Honda Motorcycle Jap的問題，透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列包括價格和評價等資訊懶人包

創傷性頭部外傷之神經傷害與神經保護中Etk所扮演的標的物或治療指示物之角色

為了解決Honda Motorcycle Jap的問題，作者吳忠哲 這樣論述：

外傷是腦損傷的重要原因之一，神經損傷之後續反應尚等待有效的神經保護治療的方法來限制其過程。儘管很多文獻熱烈討論各種生物標的物，大多僅限於TBI動物模式的比較，並且大多生物標的物目前尚缺敏感度和特異性。雖然有些報導顯示生物標的物GFAP，S-100B，cleaved tau，IL-6甚具淺力，其他文獻發現這些生物標的物與損傷嚴重程度缺乏相關性，所以使用價值可能有限。動物行為學模型的現行標準用以評估神經創傷的治療效果。然而，在動物實驗裡對於4R（替代，減少，優化，責任）的堅持使生物標的物的研發更為重要，以提供更可靠，更人性化的動物研究。以生物標的物作為神經保護劑的治療指標也尚需進一步的研究。以大

黃素和氯化鈷作為神經保護治療方式的淺力已曾在一些動物實驗中提及。大黃素萃取於中國傳統藥材，此前曾報導，在腦缺血再灌注損傷之神經保護性是透過谷氨酸誘導的神經元損傷。另外，氯化鈷對缺血性神經損傷的保護作用是透過活化HIF來減少組織的損傷及細胞凋亡。在這份報告中，我們利用不同程度的外傷程度來建立ETK與外傷嚴重性之間的關係。此外，我們利用大黃素和氯化鈷為TBI大鼠提供神經保護作用。並且利用行為模式中所提供的神經保護作用及研究結果分析ETK的濃度與行為的相關性。同時也探討Etk 作為一種治療指標的可能性。

天然物成分之基因毒性評估：Podophyllin誘發基因損傷機制之探討及其致突變成分分析

為了解決Honda Motorcycle Jap的問題，作者林美智 這樣論述：

中草藥之使用已有數千年歷史，近年又隨著替代醫學興起，銷售量日益增加，為維護民眾健康，我國將之列屬藥品管理。由於科技的發展，改變了人們食用這些中草藥的方式，不再以原始植物型態攝食，而是將其萃取濃縮成粉末或碇劑形式食用，大大的提升了攝入劑量。導致過去傳統的食用經驗與所謂的安全概念已不適用於人類現今服用中草藥的形式。對於這些常見於中草藥中之成份，其毒性作用，有需要重新再評估。而在所有可能的致毒機轉中，基因毒性是人類遲至19世紀才開始注意以及有能力去研究的領域，對於慣用過去食用經驗當成安全性考量的中草藥而言，其未經測試的基因毒性作用，更是一大隱憂。基於天然化學物質在致基因突變研究上的了解有限，因此將

其定為本論文探討的重點。本論文的主要目的欲建立一個低成本高效率之基因毒性篩選模式，進行廣泛且數量大的篩選，之後再針對所篩選出之疑似致突變物，進行進一步的機制探討及確認。在過去幾年的篩選工作總共完成了36種中藥成份之研究，其中發現了幾種疑似致基因突變物，因此將本論文延申至第二及第三部份。總結，本論文內容可分為三部份，Part I，首先以體外微生物基因毒性試驗法(Ames Test ; 安姆氏試驗)，篩選缺乏文獻佐證其安全性之天然物成分。這些篩選之成分，若依其化學結構分類，涵蓋黃酮類、有機酸(酚)類、香豆素類、萜類、生物鹼類及配醣體類等。試驗之成分包括podophylli等36種成分。以三株沙門氏

