和牛橫膈膜的問題，透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列包括價格和評價等資訊懶人包

日本NHK年度暢銷雙套書【二冊套書】(來自日本NHK 打造健康身體的食材大全+來自日本NHK 從日常飲食調理體質的身體大全全彩圖解)

為了解決和牛橫膈膜的問題，作者池上文雄,加藤光敏,河野博,三浦理代,山本謙治,池上文雄,樫村亞希子,加藤智弘,川俣貴一,松田早苗 這樣論述：

◤ BOOK 1來自日本NHK 打造健康身體的食材大全◢ 最具公信力的日本放送協會，《NHK今日料理》月刊60週年紀念大作， 完整收錄超過1000種食材＆營養素情報！知識滿載，健康滿點！   　　★ 日本知名營養師、藥劑師、醫學、農學博士、飲食記者聯手出擊。 　　★ 全彩印刷、條目清晰、快速易查，現代家庭必備的食材百科！ 　　★ 從蔬菜、水果、穀物．豆類、肉．蛋．乳製品、海鮮……無所不包。 　　★ 完整介紹食材選購、保存法、營養素等，讀完不禁驚呼：「原來如此！」 　　★ 超值附錄食材產季、烹調搭配法、對症功效、保健專欄，一冊就讀懂！   　　一日三餐是日常所需，但在繁忙的現代生活中， 　

　每次外食前，你是否留意過，店家究竟使用了何種食材？ 　　偶爾自己煮，除了比量、比價、比新鮮之外，你還能如何選購？   　　購買生鮮蔬果，你可曾好奇高麗菜、番茄等，究竟對身體有什麼好處？ 　　上館子吃牛排，沙朗、菲力、肋眼是指哪些部位？何以價差會這麼大？ 　　晚餐想吃魚，但你分得出青背魚、紅肉魚、白肉魚的差別嗎？ 　　想降低精緻澱粉攝取，主食中的大麥與白米比例怎樣搭配最健康？   　　本書由全日本最具公信力的NHK出版策畫， 　　更是《NHK今日料理》月刊創刊60週年紀念大作； 　　聯合知名營養師、藥劑師、醫學、農學博士、飲食記者等權威， 　　以深入淺出的筆法，告訴你每天吃下肚的食物，究竟藏有

什麼祕密？ 　　以及各類食材該怎麼選購、烹煮、保存，才能吃得美味又健康？   　　自古有云：「醫食同源」，意即食物本身就擁有改變身體的能力， 　　人吃下了什麼，就會逐步決定身體的樣貌。 　　想要延命養壽，除了培養良好的生活型態，日常飲食更是重要關鍵， 　　只要掌握基礎知識，任何人都能攝取均衡的營養、打造健康的身體。   　　下列這些關於生活中常見食材的大哉問，你能清楚回答嗎？   　　▍番茄也能當藥材？而且風味越酸，藥效越好？為什麼？ 　　▍被公認為美容聖品的小黃瓜，熟食的功效竟比生吃還強？ 　　▍毛豆竟有類似女性賀爾蒙的激素，可回春、抗氧化、預防骨質疏鬆？ 　　▍奇異果有助肉類消化，但怎麼吃

最營養？答案令人大呼意外！ 　　▍西瓜籽竟然有助降低膽固醇？東南亞地區還會特地煎來吃？  　　▍牡丹、楓葉、櫻花……竟是日料點餐時的肉類暗語？ 　　▍雞肉好吃與否竟有方程式可循？最大關鍵在於飼養期？ 　　▍為何「熟成牛肉」比一般牛肉還好吃？兩者原來差在這裡！ 　　▍鮪魚罐頭裡竟然沒有鮪魚？那……裡頭裝的是什麼？ 　　▍常用於火鍋湯頭的昆布，為何會被日本人當成訂婚賀禮？ 　　▍埃及豔后的養顏絕招竟是芝麻？除了內服還能外用？ 　　▍風行日本的萬用鹽麴，在家就能輕鬆做，原料200g，夠你用兩週！   　　◤ BOOK 2來自日本NHK 從日常飲食調理體質的身體大全全彩圖解◢   　　日本最具公信力的

NHK精心策畫 　　｢零赤字｣最高人體健康目標達成計畫 　　召集日本知名醫師、藥學博士、營養師聯手編纂 　　以｢營養醫學｣為根基，結合全方位的｢居家護理自療法｣ 　　精準對策易懂易學，適合各種體質，忙人懶人都能輕鬆上手   　　●日本知名醫師、藥學博士、營養師聯手打造，最具公信力的健康大百科。 　　●身體機能、常見症狀完全圖解，迅速找出身體不適的可能原因和因應方法。 　　●最符合現代人需求的整合醫學，西醫健檢、中醫診斷、漢方藥草同時參照。 　　●130道美味食譜，步驟簡便不麻煩，懶人和新手都能輕鬆上菜。   　　￭ 身體結構與小零件，能養護、訓練到多強大？ 　　沒看過這本書，別說你了解自己的身

