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這兩本書分別來自麥田 和大是文化所出版 。

國立臺灣師範大學 健康促進與衛生教育學系健康促進與衛生教育碩士在職專班 胡益進所指導 陳惠敏的 大腸癌篩檢個案接受大腸鏡檢查行為意圖之相關因素研究-以臺北市某地區醫院為例 (2021),提出加大床英文關鍵因素是什麼,來自於大腸鏡檢查行為意圖、大腸癌篩檢、健康信念。

而第二篇論文國立臺灣大學 腫瘤醫學研究所 葉坤輝所指導 梁逸歆的 大腸直腸癌免疫表面因子之變化與機制解析及其調控策略之研發 (2021),提出因為有 大腸直腸癌、第一型主要組織相容型複合體、免疫治療、抗原表現轉移子、蛋白酶體抑制劑、轉錄訊息傳遞與活化子1、腫瘤周邊淋巴球、干擾素γ的重點而找出了 加大床英文的解答。

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接下來讓我們看這些論文和書籍都說些什麼吧:

除了加大床英文,大家也想知道這些:

器子小姐(「極短篇小說之神」星新一最膾炙人口的跨世紀傳奇名作・繁體中文譯本首度問世)

為了解決加大床英文的問題,作者HoshiShinichi 這樣論述:

不到2,000字、銷售超過2,550,000冊的跨世紀傳奇極短篇 「極短篇小說之神」星新一自選50篇最強名作集 繁體中文版首度出版 作品收錄於日美韓台等多國教科書、讀者不分男女老少、跨世代國民作家 翻譯超過20國語言  跨越文化隔閡的現代《伊索寓言》 風行逾半世紀  數度改編為魅惑人心的影劇作品 楊照|專文導讀  吳季倫|譯者序   ★〈器子小姐〉──一部傳奇極短篇★ 1958年──發表於同人誌《宇宙塵》引發讀者迴響,數月後再次刊載於商業雜誌《寶石》推理雜誌。 1961年──以《人造美人》之名,與其他三十部精湛極短篇由新潮社首度出版成書。 1962年──以《人造美人》與入圍日本推理作家

協會獎。 1963年──翻譯為英文版刊登於美國科幻雜誌《奇科幻小說雜誌》(The Magazine of Fantasy & Science Fiction)。 1965年──手塚治虫的漫畫《W3》出現與「器子」同名一角。 1971年──重新以《器子小姐》之名,由作家自選一共五十部極短篇再次出版。首刷達三萬冊。 2008年──日本NHK電視台改編為「星新一極短篇」真人動畫電視劇,獲獎無數。 2022年──日本NHK電視台改編為真人電視劇「星新一不思議不思議短篇劇場」。由水原希子飾演「器子小姐」一角。   ★作家自述──最強五十部短篇自選★  星新一如此說: 「本書的另一項特色,就是

在挑選作品時特意考量了多樣性。 有些具有推理性質,有些帶有科幻風格, 甚至呈現出不同的奇幻氛圍、寓言情感乃至於童話色彩。 這些都是我有興趣的寫作領域。或許不妨說, 正是這一本書將我──一個名叫星新一的古怪作家──形塑為極短篇的完成體。」 ★誰是星新一?──十張稿紙創造一個獨特宇宙★ ◎素有「極短篇小說之神」、「日本科幻小說先驅者」的星新一,畢生擅長極短篇,累積超過千部名作,作品廣為流傳,翻譯為超過二十國語言。 ◎作品堅持使用老少咸宜的常用漢字,排除指涉特定時代的設定與性愛或凶殺的情節,創造獨具透明感、超越時空的世界觀。他的小說平均僅使用十張四百字稿紙的篇幅,便能打造獨樹一格的宇宙,突破各年

