflavones在豬皮之體外經皮吸收試驗 502、Isoflavones在5 mM 濃度下之體外經皮吸收試驗 503、Isoflavones在飽和濃度下之體外經皮吸收試驗 53第三節、Isoflavones分子模擬 54第四節、Isoflavones穿透皮膚路徑探討 621、5 mM isoflavones於人工膜之累積穿透量及穿

透速率 622、5 mM isoflavones以不同方式處理豬皮的經皮吸收試驗 643、5 mM isoflavones於毛囊內含量 67第五節、Isoflavones對細胞毒性與化合物活性 691、Isoflavones對HaCaT細胞之安全性 692、Isoflavones對HaCaT細胞之抑制發炎有效性 712-1、Isoflavones對HaCaT細胞之抗發炎性 71第六節、治療指數 (Therapeutic index, TI) 75第七節、鼠皮之體外經皮吸收試驗 771、Isoflavones於正常鼠皮之體外經皮吸收試驗

775、Isoflavones於乾癬鼠皮之體外經皮吸收試驗 80第八節、蛋白質分析 831、Isoflavones於HaCaT cells 對MAPKs pathway 的影響 832、Isoflavones於HaCaT cells 對AP-1 pathway 的影響 86第九節、動物試驗 (In vivo animal study) 881、生物體之皮內含量 882、動物體內安定性試驗 892-1、表皮水分散失變化 892-2、酸鹼值變化 902-3、顏色變化 912-4、體重變化 922-5、動物安定性之外觀影像及顯微影像

933、有效性試驗 943-1、水分散失變化 953-2、酸鹼值變化 963-3、顏色變化 973-4、體重變化 1003-5、動物有效性實驗外觀影像及顯微影像 1013-6、化合物於小鼠皮膚發炎反應酵素免疫分析 1023-7、組織病理學 1043-8、表皮厚度變化 1073-9、小鼠皮膚組織免疫細胞定量分析 108第六章、結論 111第七章、參考文獻 112附錄 123圖目錄圖一、皮膚結構示意圖 2圖二、表皮層結構示意圖 3圖三、各年齡層真皮層示意圖 5圖四、藥物穿透皮膚之路徑示意圖

7圖五、增加藥物滲透皮膚之吸收方法 9圖六、皮膚吸收能力之影響關係 11圖七、乾癬發展的危險因素 14圖八、乾癬的致病途徑示意圖 14圖九、IMQ誘導乾癬形成機制 15圖十、TNF-α促炎機制圖 16圖十一、MAPKS及AP-1路徑示意圖 19圖十二、各種黃酮類之分類 21圖十三、Isoflavones的抗發炎機制 22圖十四、Formononetin抑制發炎的主要路徑示意圖 23圖十五、Daidzein抗炎作用示意圖 24圖十六、Franz diffusion cell 裝置示意圖 39圖十七、Isoflavones經

正常豬皮實驗結果圖吸收之結果圖 53圖十八、Isoflavones與神經醯胺二 (ceramide II) 之交互作用模擬 56圖十九、Isoflavones與神經醯胺三 (ceramide III) 之交互作用模擬 57圖二十、Isoflavones與神經醯胺六 (ceramide VI) 之交互作用模擬 58圖二十一、Isoflavones與膽固醇 (cholesterol) 之交互作用模擬 59圖二十二、Isoflavones與膽固醇硫酸鹽 (cholesteryl sulfate) 之交互作用模擬 60圖二十三、Isoflavones與棕櫚酸 (pa

lmitic acid) 之交互作用模擬 61圖二十四、5 mM isoflavones於人工膜之累積穿透量與穿透速率 63圖二十五、5 mM isoflavones於豬皮毛囊含量 67圖二十六、不同濃度之isoflavones對細胞存活率的影響 71圖二十七、Isoflavones對TNF-α刺激所產生之促炎因子的抑制結果圖 73圖二十八、Isoflavones對TNF-α刺激所產生之促炎因子的抑制百分比結果圖 74圖二十九、Isoflavones經正常鼠皮實驗結果圖吸收之結果圖 79圖三十、Isoflavones經乾癬鼠皮實驗結果圖吸收之結果圖

82圖三十一、Isoflavones對MAPKs pathway 影響之蛋白質表現圖 85圖三十二、Isoflavones對AP-1 pathway影響 87圖三十三、5 mM isoflavones於生物體之皮內含量 88圖三十四、投予daidzein與TCH-Iso-1之第零天至第七天皮膚表層水分散失變化 89圖三十五、投予daidzein與TCH-Iso-1之第零天至第七天皮膚表層酸鹼度變化 90圖三十六、投予daidzein與TCH-Iso-1之第零天至第七天皮膚顏色變化 91圖三十七、投予daidzein與TCH-Iso-1之第零天至第七天體重

變化 92圖三十八、化合物投予動物之外觀影像與手持顯微鏡影像 93圖三十九、投予daidzein、TCH-Iso-1、Betamethasone與IMQ之第零天至第七天小鼠皮膚表層水分散失變化 95圖四十、投予daidzein、TCH-Iso-1、Betamethasone與IMQ之第零天至第七天小鼠皮膚酸鹼值變化 96圖四十一、投予daidzein、TCH-Iso-1、Betamethasone與IMQ之第零天至第七天小鼠皮膚顏色變化 99圖四十二、投予daidzein、TCH-Iso-1、betamethasone與IMQ之第零天至第七天小鼠體重變化 1

00圖四十三、動物實驗以IMQ處理後之外觀影像與手持顯微鏡影像 101圖四十四、小鼠皮膚經投予化合物七天之促炎因子表現量 103圖四十五、化合物投予七天後組織病理學切片經染色結果圖 (放大20倍率) 106圖四十六、投予daidzein、TCH-Iso-1、betamethasone與IMQ之小鼠皮膚表層厚度變化 107圖四十七、投予 daidzein、TCH-Iso-1、betamethasone 與 IMQ 之小鼠皮膚角質形成細胞與免疫陽性細胞定量 110表目錄表一、Isoflavones之結構與分子量 29表二、Isoflavones之 HPLC分析條

件 34表三、SDA-PAGE膠體製備配方 (四片) 43表四、Isoflavones之物化性質 49表五、飽和isoflavones於二十四小時之後豬皮校正皮內含量、滲透係數及S value 54表六、七種isoflavones之氫鍵與總極性表面積 55表七、七種isoflavones與角質層富含成分交互作用之negative CDOCKER energy 55表八、5 mM isoflavones至不同處理豬皮之皮內含量 66表九、5 mM isoflavones之不同處理豬皮之穿透速率 66表十、Isoflavones於正常豬皮的治療指數

75表十一、Isoflavones於去角質之豬皮的治療指數 75表十二、Isoflavones於去脂質之豬皮的治療指數 76表十三、Isoflavone於去蛋白之豬皮的治療指數 76表十四、Isoflavones於正常鼠皮的治療指數 76表十五、Isoflavones於乾癬鼠皮的治療指數 76