體！   　　本書堪稱史上資訊最完整、解說最詳實、療法最全方位的身體自我護理指南，大量圖片清楚講述人體的每一個結構、臟器、神經和血管網絡，以及肉眼看不見的各種體內運作機轉、人體與外在環境的感應與交遞，讓我們對自己的身體能夠知其然更知其所以然。 　　 　　專業醫師、藥學博士和營養學家等權威專家，對每一處人體部位都提出相應的食療補養建議、常見疾病徵兆的觀測、健康檢查的數值提醒；對於輕微不適感、未病階段的小病痛鼓勵大家積極自療，多種配套方法如中醫漢方、微汗運動、穴位按摩、適當藥品與保養品的輔助等，讓各種體質的人都能找到自己的最佳保護與建設方案，養出復元快速、不易生病的好體質。   　　人體醫學尚未落

實於科普通識，多數人對自己的身體其實認識很少，除了顯見的肌骨結構和臟腑器官，其實還有許多精巧的零件和運轉機制牽動著健康，身體處處充滿奧妙，隱藏著健康密碼，一起來看看你了解多少：   　　☉「晨型人」或「夜貓子」由基因決定？ 　　生理時鐘位於腦部的下視丘，而控制這個生理時鐘的基因數量，會決定你是「晨型人」或「夜貓子」。然而生理時鐘也是可以被馴化的，經由生活習慣的改變，你可以把目前不太健康的作息調整過來，早睡早起、睡好睡飽是比較健康的作法。   　　☉女性為什麼比男性容易便祕？ 　　女性普遍來說腹肌力較差，大腸推擠糞便的力道較弱。尤其女性在生理前或懷孕初期特別容易便祕，因為黃體荷爾蒙發出指令，讓水

分或鹽分留在體內，腸壁吸收水分後，糞便就會變硬。可藉由攝取足量纖維質、多喝水和加強腹部運動來改善。   　　☉睡到一半為何會「鬼壓床」？ 　　壓力大、不規律的生活或時差等，都是「鬼壓床」的主因。鬼壓床是人體睡覺時動眼期出現「睡眠麻痺」的現象，因脊髓神經受到壓迫，肌肉動不了，身體才無法移動，睡覺前要先讓自己好好放鬆再上床。   　　書中還有許多有趣的知識點，例如：你知道什麼是「幽靈血管」？肚子咕咕就是餓了嗎？唾液能夠治療蛀牙？大腦裡藏著麻醉劑？人體還有｢另一個胃｣？｢耳石｣脫落是掉到哪裡了？喉嚨也有味蕾？｢肝累了｣你有感覺到嗎？……豐富精彩的重要人體冷知識，絕對讓你大開眼界，讀完本書，保證你從吸

進一口氣到放出一個屁，不管是這裡痠還是那裡痛，都會感到安心有靠，豁然開朗：「哇，原來身體是這樣運作的 !」「我知道可以用○○方法來舒緩身體。」   　　［健康御守］身體再小的環節，都可能是健康的破口。   　　￭ 做自己的健康管理師 　　超前養護：體力、自癒力、免疫力一次備齊   　　本書提出四大類實用有效的健康知識應援，並由專家一一詳解，破除各種流傳的迷思懸念，讓你從此能聽得懂、看得出、感覺得到自己的身體正在發出的吶喊和求救訊號：   　　1. 好吃有效的專業營養療法 　　抗病、抗老、抗憂鬱，打造不生病體質！完美打底 　　九成疾病是吃出來的，吃對食物比吃飽更重要。本書由日本知名營養師對人體各

部結構提出專屬的營養建議，也對現代人常見通病如：肥胖、三高、過敏、貧血、失智、憂鬱症、手腳冰冷、骨質疏鬆、肌肉量缺乏等現象，精心設計了 130 道步驟簡單、新手也能輕鬆上菜的營養食譜。   　　☉節食要以「減少體脂肪」為目標，而非「減少體重」 　　每餐應攝取足夠的優質蛋白質與膳食纖維，盡量將醣類食物換成不易讓血糖上升的食物，例如把白飯換成糙米或雜糧飯，巧克力等甜食換成地瓜。   　　☉預防3C惡視力，舒緩眼睛疲勞的食材救星 　　除了適當控制使用電子產品和凝視螢幕的時間，可多攝取富含花青素的藍莓、黑莓果、桑葚、黑豆，富含類胡蘿蔔素或維生素A的胡蘿蔔、青花椰菜、油菜、鰻魚、豬肝，富含葉黃素的甜玉米