齡層、跨越性別國籍等藩籬,深獲廣大讀者喜愛。由於簡練雋永的特質,又有「小說中的俳句」之讚譽。 ◎作品具有濃厚寓言特質,星新一也自稱自己的作品為「現代《伊索寓言》」,觀點理性透視事物本質,評論家淺羽通明曾認為其作品具備「無論什麼時代都通用的、對普遍人性的批評」。 ◎「漫畫之神」手塚治虫在作品中用同名角色向他致敬,《日本沉沒》作者小松左京對他甘拜下風,《盜夢偵探》原著小說作者筒井康隆自稱永遠對他感到驚奇,晚年的谷崎潤一郎對他的作品愛不釋手,評論家大森望更稱他的名作〈器子小姐〉為「日本最重要的一部極短篇」,甚至啟發了人工智慧的發明。 ◎他的極短篇小說多次改編為電視劇、真人動畫、漫畫、落語,其中包含浦

澤直樹的漫畫作品,及日本最受歡迎長壽系列電視劇《世界奇妙物語》、《週刊故事樂園》。 ◎全部著作銷售至少超過三千萬冊,將近七百部作品均翻譯為外文,流傳於全世界。 ◎收錄於日本小學課本,常駐學校、師長、圖書館推薦給國中小學生的必讀書單。 ◎日本經濟新聞社以其名設立「星新一文學獎」鼓勵有志於短篇與科幻寫作的後進。 ▶▶▶〈器子小姐〉──日本史上最重要的一部極短篇 人聲鼎沸的酒吧中,器子小姐憑著姣好容貌吸引許多酒客夜夜上門。誰也不知道她是酒吧老闆精心打造的機器人,只為她千杯不醉的姿態與冷若冰霜的應對而瘋狂。 「妳傷心嗎?」「我傷心。」 「妳是騙我的吧?」「我是騙你的。」 「世上再沒有和妳一樣絕情的

人了!」「世上再沒有和我一樣絕情的人了。」 那一夜,沒人知道這樣一段對話令所有人身陷危機…… ▶▶▶〈喂──出來呀──〉──刊登於英語教科書廣受歐美讀者喜愛 突然出現的大洞令村民震驚不已,既無法測量深度,也探勘不到洞中有什麼東西,想要填平它卻怎麼也填不滿。這個無用的大洞該如何產生功能呢?人們開始將想丟棄的物品傾倒入洞──待銷毀的機密文件、街頭無名屍、核廢料……這個神祕的洞穴就這樣無言地接納人們想要排除的一切事物。結局深富警世意味,彷彿為消費主義當道的今世敲醒一記警鐘。 ▶▶▶〈我是殺手唷〉──最常獲改編為電視劇的一篇 面對著自稱是殺手,卻又不是來取自己性命的陌生女子,男人百思不得其解。這位

「殺手」打包票可以除掉他的眼中釘,手法絕對自然不啟人疑竇,事後付款,而且──絕對能夠成功。男人雖然心生懷疑,卻也忍不住想起一位仇敵,打算與魔鬼交易……簡練清淡的筆觸、日常平凡的故事背景,使結局衝擊力倍增。 最初寫下〈器子小姐〉的星新一,自己也不曾預料從此將立足於文壇,從企業家之子搖身變為職業作家,而這部作品會在日後獲得「日本最重要的一部極短篇」之美譽。〈器子小姐〉初次發表後不久,即獲江戶川亂步邀約轉載於其主編雜誌,此後數十年內幾度與其他作品集結成書,不僅為經典長銷書,更多次改編為教人驚異的影劇作品。   除代表作〈器子小姐〉外,本書一共收錄星新一自選五十篇極短篇代表作,從直批消費主義的〈喂─

─出來呀──〉、主角遭陌生人買凶追殺的「當代怪談」〈包圍〉、故事直至最後一行才猛烈翻轉的〈溽暑〉,到曾經入圍直木賞的〈生活維護部〉、〈綁架〉,五十部作品跨越科幻、推理、幻想、怪談等文類藩籬,皆力透紙背,直視人心本質。星新一雖被尊稱為「日本科幻作家之先驅」,其實最喜歡自稱「寓言作家」,從其意味深長的精巧寓言中,讀者可以一窺人類存在之荒誕本質,挖掘現實世界的各種矛盾。星新一「永不過時」的小說世界永遠圍繞著一個哲學核心──存在必然就是一種自我扞格,荒謬即是現實世界的同義詞。 「篇幅長度類近於掌中小說,星新一卻有著和川端康成完全不同的寫作來歷與關懷。首先,他所受的文學影響,主要來自戰後的美國,尤其

