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全面性分析在自閉症表現量異常的環狀核糖核酸及環狀核糖核酸–微小核糖核酸–信使核糖核酸間相互調控網路

為了解決posterior spinal fus的問題，作者陳彥如 這樣論述：

自閉症譜系障礙是一種腦部發展障礙所導致的複雜疾病，患者特徵有社交溝通與互動障礙，侷限且重複的行為或興趣，有些伴隨不同程度語言發展障礙。在已開發國家中約有1-2% 孩童被診斷罹患自閉症。普遍認為自閉症與遺傳因素有相當大的關係，然而患者間在基因變異上有很大的差異，因此目前對自閉症的致病機轉仍不甚了解。許多研究發現自閉症與特定的基因變異有關，其所影響的功能多和神經元活性及可塑性、突觸連結以及免疫和發炎反應等相關。而在核糖核酸1層次上，後轉錄調控機制是否參與在自閉症致病機轉仍不甚了解，尚待進一步探討。藉由人腦組織的轉錄體與表觀基因體分析發現，許多自閉症患者上表現異常的生物標記，如信使RNA （mRN

A）、 微小RNA （miRNA） 、長非編碼RNA （lncRNA）、多樣性切割以及各種表觀遺傳因子等。近年來陸續有研究指出，環狀RNA（circRNA）與許多神經疾病的發生與神經發育有關，因此具有重要研究價值。環狀RNA是一種非線性RNA，經由先導mRNA反式剪接而成，具有共價閉合的單鏈環狀結構。circRNA能扮演一種miRNA海綿效應，結合互補的miRNA，使其無法抑制下游基因轉錄，而這樣的機轉也被報導在許多神經疾病中，但circRNA是否參與在自閉症調控機轉中目前尚未被探討。本篇研究中，我們整合上百筆人腦組織的轉錄體定序數據，揭開自閉症患者和非自閉症大腦中circRNA的表現圖譜，發

現自閉症患者大腦皮質中存在六十個表現量異常的環狀RNA以及三群共同表達的circRNA。經由整合mRNA、miRNA和circRNA表現量資料，以及預測miRNA結合為結合位，建立出自閉症相關的circRNA–miRNA–基因調控網路。最後我們證實一個在自閉症患者腦部表現量明顯上升的環狀RNA（circARID1A），它能吸附 miR-204-3p進而影響多個自閉症相關基因的表達。這顯示自閉症除了受到風險基因突變影響外，也可能藉circRNA調控miRNA，進而影響下游基因表達。而circRNA–miRNA–基因調控網路的預測方法，未來也可應用在其他複雜神經疾病中，為複雜疾病診斷、追蹤及治療提

供新的思考方向。