、金盞花，這些都是保護眼睛的好食材。   　　☉強化肝功能、避免便祕，牛蒡和蒲公英茶可幫忙 　　牛蒡以「膳食纖維寶庫」聞名，除了可清炒、煮湯，也有做成乾燥牛蒡茶的產品，方便隨時飲用，也可攝取到菊糖和黏液成分。蒲公英根製作的茶包也含菊糖或黏液成分，跟牛蒡一樣可以緩瀉，還能改善肝功能。   　　［健康御守］以健康為基礎的美味，才是最好的食物。   　　2. 「微汗運動」與「內臟按摩」 　　瘦身、健身其實不用那麼累！活血排廢 　　善用呼吸、按摩、穴道按壓的正確技巧，顧健康很簡單！想要擁有好氣色、好體力、甩掉皮下肥油和內臟脂肪，可以利用零碎時間做一些和緩運動，產生漸進式的燃脂效果，微微流汗、一點點喘，

就能達到促進血循、訓練肌力和瘦身的效果，書中推薦走路、健行、登梯、拉筋、伸展操、瑜珈、折返跑、慢跑、游泳、騎腳踏車等很容易實踐的運動，另外還可以幫內臟做按摩，透過腹式呼吸、靜坐調息、身體按摩、穴位按壓，就有很好的排毒、順氣、舒緩神經、活絡血循的效果。樂於去做，能堅持得下去，就是對你效果最好的運動。   　　☉按摩臉部，刺激唾液分泌 　　唾液不但可保護口腔黏膜、沖刷食物殘渣，還能抑制口腔細菌增殖，是預防牙周病、口內炎、口腔潰爛最初的防護武器。但隨著年齡增長，人的唾液腺分泌唾液的能力會變差，可藉由兩頰輕柔的按摩來刺激唾液分泌。另外表情肌的訓練法也可以多多練習，能讓你更容光煥發，顏值加分。   　　

☉刺激穴位，增強免疫力 　　若身體出現違和感，相關的穴位也會加以反映，像是出現皮膚失去彈性、皮膚觸感變硬或一壓就痛等症狀，刺激相對應的穴位可促進氣的流通，改善不適感。本書推薦37個身體重要穴位點，如治療頭痛的百會穴、改善胃痛的率谷穴、放鬆肩頸僵硬的眼點穴、改善眼睛各種症狀和舒緩緊張不安的攢竹穴、心悸胸悶時可以按壓舒緩的內關穴、雙腳浮腫可多多按壓的三陰交穴位等。   　　☉活化腸道，要常做腹式呼吸 　　腹部是人體免疫力重鎮，也稱為人體的第二大腦區。腸道的活動，要靠腹肌運動或橫膈膜上下移動才會活絡。要改善腸道環境，最簡單的方法就是多做腹式呼吸，不要急著算次數，深而緩速的吐納才有健康效果。   　　

［健康御守］柔和乃長壽之道，不用過度重訓並避免運動傷害。   　　3. 「中醫漢方」與「自療調理」 　　不適感癥兆與對應緩解方法 消除病灶 　　人體生病會有過程，在初露癥兆時最好就能積極緩解，斬草除根，避免日後累積成嚴重疾病，造成治療更為困難，除了要養成健康的生活作息和飲食習慣，本書還介紹多種中西醫公認有效的養護方法，如漢方藥草、天然油保養、香氛療法等可放鬆身心，這些方法多屬溫和，可多做嘗試。   　　☉中醫漢方的散、丸、湯、膏、藥草 　　漢方皆以天然植物（少量動物性）為材料，製劑樣式多元化，像是改善牙痛可用立效散、牙齦神經痛用葛根湯、腹部滿脹用當歸湯、手腳冰冷適用桂枝茯苓丸、痔瘡名藥為乙字湯

、慢性胃腸炎用人參湯；藥草類如腹脹時用茴香子、百里香可殺菌、甘草有消炎作用、腹瀉時適用覆盆子葉、緩瀉可用蘆薈；外用紫雲膏可治療肛裂、手腳龜裂、凍傷、燙傷等，各種症狀各有對症解方。 　　 　　☉天然保養油按摩可適用全身 　　天然保養油加上輕柔的按摩，可以改善荷爾蒙分泌失調、老化或清潔過度造成的皮膚乾燥粗大，基本上天然保養油都可以塗抹全身，常見種類如橄欖油、荷荷芭油、甜杏仁油、茶花油、馬油、乳木果油等。使用時避開眼周等敏感部位即可，若本身為敏感膚質，可先諮詢皮膚科醫生再做選擇。   　　☉香氛療法可舒緩更年期與月經失調 　　嗅覺神經可直接傳遞到控制情緒的大腦邊緣系統，人聞到植物的香氣會覺得很放鬆，

是因為處於緊繃狀態的腦部放鬆了，荷爾蒙和自律神經獲得平衡的緣故。容易緊張、焦慮的人可嘗試芳香療法，芳香療法也有助改善更年期的不適，有報告特別指出玫瑰或天竺葵精油，有助緩解更年期特有的自律神經失調；伊蘭油可增加雌激素分泌量；鼠尾草油可改善月經失調、經前症候群。   　　［健康御守］預防勝於治療，及早消除病灶，無病時積極強身。   　　4. 西醫健康檢查定期做 　　健檢重點項目與數值追蹤 積極預防 　　多關心自己的身體，常與身體進行注目對話。在家自我健檢時可觀察身體外形、顏色、腫脹、疼痛、疹子、氣味等，症狀輕微的｢未病｣階段，可運用本書各種調理方式緩解改善，若症狀變重則需要就醫。   　　另外，養