是美國一度當令流行的科幻小說,相對和日本傳統文學,甚至和日本戰前的「私小說」、「自然主義」、「浪漫主義」等等都沒有直接的干涉。說星新一代表了戰後刻意脫離傳統,擁抱當下,同時肯定美國文化的價值,甚至積極看向未來的態度,應不為過。」──楊照 「星新一所鍾愛的極短篇小說文體,不僅是他個人的寫作風格,實際上亦映照出其成書於一九七○年代日本消費社會的面向。隨著大眾消費時代的來臨,順應潮流的各種商品開發製造成為日本社會一股銳不可當的趨勢。受薪族群人數暴增,通勤時間愈加冗長,在那個掌上型遊戲機還沒有進入大眾視野、輕巧的行動電話也尚未面世的時代,攜帶方便的口袋書正是消遣調劑的最佳文化商品。書冊的小而美進一步

延伸至文體的小而美,於是篇幅簡潔的極短篇小說,也就順理成章地成了搭乘電車時排遣枯燥煩悶的首選讀物。」──吳季倫 ▶▶▶麥田日文經典書系:「幡」 致所有反抗者們、新世紀的旗手、舊世代的守望者—— 你們揭起時代的巨幡,我們見證文學在歷史上劃下的血痕。 「日本近代文學由此開端。從十九、二十世紀之交,到一九八○年左右,這條浩浩蕩蕩的文學大河,呈現了清楚的獨特風景。在這裡,文學的創作與文學的理念,或者更普遍地說,理論與作品,有著密不可分的交纏。幾乎每一部重要的作品,背後都有深刻的思想或主張;幾乎每一位重要的作家,都覺得有責任整理、提供獨特的創作道理。在這裡,作者的自我意識高度發達,無論在理論或作品

上,他們都一方面認真尋索自我在世界中的位置,另一方面認真提供他們從這自我位置上所瞻見的世界圖象。 每個作者、甚至是每部作品,於是都像是高高舉起了鮮明的旗幟,在風中招搖擺盪。這一張張自信炫示的旗幟,構成了日本近代文學最迷人的景象。 針對日本近代文學的個性,我們提出了相應的閱讀計畫。依循三個標準,精選出納入書系中的作品:第一,作品具備當下閱讀的趣味與相關性;第二,作品背後反映了特殊的心理與社會風貌;第三,作品帶有日本近代文學史上的思想、理論代表性。也就是,書系中的每一部作品都樹建一竿可以清楚辨認的心理與社會旗幟,讓讀者在閱讀中不只可以藉此逐漸鋪畫出日本文學的歷史地圖,也能夠藉此定位自己人生中的

個體與集體方向。」──楊照(「幡」書系總策畫) 幡,是宣示的標幟,也是反抗時揮舞的大旗。 二十一世紀的我們,仍需懂得如何革命。   日本文學並非總是唯美幻象, 有一群人,他們以血肉書寫世間諸相, 以文字在殺戮中抱擁。 森鷗外於一百年前大膽提示的人權議題; 夏目漱石探究人性自私的「自利主義」; 金子光晴揭示日本民族的「絕望性」; 壺井榮刻畫童稚之眼投射的殘酷現實; 川端康成細膩書寫戰後不完美家庭的愛與孤寂。   觀看百年來身處動盪時局的文豪, 推翻舊世界規則,觸發文學與歷史的百年革命。   ▶▶▶「幡」書系出版書目〔全書系均收錄:日本文壇大事紀‧作家年表〕 川端康成《東京人》:諾貝爾文學

