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國立中興大學 生物醫學研究所 謝政哲、吳俊穎所指導 王馨葶的 AMPK作為Imiquimod和Simvastain的分子標靶以抑制腫瘤細胞生長之機制研究 （2017），提出廣穎qp70關鍵因素是什麼，來自於Imiquimod、辛伐他汀、細胞自噬、細胞週期停滯、細胞凋亡、AMPK、Mcl-1、p21、p27、STAT3、Skp2。
而第二篇論文國立清華大學 光電工程研究所 林凡異所指導 林律志的 半導體雷射受光回饋擾動下之非線性動態特性與其應用 （2017），提出因為有 半導體雷射、光回饋、非線性動態、雷射穩定度的重點而找出了 廣穎qp70的解答。
AMPK作為Imiquimod和Simvastain的分子標靶以抑制腫瘤細胞生長之機制研究
為了解決廣穎qp70 的問題，作者王馨葶 這樣論述：
AMPK-activated protein kinase (AMPK)是細胞內主要的能量感受子，在ATP/AMP比值降低時會活化使細胞走向異化作用促使能量產生。AMPK可以調控多種細胞功能；例如細胞凋亡、細胞自噬和調控細胞週期。Imiquimod (IMQ)為一種人工合成的Toll-like receptor (TLR) 7/8 ligand，被證實能直接誘導細胞死亡或透過活化細胞性免疫反應來間接地對抗腫瘤細胞。臨床上IMQ已作為皮膚癌症的非侵犯性之局部治療方法。Simvastatin是一種在臨床上廣泛用來治療高血脂的藥物，它能抑制HMG-CoA reductase使得細胞內mevalon
ate減少進而阻止膽固醇合成。近年研究指出標靶AMPK是個有潛力的抗癌策略。事實上，IMQ和simvastatin對於AMPK的調控之於抗癌效果的機制也尚未明瞭。在本研究論文中，我們探討IMQ和simvastatin活化AMPK來抑制腫瘤細胞生長的效果及分子機制。在IMQ部分，我們證明在皮膚癌細胞株中IMQ不需經由Toll-like receptor (TLR) 7/8 和Myd88就能活化AMPK和細胞自噬。我們也發現IMQ會耗盡細胞內ATP使AMPK因 LKB1路徑的刺激而活化。以藥物和基因方式部分抑制AMPK活性下驗證IMQ促使細胞凋亡係伴隨去活化轉譯因子並導致Bcl-2家族成員之一的抗
凋亡蛋白Mcl-1的減少，但細胞自噬並不因此被調節。在第二部分的研究-simvastatin，我們證實它能誘導肝癌細胞株內p21和p27累積使得細胞週期停滯在G0/G1期。Simvastatin透過活化AMPK增加p21轉錄使其蛋白變多，基因沉默AMPK則會減少simvastatin誘導之p21表現卻不改變p27。Simvastatin抑制STAT3減少對Skp2的轉錄讓其蛋白減少而導致proteosomal degradation途徑受抑制讓p27蛋白累積。而持續活化STAT3維持較高表現量之Skp2、較低p27蛋白和阻止simvastatin誘導G0/G1期停滯。此外mevalonate處
理則能減少simvastatin誘導之AMPK活化和回復磷酸化STAT3及Skp2蛋白表現使得p21和p27蛋白不累積而阻止細胞週期停滯。Simvastatin亦有效減緩HepG2異種移植腫瘤小鼠的腫瘤生長速度，且腫瘤組織切片中處理simvastati組別其磷酸化AMPK、p21和p27顯著增加；磷酸化STAT3和Skp2則明顯減少。綜合以上兩個研究，我們的實驗結果呈現IMQ和simvastatin能促使AMPK活化，而讓皮膚癌細胞和肝癌細胞的生長受到抑制，其機制分別是透過誘導細胞進行凋亡、及誘導細胞週期停滯於G0/G1期。而IMQ促使皮膚癌細胞走向細胞凋亡主要經由ATP的耗盡、以及LKB1調
控AMPK的活化而導致轉譯抑制和Mcl-1表現減少。Simvastatin誘導肝癌細胞週期停滯於G0/G1期，則是透過AMPK活化、及抑制STAT3/Skp2，進而讓p21和p27表現量增加。因此，我們相信這些關於IMQ促使皮膚癌細胞死亡和simvastatin抑制肝癌細胞生長停滯的相關證據，未來希望能被作為臨床癌症治療上的新標的。
半導體雷射受光回饋擾動下之非線性動態特性與其應用
為了解決廣穎qp70 的問題，作者林律志 這樣論述：
本論文主要是研究光回饋半導體雷射的動態特性與應用。當光回饋到半導體雷射時，將影響其載子濃度與雷射共振腔內折射率，產生頻率推移效應(frequency pushing effect)且改變其共振腔頻率(cavity resonant frequency)。調整光回饋強度以及外部共振腔長可以讓半導體雷射的出光有著豐富的非線性動態，像是混沌態(chaos, C)、類週期振盪態(quasi-periodic, QP)、週期一振盪態(period-one, P1)、規律脈衝(regular pulsing, RP)、低頻擾動態(low frequency fluctuation, LFF)等。本論文主
要分為四個部分，第一部分我們介紹半導體雷射受到不同干擾方式產生非線性動態，且著重於光回饋半導體雷射的研究。第二部分將週期一非線性動態成功應用於一新穎雙頻都普勒雷射測速儀上，除具斑點雜訊抑制、高解析度外並同時擁有辨別物體方向之能力。由於其高解析的關鍵在於產生穩定且低線寬的週期一振盪態作為光源，且為了取代厚重且昂貴的微波訊號產生器，於第三部分中，我們根據量化穩定度的參數，研究且比較了光注入與光回饋量子井半導體雷射隨著不同條件所產生的週期一振盪態的線寬以及穩定度。此外，由於量子點雷射擁有比量子井雷射較低的相對強度雜訊(relative intensity noise)以及較好的溫度穩定性(tempe
rature sensitivity)，相信產生的週期振盪態可以更穩定，於第四部分中我們研究了光回饋量子點多模半導體雷射分別單一激發基態與激發態，並分析隨著不同光回饋條件產生的動態特性，同時比較了脈衝封包頻率隨著不同外部腔長的變化，以及畫出雷射隨著不同光回饋參數的動態分佈圖。