成定期到醫院做健檢的習慣，如唾液檢測、牙周病檢查、肺功能檢測、消化道內視鏡、肝功能、呼吸功能、血壓測量、血液檢查、心電圖、骨量檢測、胃鏡、大腸鏡、糞便潛血、胰澱粉酶、尿酸值、甲狀腺、頭部電腦斷層掃描、癌症篩檢等，要注意各部位檢驗報告的數值，超標時要積極尋找對策改善。   　　［健康御守］借助精密設備與科學量表，可避免重大疾病發生。   　　￭ 聽醫師的話，不輕信網路流言 　　破解冷知識、偽醫訊與商業噱頭   　　你聽過以下這些說法嗎：什麼是｢腹冷｣？什麼是｢肌肉疙瘩｣？智齒沒用最好拔掉？盲腸和脾臟沒什麼用處都可以割掉？｢宿便｣排毒只是生技藥商的噱頭？男人好像沒有更年期？｢氧氣膠囊｣可以消除疲勞

和抗老?禿頭的基因是天生的？多吃藍莓和葉黃素能抵擋 3C 藍光? 各種似是而非的混淆說法，請參照本書專家的正解，別讓健康輸在偽醫訊。   　　☉清宿便排毒只是商人噱頭 　　有些廣告裡號稱只要清除宿便，人就會變美變健康。事實上，所謂的「宿便」並不存在，因為腸道每天都會新陳代謝，老化的腸道不斷剝落排出，糞便不可能一直積在腸道，預防便秘才是務實的做法。   　　☉「高濃度氧氣」無法消除疲勞 　　「氧氣膠囊」號稱在高壓的空間裡吸取高濃度氧氣，可達到消除疲勞或抗老的效果，這並沒有科學實證。疲勞跟血中氧氣濃度幾乎無關，若過度提升血氧濃度，會增加「活性氧」，反而會提高疾病或老化的風險。   　　☉膠原蛋白不

是吃下肚就吸收 　　身體所攝取的膠原蛋白被分解為胺基酸後，需借助維生素於體內合成，並非一吃下去就能吸收。均衡攝取含胺基酸或維生素的食物，從體內改善體質，才能有效預防鬆弛或皺紋。   　　［健康御守］錯誤的醫療資訊，反而會造成疾病與傷害。 　　 　　￭ 藥學博士幫你把關 　　家庭醫護箱常備藥品都OK嗎？ 　　居家常備、藥局常見、自療常用的藥品和保養品，到底安不安全，有沒有效？   　　像是胃藥、退燒藥、止痛劑、整腸劑、便祕藥、止瀉劑、痔瘡藥膏、喉痛糖錠、雌激素保養品、化妝水、防曬乳 SPF 和 PA等，你買對了嗎？用對了嗎？   　　☉胃藥常見有五大類 　　胃藥是很多現代人居家甚至隨身的藥品，常

見的制酸劑可中和過多胃酸，消化劑為促進消化功能，健胃劑可用來增加胃液分泌，組織胺阻斷劑是為了抑制胃酸分泌，保護劑則用來修護胃部受損的黏膜，可諮詢藥師確定你買對了，但不可誤當成保養品而經常、過度的使用。   　　☉整腸劑的功效 　　整腸劑是利用乳酸菌或酪酸等活菌製造而成，主要為了調整腸道環境，也能改善腹瀉或便秘，像比菲德氏菌、糞腸球菌、納豆菌、酪酸菌等菌種，還會加入消脹氣的藥物緩解胃脹感，甚至搭配當藥或牻牛兒苗等生藥。   　　☉低劑量避孕藥 　　一般常作為避孕藥的低劑量口服避孕藥(OC,oral contraceptives)，據說也有改善停經前期或更年期症狀的效果，主要成分為雌激素和黃體素，

一經服用，荷爾蒙分泌速度會變慢，也可改善焦慮、肌膚粗乾或水腫等問題。但它有增加血栓的風險，服用者必須戒菸。 　　 　　［健康御守］養成諮詢醫師、藥師安全用藥的好習慣。    　　￭ 書中還有更多超值情報： 　　＞ 慢走也能越走越瘦的姿勢 　　＞ 讓血管變年輕的伸展操 　　＞ 舒緩不適症狀的穴位按摩法 　　＞ 40 歲後的肌膚保養祕訣 　　＞ 避免更年期障礙的 5 個養護法 　　＞ 芳香療法怎麼玩才紓壓 　　＞ 改善失眠憂鬱的深層睡眠 　　＞ 營養素與漢方生藥的超級食力 　　＞ 病毒細菌、過敏源檢疫站　　 　 　　中文版審定 　　臺北醫學大學食品安全學系副教授／楊惠婷 　　藥學博士、台北醫學大學