獎得主‧川端康成畢生唯一長篇巨作 森鷗外《山椒大夫》:與夏目漱石齊名日本文學雙璧‧森鷗外超越時代的警世之作 壺井榮《二十四隻瞳》:九度改編影視‧以十二個孩子的眼睛所見,記錄戰爭殘酷的反戰經典 金子光晴《絕望的精神史》:大正反骨詩人‧金子光晴尖銳剖析日本人的「絕望」原罪 夏目漱石《明暗》:日本國民作家‧夏目漱石揭露人類私心的未竟遺作 高村光太郎《智惠子抄》:日本現代詩歌史上最暢銷的作品.作家松浦彌太郎讚譽.全新中譯本 宮本百合子《伸子》:日本戰後抵抗文學先鋒‧宮本百合子宣揚女性解放的超越時代之作 野坂昭如《螢火蟲之墓》:一個少年最沉痛的懺悔錄‧焦土黑市派作家野坂昭如半自傳作品 尾崎紅葉《金色夜叉

》:三島由紀夫讚譽劃時代之作‧十九世紀末日本最暢銷「國民小說」 石川達三《活著的兵士》:一部動搖國家尊嚴的事件級小說‧半藤一利譽為「夢幻名作」之人性墮落寫真 林芙美子《浮雲》:備受川端康成推崇的女流文學第一人‧林芙美子放浪人生最終長篇巨獻 井伏鱒二《黑雨》:太宰治文學啟蒙恩師井伏鱒二至高傑作・原爆書寫最具代表性的一部殘酷手記・繁體中文譯本首度問世 星新一《器子小姐》:「極短篇小說之神」星新一最膾炙人口的跨世紀傳奇名作・繁體中文譯本首度問世 幸田露伴《五重塔》(即將推出)  

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大腸癌篩檢個案接受大腸鏡檢查行為意圖之相關因素研究-以臺北市某地區醫院為例

為了解決加大床英文的問題,作者陳惠敏 這樣論述:

本論文在探討門診病人參加大腸癌篩檢及影響接受大腸鏡檢查行為意圖的相關因素。研究方法以方便取樣,採橫斷性研究設計,以臺北市某地區醫院50 ~74歲的門診病人為研究對象,收案時間為2021年10月1日至11月31日,有效樣本數244人。運用Champion's Health Belief Model Scale(CHBMS)及自我效能量表採結構式問卷進行調查,使用SPSS for Window 23.0版統計套裝軟體進行分析,以複迴歸分析其大腸鏡檢查認知、大腸癌篩檢健康信念、自我效能、健康動機、行動線索與接受大腸鏡檢查行為意圖的相關性及預測。研究結果如下:1. 研究對象之大腸鏡檢查認知,85.

7~86.9%的人認為定期糞便潛血檢查結果為陽性,早期接受大腸鏡檢查可早期發現大腸癌;73%的人瞭解大腸癌主要是由大腸內的腺瘤瘜肉病變造成;73.8%的人大腸鏡檢查的目的是早期發現大腸癌妥善治療,第一期五年的存活率高達90%以上,然而47.5%的人認為50歲以上至少每10年做一次大腸鏡檢查。2. 研究對象之基本變項以年齡、教育程度、身體質量指數、臨床症狀者、糞便潛血檢查、大腸鏡檢查經驗及大腸鏡檢查認知與行為意圖有顯著關係。研究對象大腸癌篩檢健康信念之自覺罹患性、自覺嚴重性行動利益、自我效能、健康動機及行動線索與行為意圖呈顯著正相關,其中以行動障礙與行為意圖呈顯著負相關。3. 研究對象之身體

質量指數、大腸癌篩檢健康信念之自覺罹患性、行動利益、行動障礙、自我效能、健康動機能有效預測接受大腸鏡檢查行為意圖,並可解釋總變異量59.8%。其中主要最佳預測因子為自我效能。最後依據研究結果對臨床推動大腸癌篩檢服務提出建議,以加強大腸鏡檢查確診行為及健康促進活動規劃等以及未來研究方向。

黛安娜王妃:害羞的黛、憂鬱的黛、溫暖的黛與憤怒的黛; 身在禁錮的皇室,她如何用服飾傳達心事

為了解決加大床英文的問題,作者EloiseMoran 這樣論述:

  ★黛安娜王妃逝世25週年紀念   ★獨家揭露超過200張照片,收藏王妃風采!   ★全球英文版/中文繁體版同步上市!   塑造專屬自己的強烈風格,用形象傳達內心想法,   她至今仍是世上第一人。   司機酒駕、狗仔緊跟,加上沒有綁安全帶,   1997年八月,黛安娜王妃和埃及裔男友多迪的轎車,在巴黎地下道撞毀,   兩人送醫後不治,消息震驚全球。   25年過去,黛安娜的身影從未被世人遺忘,   她的故事不斷被翻拍,像是Netflix影集《王冠》、電影《史賓賽》。   連在伊麗莎白女王登基70週年典禮上,看到英國王妃凱特,   大家還是忍不住說,凱特的穿著和一舉一動「真像黛安娜呀

!」   時尚雜誌甚至用幾十張對比照片,舉證凱特「致敬」黛安娜的雷同服飾,   可見黛安娜品味之超卓。   1981年,年僅20歲的黛安娜嫁給了英國查爾斯王子,   不過,這場如童話般的「世紀婚禮」並沒有想像中那麼美滿;   與皇室格格不入、查爾斯不斷搞婚外情,還有狗仔天天如影隨形,   讓原本害羞的黛,變成了厭食的黛、憂鬱的黛和憤怒的黛……。   英國記者艾洛絲.莫蘭是黛安娜王妃時尚研究者,   她發現,那些無法說出口的心事,黛妃會透過衣服來表達:   從獻祭皇室羔羊般的粉色格子褲,到新自由女性的性感Versace禮服,   每件衣服的背後,都隱藏著一個不為人知的黛。   ◎「前一刻

我沒沒無聞,下一刻我成了王妃、母親、媒體的玩具。」   第一次出席王室活動時,她選擇了一件黑色無肩帶禮服,   查爾斯王子相當不安,他說黑色只能出現在喪事,特別是皇室。   偏偏黛妃不理:「黑色是19 歲的我能選擇的最好顏色,意味著我長大了。」   第二天這成為不朽的新聞標題:「大膽的黛姐要冒險了!」   而這次事件,也成為惹惱王室的開端。   ◎「在一段婚姻裡, 三個人太擁擠。」   1980 年代中期,她終於鼓起勇氣和查爾斯王子與卡蜜拉攤牌,   她的髮型更為狂野、墊肩加大,還鍾愛亮片和金屬光澤的服飾,   經典的「復仇小黑裙」,隱含不再對丈夫忍氣吞聲的宣言!        此時的黛

安娜,彷彿有一個「去你的」衣櫥。   包括簡約褲裝、凡賽斯(Versace)的貼身迷你裙,   以及Jimmy Choo的細跟高跟鞋,和更多經過精心計算的穿搭。   ◎「戴著帽子,你無法擁抱孩子。」   離開禁錮的皇宮前往兒童醫院時,她會穿印花連身裙、拿掉帽子與墊肩;   探望愛滋病患時,她脫下手套,坐在床上緊握住對方的手。   這也是黛,溫暖的黛,也是凱特王妃至今套用的非正式穿搭法則!   儘管黛安娜已離世25年,在現今的時尚風潮中,   依然能看見充滿她自由靈魂的優雅品味。   金.卡戴珊最愛的單車褲,是黛妃在90年代引起風潮的街頭運動單品;   Dior經典包款「Lady Dior

」(黛妃包),熱賣25年仍在復刻;   Chanel、Alexander Wang、甚至是Off-White秀場,都曾向黛安娜致敬。 本書特色   黛安娜王妃逝世25週年紀念   獨家揭露超過200張照片,收藏王妃風采!   全球英文版/中文繁體版同步上市! 名人推薦   亞洲彩妝天王/Kevin老師   部落客/時尚編輯的真心話   Perfect Image 陳麗卿形象管理學院創辦人/陳麗卿   個人意見/陳祺勳  

大腸直腸癌免疫表面因子之變化與機制解析及其調控策略之研發

為了解決加大床英文的問題,作者梁逸歆 這樣論述:

