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國立陽明大學 解剖學及細胞生物學研究所 傅毓秀所指導 徐浩彬的 人類臍帶間質幹細胞之條件培養液治療大白鼠腹膜透析所引起的腹膜纖維化 （2013），提出厚 繭 冷凍治療關鍵因素是什麼，來自於腹膜纖維化。
而第二篇論文國立陽明大學 解剖暨細胞生物學研究所 傅毓秀所指導 范毓珮的 移植人類臍帶間質幹細胞治療大白鼠腹膜透析所引起的腹膜纖維化 （2008），提出因為有 人類臍帶間質幹細胞、腹膜纖維化的重點而找出了 厚 繭 冷凍治療的解答。
醫學之書
為了解決厚 繭 冷凍治療 的問題，作者CliffordA.Pickover 這樣論述：
繼《數學之書》、《物理之書》之後， 「史上最強系列」再推出人類醫學史的重大事件類百科！ 科普界全能鬼才皮寇弗全新力作 250則趣味故事＋詳解醫學歷史＋精采圖片 從閱讀中學習的醫學百科 一本圖文並茂的醫學百科．一本博古通今的醫學歷史 一本趣味橫生的醫學故事．一本條理分明的醫學資料庫 關於醫學世界裡最重要、最有趣的故事盡在其中 依我個人的看法，生物有其極限，組織與細胞各有其功能， 但醫學能夠不停的從中發掘出奇蹟，這讓我們懷抱著希望： 蹂躪人類健康的恐怖疾病，有一天大部分終將成為歷史。 ─皮寇弗 第一次眼睛手術是什麼時候執行的？水蛭療法真
的有用嗎？冷凍起來的人將來有可能復活嗎？ 這些只是這本充滿美麗圖片的書中，幾個讓人深思的問題而已。讓全能科普鬼才皮寇弗帶領你一起探索壯闊的醫學歷史之旅，從一萬年前到現代醫療史中250個最有趣的里程碑，在這趟時間之旅中包含了各式各樣奇特有趣、不可思議的事件，例如從史前時代的環鋸術，到現代以古柯鹼進行局部麻醉，讓我們從中獲得更多的醫學知識。書中也介紹了許多對於醫學有深遠影響的思想家，包括歐洲文藝復興時代最著名的法國醫生帕黑、心理分析的先驅奧地利醫生佛洛伊德等。 本書以年代安排，每個條目由簡短的摘要組成，同時還附上一兩張絕佳的彩色圖片。在每一頁底下的「圖說」與「參照條目」中，還可以獲得更
深入的資料來源。 本書特色 1.豐富條目：250項醫學史上重大里程碑一次收錄。 2.編年百科：條目依年代排序，清楚掌握醫學發展演變。相關條目隨頁交叉索引，知識脈絡立體化。 3.濃縮文字：每篇700字左右，快速閱讀、吸收重要醫學觀念和大師理論。 4.精美插圖：每項條目均搭配精華全彩圖片，幫助記憶，刺激想像力。 5.理想收藏：全彩印刷、圖片精美、收藏度高，是醫學愛好者必備最理想的醫學百科。 專業審訂．導讀 劉士永（中央研究院臺史所研究員兼任副所長） 專業推薦 江漢聲（私立天主教輔仁大學校長） 陳建仁（中央研究院副院長╱院士）
黃達夫（和信治療中心醫院院長） 名人推薦 皮寇弗縝密思維所構成的王國，已超越一般人所認知的現實世界。──《紐約時報》（The New York Times） 皮寇弗是當今世上最富原創性與想像力的作者之一。──《趣味數學期刊》（Journal of Recreational Mathematics） 富勒曾經是充滿想像力的代名詞，如今克拉克取而代之，不過，皮寇弗的表現則顯然更勝前人。──《連線雜誌》（WIRED） 皮寇弗刺激新一代的達文西，讓他們製造出未知的飛行機器和創造出全新的蒙娜麗莎。──《基督教科學箴言報》（Christian Science Monitor）
我無法想像任何一個人的心靈，不曾因為閱讀皮寇弗的著作而更加豐富。──《2100：太空漫遊》作者、科幻大師克拉克（Arthur C. Clarke） 兩份的艾西莫夫、一份的葛登能、一份的薩根，加在一起就變成了皮寇弗，他是當代最富娛樂且能刺激思想的作者之一。──《懷疑論者》（Skeptic）總編輯薛莫（Michael Shermer）
