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Rab18在小腦發育過程中所扮演角色之研究

為了解決candelabrum in a sen的問題，作者吳學甫 這樣論述：

中文摘要Rab蛋白屬於致癌基因Ras家族，在真核細胞中負責調控蛋白質及大分子的運輸。其中Rab18主要參與在脂肪的代謝以及物質的分泌，在人體各器官中廣泛表現，尤其以大腦和小腦最高。Rab18失去功能造成的Warburg micro syndrome好發於幼年期，主要影響眼睛與腦部的發育及造成四肢癱瘓。Rab18突變的老鼠會產生殺嬰的行為，後肢行動也明顯異常；進一步檢查後發現其具有視神經退化、胼胝體萎縮以及小腦體積減少等Warburg micro syndrome典型症狀。過去研究已知小腦體積變小會造成精神分裂症，而Rab18為與精神分裂症相關之前十大基因。因此我們利用Rab18突變鼠作為模式

系統來研究Rab18對小腦發育的影響。Rab18突變鼠的小腦在出生後一周重量明顯減輕，比對結構後發現第VI/VII小腦葉之間的間隔變得不明顯。Rab18在小腦中主要表現在兩種決定小腦結構的主要神經元，Purkinje cell與granular cell。染色定量後發現Rab18突變鼠的Purkinje cell在早期除了數量等比例減少外，功能並無顯著差異；而granular cell細胞層的厚度則有變薄的趨勢。Granular cell的發育包括增生、分化及遷移，利用BrdU注射及PH3染色標定發現Rab18突變鼠的增生細胞略為增加，而分析細胞增生訊號Sonic Hedgehog 卻發現其表

現量下降；此外BrdU注射發現granular cell細胞遷移遲滯，而主導細胞遷移的Bergman glia有變粗的現象。另外在增生過程中，Rab18突變鼠的granular cell無法正常改變外型，使小腦葉間隔無法順利形成。整個小腦發育的過程中，Rab18突變鼠的神經髓鞘並未受到明顯影響。在成熟後期的部分，缺乏Rab18功能的小腦內Purkinje cell大量減少，剩餘的細胞其樹突分佈凌亂、molecular layer變薄、細胞與周遭神經纖維的連結變少、內質網腫脹，以及軸突與下游神經元的連結混亂等神經退化的特徵；而部分Bergman glia在後期呈現顯著的活化。根據以上結果，推測R

ab18在小腦發育過程中會調控granular cell的增生、形變和遷移，且為維持Purkinje cell存活的重要因子。

細葉紫珠枝葉之萜類成分研究

為了解決candelabrum in a sen的問題，作者劉苑瑋 這樣論述：

本論文主要在研究細葉紫珠 (Callicarpa pilosissima) 含有之萜類化合物，將其枝葉部份用酒精萃取，使用各種的管柱色層分析方法進行分離鑑定所含之化學組成成份。實驗結果共分離了九個化合物，其中包括了四個新的萜類化合物。分離得到的化合物中，共有三個屬於 3,4-seco-abietane 骨架的雙萜類新化合物 Callipilosins A~C (1~3)、一個 labdenoic-type 的雙萜類新化合物 Callipilosin D (4)、以及五個已知化合物 ursolic acid (5)、3-oxoanticopalic acid (6)、(E)-6β- hydro

xylabda-8(17),13-dien-15-oic acid (7)、5-hydroxy-3,6,7,4''- tetramethoxyflavone (8)、artemetin (9)。以上化合物的結構是利用核磁共振圖譜 1D NMR (1H-NMR、13C-NMR) 及 2D NMR (COSY、HMQC、HMBC、NOESY) 加上各種物理數據分析，包括旋光度、紅外線、紫外線、CD 光譜及高解析電灑式質譜儀，並參考相關文獻而確認。另外化合物1為結晶物質，其結構與相對立體結構更經由 X-ray 單晶繞射解析做更進一步的證明。此外，化合物4利用與文獻比對旋光數值定立其絕對立體結構。最後

將所分得的化合物進行抗癌、抗發炎等生物活性檢測。