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國立宜蘭大學 生物技術與動物科學系動物科學碩士班 游玉祥所指導 張文瑜的 探討芽孢桿菌發酵物及精油對肉雞生長性能、腸道型態及盲腸菌相之影響 （2021），提出Challenges of microb關鍵因素是什麼，來自於肉雞、芽孢桿菌發酵物、精油。
而第二篇論文國立陽明交通大學 生物醫學影像暨放射科學系 莊惠燕所指導 李宜蓁的 不同抗發炎藥物於糖尿病動物模式之療效評估 （2021），提出因為有 糖尿病、自體免疫疾病、慢性發炎疾病、類鐸受體、類泛素化、肺炎球菌溶血素、療效評估的重點而找出了 Challenges of microb的解答。
探討芽孢桿菌發酵物及精油對肉雞生長性能、腸道型態及盲腸菌相之影響
為了解決Challenges of microb 的問題，作者張文瑜 這樣論述：
肉雞養殖產業常面臨病原菌威脅、飼養空間限制、環境溫度過高及飼料汙染的挑戰，台灣飼料汙染又屬嘔吐毒素最為嚴重。在過去會以添加抗生素和傳統吸附劑來解決這些問題，然而抗生素會造成抗藥性細菌產生、殘留在食物中和環境汙染等問題，因此各國開始禁用抗生素；而傳統吸附劑的吸附能力不佳，並且有吸附飼料中微量元素的疑慮，需要另尋飼料添加物應對。精油對於肉雞擁有提升消化酵素、調節腸道菌群、抗氧化和免疫調節的功能；而芽孢桿菌發酵物在艱困環境中可形成孢子，更順利的到達腸道中定殖，且能分泌有抗菌能力的次級代謝物，在肉雞體內可調節細胞激素和腸道菌群，因此本實驗以精油與芽孢桿菌發酵物綜合添加，探討其對於肉雞生長性能、腸道型
態及盲腸菌相的影響。在體外抑菌試驗中，精油的添加對於枯草芽孢桿菌和地衣芽孢桿菌都無抑菌效果，適合綜合添加。而精油萃取液對於金黃色葡萄球菌和大腸桿菌都具有抑菌效果。在動物實驗一，證實芽孢桿菌發酵物可提升Lactobacillus菌屬相對含量；精油與芽孢桿菌發酵物綜合添加，則可提升Eubacterium hallii group和Christensenellaceae R 7 group菌屬相對含量，使其代謝物短鏈脂肪酸含量增加。精油則是透過提升抗氧化酶含量，來改善腸道絨毛型態。在動物實驗二，5 ppm嘔吐毒素攻毒模式下，精油與芽孢桿菌發酵物綜合添加可改善十二指腸段的絨毛高度與隱窩深度比值和顯著提
升空腸絨毛高度，並且提升菌群：Ruminococcaceae UCG 005、Ruminococcaceae UCG 014及Christensenellaceae R 7 group的相對含量，進而增加三甲基丁酸含量。產品吸附劑、降解劑及精油與芽孢桿菌發酵物綜合添加都可差異性調節促炎激素、抗氧化酶及緊密連接蛋白相關基因表現量。然而，只有精油與芽孢桿菌發酵物可提升肉雞血清中IFN-γ含量，使其與對照組無異。綜合上述，精油與芽孢桿菌發酵物的綜合添加，有能力調節腸道菌群及短鏈脂肪酸含量，進而改善腸道型態、促炎激素、抗氧化酶以及緊密連接蛋白相關基因表現量，具有取代抗生素的能力，且改善嘔吐毒素攻毒所造
成的負面影響。
不同抗發炎藥物於糖尿病動物模式之療效評估
為了解決Challenges of microb 的問題，作者李宜蓁 這樣論述：
誌謝中文摘要 i英文摘要 iii目錄 vi圖目錄 ix表目錄 xii1.緒論 11.1糖尿病簡介 11.1.1糖尿病分型及流行病學 11.1.2糖尿病的臨床症狀及診斷標準 21.1.3糖尿病的風險因子及併發症 21.2糖尿病病程發展與發炎間的關係 21.2.1發炎可能導致糖尿病發生的研究證據 21.2.2發炎機制與第一型糖尿病的關聯性 31.2.3發炎機制與第二型糖尿病的關聯性 41.3類鐸受體相關訊息傳遞與糖尿病進程發展的關聯性 61.3.1類鐸受體及其下游訊息傳遞途徑 61.3.2類鐸受體及其
下游分子在第一型糖尿病中扮演的角色 91.3.3類鐸受體及其下游分子在第二型糖尿病中扮演的角色 91.4類泛素化作用機制與糖尿病進程發展的關聯性 111.4.1類泛素化(NEDDylation)機制介紹 111.4.2類泛素化機制在第一型糖尿病中扮演的角色 131.4.3類泛素化機制在第二型糖尿病中扮演的角色 141.5新型糖尿病藥物開發策略 151.5.1髓系分化因子2 (MD2) 小分子阻斷劑- TLR4INC34 161.5.2髓系分化因子2 (MD2) 短鏈胜肽阻斷劑- C70PLY4 171.5.3類泛素化活化酵素(NAE)抑制劑
-MLN4924 181.6常用於糖尿病研究的動物模式 191.6.1第一型糖尿病小鼠模型 201.6.2第二型糖尿病小鼠模型 232.研究目的 253.材料與方法 263.1實驗材料 263.1.1實驗動物來源 263.1.2動物飼料 263.2尋找藥物溶劑配方 263.3動物實驗設計、分組及執行 273.3.1二十八天C69PLY4藥物腹腔注射毒性及安全性試驗(圖十六) 283.3.1.1動物模式建立及飼養 283.3.1.2實驗動物分組及給藥方式 283.3.1.3毒性及安全性評估指標 293.3.