人類臍帶間質幹細胞之條件培養液治療大白鼠腹膜透析所引起的腹膜纖維化
為了解決厚 繭 冷凍治療 的問題，作者徐浩彬 這樣論述：
腹膜透析是一種腎臟的替代性療法，但長期使用腹膜透析會造成嚴重的併發症-腹膜纖維化 (peritoneal fibrosis)。研究發現透析液中的葡萄糖經代謝後， 會產生葡萄糖代謝產物 (glucose degradationproduct)，如：methylglyoxal (MGO)，這類代謝產物已被認為是造成腹膜損傷的重要原因之一。目前臨床上發現，使用腹膜透析的病人約七至八年即會產生腹膜纖維化的可能，因此，勢必要再尋找另一種更好、更安全、無副作用、又長效的治療方式來治療、或避免腹膜透析時腹膜纖維化的生成。存在於人類臍帶瓦頓氏凝膠內的間質幹細胞 (human umbilicalcord me
senchymal stem cells in wharton’s jelly，簡稱 HUMSCs) 是良好的幹細胞來源。根據本實驗室先前的研究結果顯示，移植人類臍帶間質幹細胞能有效降低大鼠肝臟纖維化的情況，植入的幹細胞並沒有偵測到轉變為肝臟細胞，可能是藉由釋出生物激素幫助肝組織的再生。先前我們的研究結果亦證明，移植人類臍帶間質幹細胞到進行腹膜透析的大白鼠體內，發現可避免腹膜纖維化的產生，推測是幹細胞釋出生物激素，抑制、或保護腹膜發炎。因此，本論文將探討正常氧濃度、與低氧濃度培養下的人類臍帶2間質幹細胞之條件培養液，觀察其對大白鼠腹膜纖維化的治療效果。首先，以含有 20mM methylgly
oxal (MGO) 之透析液打入大白鼠腹腔中，連續三週、或四週，結果顯示，PD/MGO 3W 組、和PD/MGO 4W組，腹腔呈現腹繭的生成，壁層及臟層腹膜均有增厚的情形，且腹膜內膠原纖維的含量也明顯增多 (p＜0.05)。同時，應用ED1 免疫染色，發現增厚腹膜內的活化白血球增多。以Griffonia simplicifolia 1(GS1)-lectin 觀察血管的新生，結果顯示，血管會大量的增生 (p＜0.05)。因此，確定大白鼠腹膜纖維化的動物模式已建立。在PD/MGO 處理連續三週後，第四週一開始，除了給予透析液之外，還加入在低氧、或正常氧培養下的人類臍帶間質幹細胞之條件培養液之濃
縮粉末，分別處理一天、或七天。結果顯示，正常氧培養之條件培養液處理一天、或七天、及低氧培養之條件培養液處理一天，其腹膜的厚度、腹膜膠原纖維的含量、腹膜的發炎、與腹膜的血管生成，與正常組相比，都有顯著性的增加 (p＜0.05)，但與PD/MGO 4W組相比，則有統計上的降低 (p＜0.05)。然而，處理低氧環境培養下之條件培養液七天組，可改善因PD/MGO 透析混合液所導致腹膜的增厚、發炎、與血管增生，與正常組相比，並沒有明顯的差異。以human cytokine array 偵測八十五種人類臍帶間質幹細胞條件3培養液中人類生物激素的種類與含量，發現正常氧、與低氧環境培養下之條件培養液含有大量的
IL-8、Serpin E1、IL-6、CXCL1、MIF、IGFBP3、Thrombospontin1、PTX3、TIMP、MMP9、Coagulation factorIII、DPPIV、Serpin F1、與HGF，其中IL-6、與CXCL1 的表現量，在低氧環境培養下之條件培養液顯著高出許多 (p＜0.05)。由實驗結果推測，人類臍帶間質幹細胞之條件培養液含有多種生物激素，能有效治療腹膜纖維化的修復，對臨床上長期使用腹膜透析的患者，期望能維持其腹膜的功能，對治療腹膜纖維化提供一個新的治療方向。
移植人類臍帶間質幹細胞治療大白鼠腹膜透析所引起的腹膜纖維化
為了解決厚 繭 冷凍治療 的問題，作者范毓珮 這樣論述：
