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而第二篇論文臺北醫學大學 藥學系(碩博士班) 許光陽所指導 陳彥安的 以藥物結構特性利用液相層析串聯質譜開發分析血漿中metolazone和fexofenadine濃度方法及藥動研究 (2014),提出因為有 液相層析串聯質譜、Metolazone、Fexofenadine、藥物動力學。的重點而找出了 光陽gp125的解答。

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複方科學中藥對調控 SD大鼠腸道運輸蛋白 p-glycoprotein 表現與其受質藥物 Fexofenadine 交互作用之研究

為了解決光陽gp125的問題,作者高挺凱 這樣論述:

P-glycoprotein (p-gp) 是 ATP binding cassette (ABC) 運輸蛋白的其中一種亞型,主要是負責將細胞內的物質排出到細胞外,特別是脂溶性的物質、大分子的物質或是其他外來的物質;而且 p-gp 在體內的分佈很廣,在腸、肝、腎與血腦屏障等器官或組織皆有表現;因此,p-gp在體內的多寡將有可能會影響到藥物的吸收、分布、代謝與排除,進而改變藥物的治療效果,甚至產生預期外的交互作用。隨著運輸蛋白逐漸受到重視,有關 p-glycoprotein 的受質、抑制劑和誘導劑等相關藥物的資料庫也漸趨建立完整,甚至在西方國家中常被用來做為安神、解憂的草藥-金絲桃草 (St.

John’s wort ) 也已經被證實是 p-gp 的誘導劑。然而在華人社會中常被用來作為食補或治療的中藥仍缺乏相關之研究,尤其是經由健保資料庫之分析可以發現,在台灣約有 14.1% 的門診病人會有中西藥同時處方的情形,因此若是能及早建立中藥與運輸蛋白相關之交互作用的資料庫,將可避免中西藥物併用所引發的交互作用。本研究的目的為探討常用複方科學中藥對 p-glycoprotein 的調控進而影響西藥的吸收與藥物動力學參數上的改變。根據先前實驗室以 HCT-15 細胞株篩選複方科學中藥對於 fexofenadine 的 efflux ratio 改變之結果,挑選出九種可能會改變 p-gp表現之

中藥進行 SD 大鼠藥物動力學與腸道蛋白質含量分析實驗;大鼠之fexofenadine血中濃度以 LC-MS/MS 分析,而腸道 p-glycoprotein 則以西方墨點法進行定量。結果顯示沒有任何一組中藥餵食組在 AUC0-∞ 和 Cmax 與控制組有顯著差異,然而在腸到蛋白質表現上,加味逍遙散組在十二指腸與迴腸的表現與控制組相比有顯著增加;這樣的結果顯示中西藥的交互作用確實有可能存在,對於有可能產生交互作用風險的藥物,未來需要更加謹慎評估其用藥安全。

以藥物結構特性利用液相層析串聯質譜開發分析血漿中metolazone和fexofenadine濃度方法及藥動研究

為了解決光陽gp125的問題,作者陳彥安 這樣論述:

本研究的目的是利用藥物結構特性,開發出靈敏的液相層析串聯質譜分析方法並用於測量人類血漿中metolazone與fexofenadine濃度。研究藥物的藥物動力學時,分析方法的開發與確效十分重要,而液相層析串聯質譜為實驗室中常用的分析方法,可應用於鑑定及藥物產品、生物檢體中藥物成分的定量分析。本研究系將兩個具有多官能基的藥物成分進行研究。解析藥物結構的官能基與裂解途徑開發出液相層析串聯質譜分析方法。液相層析串聯質譜使用電灑法配合多重反應監測模式偵測。Metolazone的檢量線線性範圍分別為0.02 – 15 ng/mL。回內分析與回間分析品管檢體的變異係數低於6.3%。最低可定量濃度為0.0

2 ng/mL。於fexofenadine執行分析確效的,內分析與回間分析品管檢體的變異係數低6.7%(最低可定量濃度組為15.4%)。最低可定量濃度為1 ng/mL,可定量濃度至1000 ng/mL具有良好的線性關係。完成確效的分析方法,成功地應用於測量健康受者口服metolazone或fexofenadine後的人體血漿中的藥物濃度。此項研究工作有助於取得健康受試者經口服給藥後,metolazone和fexofenadine的藥物動力學數據。使用常態分佈分析後,metolazone於健康台灣男性受試者的藥物動力學特性未顯示具有多型性。於分析健康台灣男性受試者fexofenadine的藥物動

力學參數後,fexofenadine的曲線下面積經常態分布檢定呈現三群,顯示藥物動力學特性具有三種表現型。三個族群可定義為高吸收/暴露量族群、中等吸收/暴露量族群及低度吸收/暴露量族群,個別族群的平均AUCinf分別為7376 ± 1006, 4731 ± 563 and 2816 ± 568 h×ng/mL。台灣人族群對fexofenadine的吸收可能具有不同的吸收能力。與已發表的研究數據進行比較,fexofenadine於台灣人的AUC與美國、德國、印度的受試者相似,但在某些亞洲人族群,包括韓國和日本族群,具有顯著不同。於基因研究也發現相似的現象。有機陰離子轉運體(OATP1A2)的多型

性具有種族上的差異,且為運輸fexofenadine吸收進入細胞內的主要轉運體。依據研究結果推論fexofenadine的藥物動力學具有的遺傳變異與在OATP1A2活性差異相關。