2利用第一型糖尿病動物模式(HFD/STZ小鼠)進行療效評估(圖十七) 293.3.2.1動物模式建立及飼養 293.3.2.2實驗動物分組及給藥方式 303.3.2.3療效評估指標 313.3.3利用第二型糖尿病動物模式(DB小鼠)進行療效評估(圖十八) 323.3.3.1動物模式建立及飼養 323.3.3.2實驗動物分組及給藥方式 323.3.3.3療效評估指標 323.4樣品採集與評估指標相關實驗方法 333.4.1臨床觀察與體重量測 333.4.2尿液樣品採集 333.4.3血液及血清樣品採集 333.4.4以人用
血糖機量測小鼠血糖值 343.4.5量測尿中肌酸酐及微量白蛋白含量 353.4.6分析血中血球的分類及數量 353.4.7分析血中糖化血色素佔總血紅素的比例 363.4.8量測血清生化指標 373.4.9量測血清中胰島素濃度 393.4.10量測血清中C胜肽濃度 403.4.11分析血清中發炎相關因子濃度 413.5組織病理檢查與免疫組織化學染色及定量 423.5.1組織器官樣品採集及固定 423.5.2組織粗修、石蠟包埋及組織切片 433.5.3蘇木素-伊紅染色法及糖原染色(過碘酸希夫染色) 433.5.4免疫組織化學染
色 443.5.5病理判讀及嚴重度分級 453.5.6量化胰島素表現量及評估????細胞活性 453.6統計分析 464.結果 474.1 可有效溶解C34、C69PLY4及MLN4924之溶劑配方 474.2二十八天C69PLY4藥物腹腔注射毒性及安全性試驗 474.2.1經不同劑量C69PLY4投予後的動物臨床觀察與體重量測 474.2.2動物經不同劑量C69PLY4投予後的血液病理分析 484.2.3動物經不同劑量C69PLY4投予後的血清生化分析 484.2.4動物經不同劑量C69PLY4投予後的組織病理觀察 484.3
C34、C69PLY4、MLN4924於第一型糖尿病動物模式(HFD/STZ小鼠)之療效評估 504.3.1第一型糖尿病動物經C34、C69PLY4及MLN4924治療後的臨床觀察與體重量測 504.3.2第一型糖尿病動物經C34、C69PLY4及MLN4924治療後的血糖、糖化血色素及胰島素變化 514.3.3第一型糖尿病動物經C34及C69PLY4治療後，胰臟組織中????細胞的活性變化 524.3.4第一型糖尿病動物經C34、C69PLY4及MLN4924治療後的血清及尿液生化分析 534.3.5第一型糖尿病動物經C34、C69PLY4及MLN4924治療
後的組織病理觀察 544.3.6第一型糖尿病動物經C34、C69PLY4及MLN4924治療後的血中發炎相關因子分析 564.4 C34、C69PLY4、MLN4924於第二型糖尿病動物模式(DB小鼠)之療效評估 574.4.1第二型糖尿病動物經C34、C69PLY4及MLN4924治療後的臨床觀察與體重量測 574.4.2第二型糖尿病動物經C34、C69PLY4及MLN4924治療後的血糖、糖化血色素及胰島素變化 574.4.3第二型糖尿病動物經C34、C69PLY4及MLN4924治療後的血清及尿液生化分析 594.4.4第二型糖尿病動物經C34、C69
PLY4及MLN4924治療後的組織病理觀察 604.4.5第二型糖尿病動物經C34、C69PLY4及MLN4924治療後的血中發炎相關因子分析 615.討論 636.結論 727.參考文獻 738.圖 1029.表 16910.附錄 19710.1附錄一、小鼠血液病理正常參考範圍 19710.2附錄二、小鼠血液白血球種類及佔比正常參考範圍 19810.3附錄三、小鼠血液生化正常參考範圍 199