現今的免疫治療對於MSI-H (microsatellite instability-high,微衛星不穩定)之轉移性大腸直腸癌有突破性的療效,但由於MSI-H之轉移性大腸直腸癌僅占1.8%至4%,因此化學治療合併標靶治療仍舊是佔96%以上的MSS (microsatellite stable,微衛星穩定)轉移性大腸直腸癌之標準治療。目前至少已經有兩個第三期臨床試驗,顯示免疫治療合併化學治療與標靶治療並無法顯著增加存活期。因此,嶄新的合併治療處方以及探尋免疫治療的新型生物標記,是現今MSS轉移性大腸直腸癌一項亟待突破的重要課題。現今已知其他種類癌症常用之免疫治療生物標記:PD-L1 (pro

gramed cell death ligand-1,細胞程式性凋亡配體1),對於轉移性大腸直腸癌並不能做為免疫治療生物標記,而MHC class I (major histocompatibility complex class I,第一型主要組織相容型複合體)之表現則是抗原表現細胞(antigen presenting cells)與T細胞毒殺效應的重要環節,有少數研究指出MHC class I 對於轉移性大腸直腸癌可能是一預後因子。探究MHC class I與免疫微環境之交互作用,可能為未來之免疫治療嶄新生物標記。以MHC class I為中心,我們依序設計兩大部分的研究。第一部份,目前

已知化學治療與標靶藥物會影響腫瘤的免疫微環境(tumor immune microenvironment)以及免疫表面因子。初步資料顯示irinotecan能藉由增加癌細胞的內質網壓力(endoplasmic reticulum stress)引發後續的免疫源發細胞凋亡(immunogenic cell death, ICD)。而oxaliplatin可激發癌細胞上的MHC class I之表現。此類反應都能激發T細胞的免疫毒殺反應。因此探究化學治療「前」、「後」腫瘤細胞上免疫表面因子之動態變化,對於未來設計免疫合併治療有不可或缺的重要性。第二部分,目前初步證據已知,IFN-γ (interf

eron-γ,干擾素γ)/ Janus kinase (JAK)/ STAT1 (signal transducer and activator of transcription 1,轉錄訊息傳遞與活化子1)路徑活化程度乃是免疫治療之重要的預測性生物標記之一。IFN-γ/JAK/STAT1不僅是抗原表現路徑中的樞紐,更藉此影響下游的MHC class I表現。因此更深入探究大腸癌細胞STAT1的表現,對於了解免疫治療的後續機轉與調控策略之研發至為重要。 依據以上兩大命題,我們設計與執行了兩個主要方向之研究。第一主題的研究,我們首先使用流式細胞儀(flow cytometry)測試了三株大

腸癌細胞株:SW480、HT29、與COLO-320。這三株大腸癌細胞株同樣都是MHC class I與NK細胞配體(natural-killer cell ligands)表現量之基礎值都很低。在接受IFN-γ刺激後,這三株細胞株的MHC class I表現量也都顯著增加,尤其是HLA-A。相反地,其NK細胞配體都對IFN-γ刺激毫無反應。後續實驗中我們使用三大類治療大腸直腸癌的化學治療藥物,包括oxaliplatin,5-FU,以及irinotecan的活性代謝物SN-38,來應用在SW480細胞株。我們發現這三個化學治療藥物都能增加大腸癌細胞上MHC class I(尤其是HLA-A)的

表現量,這其中又以SN-38增加幅度最為顯著。此外,oxaliplatin與5-FU對於MHC class I提升量與藥物濃度呈正相關。相對地,SN-38在極低的劑量就有效增加MHC class I表現,其增加幅度甚至接近IFN-γ的效果,而SN-38增加MHC class I在中劑量時達到最高效果,高劑量後效果則略微降低。接著我們使用西方點墨法(Western blot)來分析抗原表現路徑中的各個訊號,進而發現化學治療藥物刺激MHC class I之機轉,主要藉由刺激TAP1與TAP2 (transporters associated with antigen processing 1 an

d 2,表現轉移子1與2)。ICP-47(infected cell protein 47,感染細胞蛋白-47)是單純皰疹病毒的產物,可以直接抑制人類的TAP1與TAP2。在使用Xfect將ICP-47轉染入SW480細胞後,也確實會讓原本可被化學治療藥物激發的MHC class I表現量下降。在免疫功能分析的實驗中,我們也證實藉由增加癌細胞上MHC class I之表現,SN-38能夠顯著增加單核球衍生之樹突細胞(monocyte-derived dendritic cells, MoDCs)對癌細胞進行吞噬作用。最後,我們也從臨床檢體檢測,罹患轉移性大腸直腸癌的患者在接受第一線化學治療合併

