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探討新生期dexamethasone處理對大鼠海馬迴中動情素受體之表現量及長期增益效應之影響

為了解決Ventilation Fan Bath的問題，作者仉鵬愷 這樣論述：

地塞米松（dexamethasone, DEX）是一種人工合成的糖皮質固醇（synthetic glucocorticoids），數十年來被廣泛用作抗發炎藥物 （anti-inflammatory drugs）。同時也用來治療及預防出生體重過低 （extreme low birth weight, ELBW）早產兒的慢性肺部疾病 （chronic respiratory disease）。許多研究指出，新生兒時期的地塞米松治療 （neonatal dexamethasone treatment, NDT）可能對早產兒的情緒 （emotional）和認知 （cognitive）功能產生長期不良

的作用。我們先前的研究指出NDT於雄鼠與雌鼠身上，均會造成長期的不良影響，包含類憂鬱行為（depression-like behavior）的增加，以及雌性大鼠海馬迴 （hippocampus）中α型雌激素受體 （estrogen receptor alpha, ERα）和G蛋白雌激素受體 （G-protein coupled estrogen receptor, GPER so-called GPR30）的表現量下降，且可能為NDT對雌鼠造成長期不良影響的重要原因。我們本研究中驗證是哪一種雌激素受體，為造成NDT青少年雌鼠長期不良反應的主因。本實驗中使用新生的Wistar大鼠，從出生後第一天

到第三天 （postnatal day 1~3, PND 1-3），給予劑量遞減式 （tapering）的DEX皮下注射，自PND 1-3其劑量依序為0.5、0.3和0.1 mg/kg。 於六周齡時，利用開放空間試驗（open field test, OFT）評估NDT大鼠自發性運動功能（spontaneous activity），另外透過強迫游泳試驗 （forced swimming test, FST），評測NDT大鼠的類憂鬱行為。 此外，準備平行組（parallel group）的NDT大鼠，於相同周齡時進行即時聚合酶鏈鎖反應 （real-time polymerase chain re

action, qPCR）評估海馬迴中Erα, Erβ, Gper, Grin1, Grin2a, Grin2b等基因表現。並利用西方墨點法（western blotting）評估mitogen activated protein kinase （MAPK） 的蛋白質表現量及其磷酸化水平（phosphorylation level）。 亦進行了離體胞外電生理記錄 （in vitro extracellular recording），測量海馬迴以高頻刺激誘導的長期增益作用（high frequency stimulation-induced long-term potentiation, HFS

-LTP），以評估其海馬迴的神經可塑性（neuroplasticity）。最後利用強迫游泳試驗，以評估投予ERα致效劑（agonist），是否對NDT大鼠具有抗憂鬱（anti-depressant）的功能。實驗結果顯示，NDT動物青春期前的體重顯著降低，這證明DEX的有效投藥。 OFT的結果顯示NDT動物的自發運動功能未受影響。FST的結果顯示NDT會導致類憂鬱行為的增加。雌性青少年大鼠NDT組的不掙扎的時間（immobility）與對照組相比有顯著增加。而雄性青少年NDT大鼠，則必須先給予高台曝露（platform exposure）之急性壓力處理後，其不掙扎的時間才有顯著增加。qPCR結果

顯示，雌性青少年NDT大鼠海馬迴中Erα的表現顯著降低，而Erβ 和 Gper表現量則無明顯差異。NDT雄性青少年大鼠海馬迴中Erα, Erβ 及 Gper的表現量，與控制組間相較，皆無呈現顯著差異。雌性青少年NDT大鼠海馬迴中Grin1, Grin2a 及 Grin2b表現量皆沒有呈現差異。電生理實驗結果顯示NDT母鼠的海馬迴HFS-LTP有顯著下降的現象，而輸入和輸出曲線比值（input/output curve ratio, I/O curve）結果顯示，NDT老鼠與對照組相比有顯著下降的現象。而在配對脈衝促進 (pair-pulse facilitation, PPF) 實驗結果中並無