菌(TA98、TA100及TA102)進行測試，於添加或不添加代謝活化酵素條件下，測試細菌之逆突變作用。結果顯示，quercetin及podophyllin以濃度－反應關係，呈現有意義地增加逆突變菌落數目，因此初步推測quercetin及podophyllin具有潛在基因毒性。由於podophyllin為目前隨處可購得之產品，倘民眾無意識地、大量地或長期使用，恐對民眾健康產生影響。因此，選定podophyllin作為第二部分基因毒性之研究與探討。由於podophyllin本身是一種植物萃取物，成分複雜，欲了解基因毒性則需先進行成分分析，始能探討何種成分造成其基因毒性之表現。在論文第二部份 Pa

rt II包含兩大主題，一為 podophyllin之成分分析(Part II-A)，另外則為 podophyllin致基因突變作用機制之探討(Part II-B)。首先於第一部份(Part II-A)，先行開發一種高效液相層析串聯式質譜法，以應用於其成分分析。經由文獻搜尋，Podophyllin主要含podophyllotoxin、quercetin及kaempferol等三種成分。進行含量測定前，需先確認其所含成分，定量分析前預先以上述三成分建立質譜資料庫，再經由質譜比對，確認含以上三種成分。續以多重離子監控(Multiple Reacting Monitoring，MRM)模式，選擇最佳

的子代離子，進行成分之定量分析。經由檢量線分析，本試驗所使用之podophyllin含podophyllotoxin、quercetin及kaempferol分別占podophyllin之31.2%、1.8%及3.2%。本研究Part II-B部分則利用前述結果進行podophyllin及其成分之基因毒性研究，目的藉以釐清podophyllin 導致的基因毒性作用是否來自已知具「體外基因毒性作用」之 quercetin或是kaempferol。試驗方法包括體外微生物基因毒性、哺乳動物體外染色體變異試驗及動物體內微核分析。此三種基因毒性方法測試，均顯示Podophyllin具基因毒性，至於que

rcetin及kaempferol以相對於podophyllin中之含量，只於Ames test，顯示致微生物逆突變作用，特別是TA98 菌株於代謝活化酵素存在下有極強之基因毒性，但此致突變性並沒有出現在染色體異常以及活體微核試驗。顯示podophyllin所導致的基因毒性作用並非來自quercetin或是kaempferol，這樣的發現也證實了有另外存在於podophyllin內之化合物造成podophyllin之作用，也因此提高了使用podophyllin之安全疑慮。為探討造成podophyllin之基因毒性機制，我們也針對氧化活性物質(Reactive Oxygen Species，RO

S)進行偵測，發現podophyllin可於CHO 細胞誘導ROS之產生，而ROS之產生已公認與基因毒性有關。當以同樣的試驗測試3種成份時，則有不同之表現。Quercetin或是kaempferol與podophyllotoxin皆不誘發ROS生成。顯示了podophyllin 所導致的ROS與三大主成分皆無關。另外podophyllin之主成分podophyllotoxin，雖然於離體基因毒性試驗沒有作用，但於動物體內微核分析顯示，意外的發現具濃度關係的增加微核數目。因此我們的論文在第三部份則持續探討podophyllin的藥理及毒理特性，在藥理作用方面，我們發現以螢光染劑(propidiu

m iodide，PI)進行DNA含量(細胞週期)分析，發現podophyllin可以造成細胞凋亡、並使細胞停於G2/M 期。細胞凋亡代表Podophyllin造成DNA傷害，DNA傷害可能與podophyllin誘導微核生成或誘使染色體變異有關。其中之quercetin或是kaempferol 亦不影響cell cycle之表現。但是podophyllotoxin卻明顯的表現出與podophyllin相同之調節cell cycle 作用。在基因毒性作用方面，我們確認podophyllotoxin可能為一種promutagen, 可於動物體內經代謝後產生致基因突變作用。綜合以上之結果，我們結論

，經過多達36種中草藥之篩選之後，發現podophyllin這個已被人類經常使用的中草藥成分在我們所測試的劑量下具有致基因突變作用，我們確定此作用並非來自quercetin或是kaempferol，雖然另一成分podophyllotoxin於動物體內微核試驗表現出與podophyllin相似的結果， 但我們仍舊無法以此確定podophyllin所導致的基因毒性來自podophyllotoxin，因為在離體動物試驗中顯示有另外的物質貢獻了podophyllin所造成的微生物逆突變作用。我們也藉著本論文的完成，建立了研究含多種化合物之中草藥之基因毒性試驗模式，除了證實其致突變作用之外，也進一步的尋

找其可替代且更安全之物質。期待這樣的研究方式能廣及所有的未測試物質，以保障人民的用藥安全。