腹膜透析是一種腎臟的替代性療法，但長期使用腹膜透析會造成嚴重的併發症-腹膜纖維化 (peritoneal fibrosis)。研究發現透析液中的葡萄糖經代謝後，會產生葡萄糖代謝產物 (glucose degradation product；GDP) - methylglyoxal (MGO)，然而進一步將會被誘導產生具有毒性的 advanced glycation end product (AGE)。這些代謝產物已被認為是造成腹膜損傷的重要原因之一。目前臨床上發現，使用腹膜透析的病人約七至八年即有腹膜纖維化的症狀，此時病人則必須改用血液透析療法。在基礎醫學研究上，一般均採用藥物來抑制腹膜的纖
維化，但這些藥物的使用必須考量其是否具有副作用，所以藥物治療腹膜纖維化，仍須在確認與進一步研究。因此，勢必要在尋找另一種更好、更安全、無副作用、又長效的治療方式。本實驗室先前研究，取存在於人類臍帶瓦頓氏凝膠內的間質幹細胞 (human umbilical cord mesenchymal stem cells in wharton’s jelly，簡稱 HUMSCs) 分化為多巴胺神經細胞，再植入患有柏金森氏症的大白鼠紋狀體內，發現移植後四個月，人類臍帶間質幹細胞仍然存活於大白鼠腦內，不會引起宿主產生免疫排斥反應。此外人類臍帶間質幹細胞是一種生產後的廢棄物，來源取得容易，沒有道德顧慮，處理方式
簡單，而且數量極多、繁殖快速的一種幹細胞。因此，認為人類臍帶間質幹細胞為一個適合用來進行異體移植的良好幹細胞來源。本實驗將探討人類臍帶間質幹細胞，治療大白鼠腹膜纖維化的可能性。首先，體外培養中的人類腹膜間皮細胞 (human peritoneal mesothelial cell；HPMC) 經 serum-free DMEM：4.25% dextrose 透析液 = 1：3 處理 24 小時，人類腹膜間皮細胞形態明顯改變，且藉由流式細胞儀分析後，也觀察到細胞大量受損。人類臍帶間質幹細胞與人類腹膜間皮細胞共同培養，發現可避免人類腹膜間皮細胞受到透析液的傷害。動物實驗方面，含有 20mM met
hylglyoxal (MGO) 之透析液打入大白鼠腹腔中，連續三週，使其產生腹膜纖維化，再進行人類臍帶間質幹細胞的移植。結果顯示，PD/MGO 組處理三週後，其腹腔外觀有腹繭生成及腸道肥大現象，並伴隨著體重下降。另一方面，壁層及臟層腹膜均有增厚的情形，且其纖維化的現象明顯增多。同時，利用免疫染色的方法及微正電子斷層掃描 (MicroPET) ，發現發炎情形增加。另外，使用Griffonia simplicifolia 1 (GS1)-lectin 觀察血管新生情況，結果顯示，血管會大量增生。進一步，探討腹膜透析功能是否因給予 PD/MGO 而受損，以腹膜平衡測試發現，PD/MGO 組的腹水體
積及腹水中的 glucose 濃度均明顯減少，而腹水中 creatinine 明顯增加，顯示其腹膜透析功能有降低之情況。我們將1x107 之人類臍帶間質幹細胞植入於大白鼠腹腔，移植後三週，其腹腔外觀之腹繭現象消失，且體重有逐漸上升之趨勢。另外，其腹膜增厚及纖維化現象的情形有統計降低的現象。另一方面，幹細胞移植組，其腹腔內發炎反應與血管增生和 PD/MGO 組相比，顯著降低。此外，幹細胞移植組，其腹膜透析功能也明顯回復。最後，以 anti-human specific nuclei antigen 組織免疫染色結果呈現，植入人類臍帶間質幹細胞三週後，HUMSCs 之細胞核仍存在於腸的膜上，並未受
到排斥。再以 MicroPET 影像顯示，植入人類臍帶間質幹細胞於大白鼠腹腔三週及八週後，大白鼠的腹腔並未偵測到腫瘤的生成。綜合細胞及動物實驗結果顯示，人類臍帶間質幹細胞的移植，有助於腹膜纖維化的修復。推測修復機制為人類臍帶間質幹細胞長時間存在於受損的腹腔中，而可能釋放出生物激素，以達到改善效果。