標靶治療「之前」與「之後」,進由分析成對的腫瘤切片,其腫瘤細胞上的MHC class I表現量確實有大幅增加,而增加的MHC class I主要是HLA-A與HLA-B。本主題研究結果證實了化學治療藥物可以提升大腸直腸癌細胞的免疫反應。 第二主題的研究,我們首先利用流式細胞儀加以測試更多不同大腸癌細胞株:SW620與DLD-1。發現與SW480等細胞株不同的是,雖然所有的大腸癌細胞株上其MHC class I與PD-L1之基礎值皆呈現低表現量,然而在IFN-γ刺激後,SW620與DLD-1細胞株對IFN-γ刺激完全沒有反應。後續使用西方點墨法分析發現IFN-γ的下游訊息:STAT1與pS

TAT1 (phosphorylated STAT1,磷酸化轉錄訊息傳遞與活化子1)之基礎表現量,在SW480等細胞株都有正常表現,但在SW620與DLD-1細胞株中STAT1與pSTAT1之基礎表現量則都下降,進而使下游的訊息傳遞路徑,包括MHC class I等之表現量也同步下降。更進一步,我們發現蛋白酶體(proteasome)抑制劑,尤其是已可在臨床上使用的bortezomib,能有效恢復pSTAT1的表現量,同時也增加了下游的訊號:包括IRF-1(interferon regulatory factor-1)與MHC class I表現量。我們後續使用PerkinElmer Opal

多重染色平台對所收集的六十個轉移性大腸直腸癌患者之腫瘤檢體進行檢測。我們發現腫瘤細胞中高表現的STAT1,同時也與該腫瘤高活性免疫微環境呈正相關。在高表現STAT1腫瘤檢體中,其腫瘤細胞與腫瘤周邊細胞都表現較高的MHC class I與PD-L1,並且腫瘤周邊淋巴球(tumor infiltrating lymphocytes, TILs) 數量也顯著地提升,同時包括CD4與CD8淋巴球。最後我們將這些臨床檢體使用NanoString RNA定量平台加以分析,我們應證了這兩個平台的結果是相同的。在PerkinElmer Opal多重染色平台檢測顯示高表現STAT1的腫瘤檢體,其使用NanoSt

ring平台也顯示該腫瘤檢體有較高的STAT1 mRNA表現量。更進一步,我們也驗證了高表現STAT1的腫瘤檢體,其MHC class I,包含了HLA-A,HLA-E,與HLA-G的mRNA表現量都顯著地比低表現STAT1的腫瘤檢體來得高。最後,我們從NanoString平台結果發現高表現STAT1的腫瘤檢體中有顯著較高的IFN-γ mRNA表現量。 總和以上結論,我們的研究提供了嶄新的轉移性大腸直腸癌免疫治療策略以及免疫治療生物標記。我們的結果證明大腸癌細胞之抗原表現路徑,尤其是MHC class I之表現與細胞免疫微環境呈現高度正相關,並且也顯著較高機率引發抗原表現細胞對癌細胞進行

吞噬作用。我們進一步證明化學治療藥物能有效提升癌細胞上MHC class I之表現,而最高的刺激效果來自SN-38,而非oxaliplatin或5-FU。在分析更多臨床檢體後,我們也發現MHC class I之表現受控於抗原表現路徑上游的STAT1。腫瘤細胞中高表現的STAT1,同時與高活性免疫微環境尤其是MHC class I之表現呈正相關。針對高表現STAT1腫瘤,合併免疫治療與化學治療,特別是irinotecan,能夠增強免疫治療的效果。而在低表現STAT1腫瘤,合併蛋白酶體抑制劑是一個可行的調控策略,尤其是bortezomib,可能進一步活化腫瘤的免疫微環境。由於我們研究結果證明MHC

class I與STAT1可做為轉移性大腸直腸癌免疫治療之嶄新生物標記,後續我們仍需前瞻性之臨床試驗來驗證其可行性。