藥學系名譽教授／楊玲玲   專業推薦   　　台灣營養學會榮譽理事長／王進崑 　　台大營養學博士／吳映蓉 　　人氣營養師／高敏敏 　　型男主廚／詹姆士 　　《健康2.0》主持人／鄭凱云 　　朝暉中醫診所院長／陳仲豪 　　義守大學學士後中醫學系講座教授／陳旺全 　　郭世芳中醫診所院長／郭世芳 　　前彰化基督教醫院國際癌症e院院長／蔡松彥

和牛橫膈膜進入發燒排行的影片

犬腧穴穴名與穴位之探討

為了解決和牛橫膈膜的問題，作者徐一尹 這樣論述：

回溯獸醫針灸典籍有關動物腧穴方面，起初只有馬腧穴的記載，而後逐漸增加到各種家畜如豬、羊、犬、貓等，針灸穴位也因臨床實踐陸續被發現而增加。雖然動物腧穴被應用於臨床已經有很長的歷史，但卻一直存在著腧穴定位不明確或一穴多名，或同穴名但解剖部位不相同等問題。如此，穴位的名稱及部位有必要更進步的探討。因此，本研究的目的是探討犬腧穴穴名和穴位。我們透過典籍文獻回顧的方式蒐集歷代獸醫針灸典籍，及參考當今中國大陸、台灣和歐美等書籍有關犬腧穴的描述，並分別與世界衛生組織（World health organization）出版WHO Standard Acupuncture Point locations之人

體標準穴位做交叉比對。將人體十二正經、任脈、督脈之穴位，依據解剖相對位置轉譯至犬，依照解剖標誌做為取穴標準，運用X軸橫座標與Y軸縱座標法描述穴位，並附加國際編碼；若與傳統古獸醫穴位相同者，則將古獸醫穴名附註於後；並將傳統古獸醫穴位不在十四經脈上或特有之穴位，歸為經外奇穴。結果發現犬腧穴方面可歸納為獸醫針灸特有腧穴、與中醫針灸腧穴同名同穴、同穴異名及同名異穴等四類；在治療方面，整理分析獸醫針灸臨床醫案後發現，針灸依動物病情的不同，採用不同的針灸處方治療。本研究結果對於犬腧穴穴名及穴位標準化做前瞻性的探討，將有助於犬針灸學的學習與傳播。

史丹佛大學專家教你打造 不容易疲勞的身體

為了解決和牛橫膈膜的問題，作者山田知生 這樣論述：

　　日本熱銷突破21萬冊！ 　　史丹佛式的「忙碌工作法」 ——再忙也能將身體傷害減至最低的方法 　　電視節目引爆熱烈迴響 　　奧運金牌選手、全美紀錄保持人──頂尖運動選手的減輕疲勞秘訣首度公開！   　　倦怠感 　　肩膀僵硬、腰痛 　　下半身疲勞 　　眼睛疲勞等 　　消除所有身體傷害的最新疲勞改善方案！   　　．打造不容易疲累，而且可以快速消除疲勞的身體   　　這是第一本彙整探討以上述兩大主軸為基礎所建立的「預防疲勞」與「消除疲勞」方法的書籍。   　　只要依照正確的步驟，就能防止疲勞發生，甚至還能加速消除疲勞。   　　本書的目的，就是以史丹佛大學運動醫學中心所實踐的一套適用於每一個

人的消除疲勞方法為基礎，配合最新的運動醫學重點，為大家介紹實現預防疲勞與消除疲勞的方法。   　　面對疲勞假使不採取任何對策，疲勞當然只會不斷累積。這些累積的疲勞，甚至可能造成傷害或引發疾病。因此無庸置疑地，無論是慢性疲勞或短暫性的疲勞，最好的方法就是徹底消除。   　　就讓我們以打造「抗疲勞體質」為目標，一起對抗「放任不管只會不斷累積」的疲勞吧。 希望各位都能活用本書的內容，為自己打造「不會疲累的身體」！

肌抑素之調控及其與肌肉萎縮之研究

為了解決和牛橫膈膜的問題，作者韓德生 這樣論述：

Myostatin (肌抑素，又稱作growth and differentiation factor 8，GDF8)隸屬於transforming growth factor beta family，具有負向調控小鼠之胚胎及成體骨骼肌細胞之能力。剔除肌抑素基因的小鼠（myostatin knock-out mice），其肌肉大小約為正常鼠的三倍，脂肪量則會減少。若在成鼠體內持續分泌肌抑素，則觀察到肌肉及脂肪組織的同時減少，類似人類惡病質症候群（cachexia syndrome）。肌抑素基因位於人類染色體2q32.2，其突變會造成肌肉量的增加；而包括牛、綿羊、狗、斑馬魚等物種亦發現類似突變