呈現顯著差異。透過表面灌流 (suprafusion) ERα致效劑丙吡唑三醇 （propyl pyrazole triol, PPT）後，NDT雌性大鼠的海馬迴HFS-LTP恢復至正常範圍。而預先投予ERα的拮抗劑methyl-piperidino-pyrazole （MPP），可以阻擋PPT對HFS-LTP的恢復效果；而NDT組經皮下注射PPT後，其不掙扎的時間明顯減少，與對照組相比無顯著差異，顯示其具有降低類憂鬱行為的效果。最後我們利用GPER的致效劑同時為ERα和ERβ的抑制劑氟維司群（fulvestrant）進行驗證，投予fulvestrant無法使NDT雌性大鼠的海馬迴HFS-LT

P恢復至正常範圍。 西方墨點法結果顯示，NDT並未影響雌性青少年大鼠海馬迴中MAPK 的蛋白質表現量及磷酸化水平。綜合上述實驗結果，我們推論NDT青少年雌性大鼠的不良反應，較可能是藉由影響ERα的表現而造成。實驗結果可供後續臨床研究參考，例如投予PPT治療NDT所造成的長期不良反應。

氧化鋅奈米柱為基礎三元奈米複合材料氣體感測器之大氣與成長參數效應

為了解決Ventilation Fan Bath的問題，作者薩 欽 這樣論述：

本研究以不同成長參數與材料堆疊順序，將氧化鋅、銅氧化物、金組成三元奈米複合材料，作為化學電阻式NO2氣體感測器，目標是在室溫下達到高穩定性及高靈敏度的氣體感測應用，並對環境參數如溫溼度對氣體感測影響進行探討。先以低溫水熱法於基板上製備ZnO奈米柱(nanorod)，並進行高溫退火，然後透過光還原法，將 CuxO奈米團簇(nanoclusters)與Au奈米粒子(nanoparticles, NPs)成長在ZnO奈米柱上。依照不同光還原次序，製備Au/Cu_x O/ZnO (Au在最外)與CuxO/Au/ZnO (CuxO在最外)兩種三元奈米複合材料，同時CuxO有三種不同還原時間，共製備六種

樣品。掃描式電子顯微鏡(SEM)用來觀察奈米複合材料的表面形貌，ZnO奈米柱呈現六角形，平均直徑約100 nm。CuxO奈米團簇在Au/CuxO/ZnO與CuxO/Au/ZnO上的大小分別約為400 nm與200 nm。Au奈米粒子只在Cu_x O奈米團簇上可見，大小約30 nm，而CuxO奈米團簇在CuxO/Au/ZnO的分布密度較高。並以螢光光譜(PL)分析電荷分離現象、能隙與缺陷的存在，能量分散式能譜(EDS)來了解試片中的元素組成，X射線光電子能譜(XPS)來分析Cu2O與CuO在 CuxO奈米團簇的組成比。氣體感測以NO2作為測試氣體，在100 ppb NO2，還原6小時的Au/Cu

xO/ZnO樣品具有最高響應值為680%。對濕度效應，電阻會先隨濕度增加而下降，但在達到臨界濕度後，電阻反而隨濕度增加上升。臨界濕度取決於存在的缺陷數量，大量受體缺陷會得到較高臨界濕度。響應會先隨著濕度上升而上升，達到臨界濕度後，響應隨濕度增加而下降。隨著溫度上升，試片的電阻與響應都隨之下降。此外也發現Au/CuxO/ZnO樣品，因溫濕度造成的電阻變化較大，在43天長期測試，CuxO/Au/ZnO樣品具有較佳穩定性。由於樣品含有CuxO試片，在連續紫外光照射下，產生自我氧化及還原，因此會有不穩定狀況。最後並使用自製的可攜式氣體感測裝置，進行試片的長期測試。總之，我們製作了CuxO/Au/ZnO

與Au/CuxO/ZnO奈米複合材料，並應用於NO2氣體感測。CuxO/Au/ZnO奈米複合材料展示較高穩定性，在溫溼度條件變化時有較低的變化。而溫溼度影響並非線性，高溫下濕度造成的變化較低，高濕度下溫度造成的變化較低。