及多肉(double-muscle)表現型間之相關性。肌抑素蛋白在物種間具保守性，在具活性的C端序列的部分，嚙齒目、雞、火雞、豬及人皆完全相同。其蛋白產物為375個胺基酸之前原胜肽，經移除21個胺基酸的信號序列，成為全長肌抑素；全長肌抑素雙體，經過蛋白酶切割成為N端原胜肽和C端110個胺基酸的活性分子。C端活性分子與原胜肽、卵泡抑制素(follistatin)或卵泡抑制素相關基因產物以非共價鍵相結合成為不活化態。肌抑素作用方式同時包括自泌(autocrine)及內泌(endocrine)方式，與位於細胞膜表面的activin第二型受器(ActRII)結合，並藉由磷酸化進而活化胞內Smad2及S

mad3等轉錄因子。由於肌抑素具有抑制肌肉生長的作用，其於肌肉相關疾病與代謝症候群之治療前景值得探究。肌肉相關疾病包括：神經肌肉疾病(肌肉失養症、肌肉病變等)、老化造成之肌質缺乏症(sarcopenia)、因代謝性疾病或惡性腫瘤造成之惡病質(cachexia)、廢用性或去神經性肌肉萎縮(disuse/denervation muscle atrophy)、橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)等等。它們雖然有不同的病因，但最終表現均為肌肉萎縮。在2002年兩個實驗室分別利用不同方法來抑制mdx小鼠（杜馨氏及貝克氏肌肉失養症之模式動物）的肌抑素基因，以減輕病鼠症狀並增進其功能。Minet

ti等人於2006年以腹腔注射trichostatin A (TSA)有效減緩肌肉失養症病鼠之症狀，並發現肌抑素表現受調控。將側索硬化症模式病鼠之肌抑素基因予以抑制，雖然無法延緩疾病發生或延長存活，但能改善橫膈膜的組織病理學特徵，並顯著但短暫的增加肌力及肌肉量。老化過程中肌抑素表現是增加或減少，目前仍未有定論。惡病質指的是嚴重創傷、惡性腫瘤、感染或其他慢性內科疾病造成的脂肪和肌肉組織同時流失，有些癌症病患肌肉質量減少可高達75%，病理變化主要是肌纖維直徑變小，進而造成肌力衰退、疲勞、廢用、乃至死亡。惡病質是不佳的預後因子，除死亡外，還會增加復健需求及醫療支出。目前有探討肌抑素表現的惡病質模式包

括：慢性腎衰竭、心臟衰竭、後天免疫不全症候群、慢性阻塞性肺病、愛迪生氏症、庫欣氏症候群、肝硬化、癌症、熱量限制及燙傷等。整體認為在肌肉萎縮過程中肌抑素mRNA表現會增加，但慢性期表現則尚未有定論。罹患全身疾病的住院病患往往在原發疾病治癒後，卻因次發的肌肉萎縮而造成重大失能及社會經濟的直接或間接損失。目前的治療多侷限於復健運動、電療或保守的姑息療法，肌抑素的調控為此類病患提供了一線曙光。坐骨神經截斷為常用之去神經肌肉萎縮模式，大鼠腓腸肌內肌抑素表現量在術後第一天升高、第14天則反而降低，此時肌肉萎縮為術前的50%；腓腸肌內肌抑素蛋白量則大致與mRNA變化相同。顯示肌抑素在去神經肌肉萎縮過程中有複

雜的調控機轉，且與發生的時間有密切關係。後肢懸吊則為廢用性肌肉萎縮的模式之一，大鼠經過10天的後肢懸吊，肌肉內肌抑素mRNA及蛋白皆增加，肌肉萎縮明顯；回復行走4天，上述指標皆回復正常。若在懸吊期間每天行走30分鐘，雖然肌抑素mRNA仍會增加，但可有效避免肌肉萎縮，顯示單純肌抑素的增加未必會造成健康成鼠肌肉萎縮。慢性髖關節退化的病患肌抑素mRNA表現增加，同時IIA及IIX纖維面積減少。橫紋肌肉瘤是一群未分化的增生肌肉細胞，肌抑素雖能抑制肌肉生長及分化，但對此疾病的作用仍無定論。肌抑素不單影響肌肉生長，亦影響身體脂肪量。肌抑素剔除小鼠身體的脂肪堆積減少，有可能是身為脂肪燃燒器的肌肉量增加所致。

全身性攝取肌抑素造成白脂肪組織量降低，可能係透過和BMP7競爭第二型受器而抑制其作用，進而抑制脂肪生成。測量血漿中肌抑素濃度可作為肌抑素基因表現之指標。目前有零星報告利用放射免疫分析法(RIA)定量血漿中肌抑素濃度，發現後天免疫不全症候群造成的肌肉萎縮病患，其肌抑素濃度增加且全身肌肉量下降；在臥床的靜止病人其血中肌抑素濃度亦會增加。然放射線物質的使用會造成環境及職業安全的顧慮，廢棄物的處理較為困難且成本高昂，使得RIA的應用受到限制。另一方面，由於酵素免疫分析無需進行肌肉切片以獲取檢體，又不具放射線廢棄物處理問題，其經濟性及可及性將使肌肉相關疾病之臨床試驗更方便進行。過去已有不少研究利用酵素免

疫法分析血中肌抑素濃度，然由於抗原抗體種類及特異度在各實驗間皆不同，其結果歧異甚大，不易比較；亟需選用高特異性抗原抗體對，自行開發酵素免疫分析系統以測量血漿中之肌抑素濃度。組蛋白去乙醯基酶抑制劑(Histone deacetylase inhibitor, HDACI)可促成組蛋白乙醯基化，打開纏繞的染色絲，進而活化基因。在肌肉組織的作用上，可以增加肌母細胞融合，進而增加肌纖維截面積。本實驗室發現HDACI—包括TSA及valproic acid --可有效活化已分化肌肉細胞之肌抑素表現，增加mRNA表現量達40倍。這是目前已知對肌抑素調控最強的藥物，然作用機轉仍不清楚。本研究目的在(1) 分

析TSA活化肌抑素的機轉及所牽涉的訊息傳遞鏈，進而找出訊息傳遞鍊中合適的分子以調控肌抑素，未來可用於了解肌肉生物學及治療肌肉相關疾病。(2) 嘗試開發以ELISA測量血漿中之肌抑素濃度，並進行臨床試驗，測量血液透析病患及接受酵素補充治療的龐貝氏症病患之血中肌抑素濃度，確立肌抑素為肌肉生長/分化之生物指標。本研究提出假說：(1) TSA係透過MAPK及Akt/mTOR路徑活化肌抑素，若抑制上述兩路徑，則肌抑素之表現亦會降低；若直接活化上述兩路徑，則肌抑素亦會被直接活化。(2) 血清肌抑素濃度和肌力/肌肉量相關，使用高通量透析管病患較使用低通量透析管者有較低的肌抑素濃度，因此擁有較大肌力/肌肉量。

龐貝氏症患者接受酵素補充療法前，由於肌肉萎縮，其血中肌抑素及IGF-1濃度較同年齡對照組為低；接受酵素補充療法後，血中肌抑素及IGF-1濃度將明顯增加，可作為追蹤療效的指標分子。肌抑素活化機轉研究以小鼠C2C12肌母細胞株為模式，含10%胎牛血清之DMEM (Dulbecco’s modified Eagle’s medium)培養基為生長培養基，加入2%馬血清之DMEM為分化培養基。分化4天後，先以p38 MAPK 抑制劑SB203580、ERK抑制劑PD98059、JNK抑制劑SP600125、PI3K抑制劑PIK-75、Akt抑制劑LY294002及AKT INH VIII、或mTOR抑

制劑rapamycin作一小時的前處理，再加入50nM TSA處理24小時。收集mRNA並以Q-PCR定量。RNA合成酶抑制劑(Actinomycin D)以前處理方式加入分化之細胞以驗證轉錄階層控制。p38 MAPK及JNK之活化劑(anisomycin, 200ng/mL)則用以代替TSA誘發肌抑素之生成。同時收集細胞萃取液，以西方墨點法驗證MAPK及PI3K/Akt/mTOR路徑中成員被磷酸化之比例增加。為求更專一的基因抑制，利用穩定表現p38 MAPK、Akt1、Akt2專一shRNA的C2C12肌母細胞先予以分化三天，再加入TSA處理，分析肌抑素基因的表現量是否被抑制。結果顯示，經T

SA處理24小時之C2C12肌母細胞其肌抑素mRNA表現增加達40倍，給予actinomycin D作為前處理可減少肌抑素之誘發93%，證明此過程係透過轉錄階層控制。若給予p38 MAPK、JNK、PI3K、Akt及mTOR抑制劑作前處理，則分別可降低肌抑素誘發達72%、43%、66%、82%及90%；而ERK抑制劑則無此效應。若利用RNA干擾技術抑制p38 MAPK、Akt1或Akt2表現，則可在C2C12肌母細胞中分別降低肌抑素誘發達77%、56%及82%。利用西方墨點法發現經TSA處理之C2C12肌母細胞其磷酸化p38 MAPK、JNK、Akt及S6K蛋白較未處理組增加。若直接以anis

omycin活化p38 MAPK及JNK，可誘發肌抑素表現達4倍。至於p38 MAPK及JNK的上游分子，包括MKK3/4/6及ASK1，其磷酸化蛋白亦在TSA處理後增加。我們認為： 經TSA處理24小時之C2C12肌母細胞其肌抑素mRNA表現增加主要透過ASK1-MKK3/6-p38 MAPK、ASK1-MKK4-JNK及PI3K/Akt/mTOR三條路徑達成，p38 MAPK、JNK及Akt的活化是肌抑素誘發過程中必要但不充分之要素。在血液透析研究部分，收錄41位健康對照組，及使用高通量與低通量透析管血液透析超過半年之慢性腎衰竭病患各29及31人。健康對照組接受抽血及以生物阻抗分析儀分析身

體組成；腎衰竭病患則在透析前、後分別接受抽血，並於透析後測量身體組成。此外每位受試者都接受慣用手最大握力測量。血清中肌抑素濃度使用本實驗室自行開發之ELISA進行測量。IGF-1濃度則依據ELISA製造商之建議流程量測。肌抑素濃度與其他參數間關係以皮爾森相關分析檢定。線性迴歸分析則用以找出肌抑素及握力之獨立決定因子。二項邏輯斯迴歸用以決定低握力之勝算比。結果顯示，與健康對照組相比，接受透析病患的身體質量指數較低、血中IGF-1濃度較低、握力亦較低。與使用低通量透析管的病患相比，使用高通量透析管的病患其握力較佳(25.5 vs. 19.2 kg)、洗前血中肌抑素濃度較低(31.0 vs. 18.

5 μg/ml)。但在透析後兩者濃度截然不同：高通量透析管透析後降低肌抑素濃度36%，然而低通量透析管反而增加25%。在線性迴歸分析中，肌抑素濃度與年齡以及使用高通量透析管呈負相關；握力則和年齡、女性、肌肉量、肌抑素濃度、及洗腎呈負相關，而與使用高通量透析管呈正相關。若以二項邏輯斯迴歸分析，在校正年齡、性別、肌肉量、透析與否和使用透析管種類後，血中肌抑素濃度高於平均者，其握力有7.6倍機會將低於平均值。我們認為：透析管型式可調控血中肌抑素濃度，血中肌抑素濃度高則肌肉功能較差。肌抑素在其他臨床狀況所扮演角色值得進一步探究。在龐貝氏症研究部分，收錄16位龐貝氏症之病童，分別在給予酵素補充治療(ER

T)前與治療一年後進行抽血及肌肉切片，平均治療追蹤期間為11.7月(全距: 6-23月)。病患組成包括有治療前後完整樣本的6位嬰兒期發病及4位較晚期發病病患，以及僅有治療後樣本的6位嬰兒期發病病患。對照組取自無肌肉疾病、年齡及性別相符之新生兒篩檢個案。分別以ELISA試劑測量血清肌抑素、IGF-1及卵泡抑制素濃度，病患粗動作及精細動作之發展則以皮巴迪動作發展量表評估。肌肉切片取自股四頭肌，由一位具經驗之病理科醫師於高倍光學顯微鏡下觀察，並計算具有細胞肝醣液泡之肌細胞比率。病童及對照組兩組間之人口學、生化學、病理學及臨床變項平均值以Wilcoxon rank-sum檢定，ERT前後之血清指標均值

則以Wilcoxon signed-rank檢定。結果發現與對照組相比，龐貝氏症患者在接受酵素補充治療前血中肌抑素及IGF-1濃度較低。但在接受治療後，肌抑素、IGF-1及卵泡抑制素濃度分別上升129%、74%及62%，與對照組無異。同時在治療後，肌纖維內有液泡百分比降低60%、皮巴迪動作發展量表商數降低(95.2降至79.5)。我們認為：血中肌抑素及IGF-1濃度可反映肌肉再生，它們能作為神經肌肉疾病療效之生物指標。本研究之主要貢獻包括：(1) 提出了嶄新的肌抑素調控訊息路徑。不同於過去研究著重於肌抑素下游訊息(像是ActRIIB、Smad、MEF、atrogin等)，此研究發現MAPK中的

P38 MAPK及JNK路徑，以及PI3K/Akt/mTOR路徑與肌抑素的活化有關。(2) 提出肌抑素可作為臨床疾病(接受血液透析病患及龐貝氏症)肌肉生長/分化之生物指標。未來藉由抑制肌抑素，可活化衛星細胞而增加肌肉再生，進而改善肌肉相關疾病。利用個別路徑的抑制劑(包括SB203580、LY294002、PD98059、PIK-75、rapamycin、AKT INH VIII、shRNA質體等)可以部分抑制肌抑素的活化，而HDACI、anisomycin、IGF-1等則可活化肌抑素。完整個體中除了已分化肌細胞外，尚有不同階段的肌母細胞及衛星細胞，故有待動物或人體in vivo研究證實這些藥物

的效用。另一方面，肌肉質量在許多疾病模式中都可預測罹病率或死亡率，因此未來除了在其他肌肉相關疾病中，驗證肌抑素是否可作為肌肉量及功能之指標之外，還需設計大樣本的縱貫性研究來探究肌抑素與罹病率或死亡率間之關聯，以確認血中肌抑素之臨床應用價值。