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探討不同n-3多元不飽和脂肪酸合併褪黑激素受體致效劑對慢性睡眠剝奪大鼠腦部脂質體、類憂鬱及類焦慮行為之影響

為了解決曠野之心10ml的問題，作者張嘉軒 這樣論述：

睡眠不足與憂鬱症、焦慮症的發生存在雙向關係。Ramelteon (RMT)為臨床上常用的褪黑激素受體致效劑，用於改善失眠患者的睡眠問題。先前研究已指出，n-3多元不飽和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids, n-3 PUFA)具有抗憂鬱的作用；其中，EPA有較顯著的效果。然而，n-3 PUFA是否可以發揮協同效應(synergistic effect)，增進褪黑激素受體致效劑的作用，改善憂鬱所產生的失眠症狀，並達到較好的抗憂鬱效果目前還不清楚。因此，本研究欲探討在慢性睡眠剝奪下，預先介入不同n-3 PUFA是否可以提升RMT的作用，改善動物之類憂鬱及類焦慮行

為；並從脂質體學的觀點探討RMT與n-3 PUFA介入對腦部類憂鬱及類焦慮行為生物指標的影響。31隻6週齡雄性Wistar大鼠共分為五組，分別為控制組(control, C)、睡眠剝奪組(sleep deprivation, S)、藥物介入組(RMT, SR)、藥物合併EPA介入組(RMT+EPA, SRE)及藥物合併DHA介入組(RMT+DHA, SRD)。研究結果顯示，RMT合併EPA介入在強迫游水試驗中可改善動物之類憂鬱行為；RMT合併DHA介入在高架十字迷宮試驗中可改善動物之類焦慮行為。分析前額皮質蛋白質表現量，RMT合併EPA或DHA介入可顯著提高睡眠剝奪大鼠melatonin re

ceptor 2 (MT2)表現量，且SRE組表現量顯著高於SR組；與S組相比，RMT合併EPA介入顯著提高SIRT1、BDNF及TrkB表現量，合併DHA介入則無此現象。脂質體分析結果發現，只有RMT合併EPA介入可顯著改善所有與行為試驗指標相關之差異代謝物的濃度。綜合上述，RMT合併不同n-3 PUFA可能藉由提高腦部MT2表現量改善動物之類憂鬱及類焦慮行為，而EPA和DHA有不同的效果。

臨床前黃連製劑三黃瀉心湯與洛伐他汀的藥物動力學和抗血脂藥效交互作用及酸棗仁萃取物與阿普唑侖在大鼠的動物行為研究

為了解決曠野之心10ml的問題，作者彭溫雅 這樣論述：

血脂異常是指體內血液中脂肪量過高，大部分患者服用西藥lovastatin可以降低血脂，然而部分患者效果不佳，甚至會產生心肌炎或肝毒性等副作用。之前的期刊研究發現傳統中藥黃連製劑(複方三黃瀉心湯)可用於治療心血管疾病相關的動脈粥狀硬化症，顯示此中藥黃連製劑可能具有治療血脂異常的潛力。 本研究目的為評估中藥及西藥合併使用治療血脂異常的議題，期待中西藥合併使用可以減少西藥使用劑量、降低副作用並增加降血脂的療效。首先，我們以掃描式電子顯微鏡、剛果紅染色及碘染色等方式對市售傳統中藥黃連製劑進行物理檢驗，並建立HPLC-Photodiode array方法以進行化學物質的檢測，測量並定量市售11種

傳統中藥黃連製劑內含之三種活性成分，包括黃芩苷、黃連素及大黃酸。接著，我們建立靈敏可靠的UHPLC-MS/MS方法探討降血脂西藥lovastatin 及其主要代謝物 lovastatin acid 與傳統中藥黃連製劑之藥物動力學交互作用，再透過高脂飲食誘導血脂異常的大鼠疾病模式，探討 lovastatin 與黃連製劑之中西藥合併使用藥效學。 焦慮症是血脂異常者最常見的心理疾病，在臨床上有高血脂症狀的病人，如果同時患有焦慮症，一般會同時給予降血脂及抗焦慮的西藥。長期服用抗焦慮藥物會產生一些副作用，如便秘、肌肉鬆弛、嗜睡、耐受和戒斷症狀等。但中藥具有多成分、多目標及協同作用，對於合併焦慮症的

高血脂患者，併用中藥以緩解焦慮症狀，具有臨床上的優點。我們為了評估中藥及西藥合併使用治療焦慮症的議題，並期待中西藥合併使用可以減少西藥使用劑量，所以在抗焦慮的實驗中，以預防的方式給予酸棗仁製劑十四天，之後以Pentylenetetrazol (PTZ) 誘發動物焦慮模式，並以舉臂式十字迷宮 (EPM) 及曠野實驗 (OFT) 兩種動物行為模式評估焦慮症狀，探討長期服用酸棗仁製劑與 Alprazolam對於大鼠的抗焦慮表現。 市售中藥產品的物理檢查發現，可能使用生藥粉或纖維素纖維或玉米澱粉作為添加劑。中藥產品化學檢驗發現，受檢產品的活性成分含量範圍差異較大，各廠牌之間的活性成分黃芩苷、黃連

素和大黃酸的含量範圍分別為0.44至50.79 mg/g，0.41至2.48 mg/g 和0.22至22.46 mg/g。在藥物動力學實驗方面，利用UHPLC-MS/MS分析西藥lovastatin離子從 [M+H]+ m/z 405.4 斷裂為 m/z 285.3，lovastatin acid 離子從 [M+H]+ m/z 423.3 斷裂為 m/z 303.6，而 Nylidrin 離子從 [M+H]+ m/z 300.3 斷裂為m/z 150.1；藥物動力學研究分為四組：連續5天單獨使用 lovastatin 組（10 mg/kg，口服）和 lovastatin（10 mg/kg，口服

）+ 黃連製劑（0.3、1或3 g/kg，口服）組。在藥效學研究中分四組：HFD，HFD + lovastatin（100 mg/kg，口服），HFD + 黃連製劑（1 g/kg，口服）和HFD + lovastatin（50 mg/kg，口服）+ 黃連製劑（1 g/kg，口服）連續28天。藥物動力學結果表明黃連製劑在體內顯著增強了洛伐他汀朝其主要代謝產物洛伐他汀酸的轉化。藥效學結果表明黃連製劑和洛伐他汀半劑量組可顯著降低HFD組大鼠的體重，肝臟重量和內臟脂肪。這些發現提供了黃連製劑對高脂血症有益的臨床前藥代動力學和藥效學應用。 在抗焦慮的實驗中，預口服酸棗仁組相較於疾病誘導組，可以顯著

延長誘導焦慮的時間，在舉臂式十字迷宮 (EPM) 中顯著增加在開放臂停留的時間及次數，在曠野實驗 (OFT) 中顯著增加活動的距離；預口服酸棗仁製劑和半劑量西藥組，可以延長誘導焦慮的時間，在舉臂式十字迷宮 (EPM) 中顯著增加在開放臂停留的時間，在曠野實驗 (OFT) 中顯著增加活動的距離。以上結果對於酸棗仁製劑與西藥合併使用於抗焦慮，提供一個臨床用藥參考。 由於高血脂容易誘發心血管疾病，也是導致腦中風、高血壓、糖尿病、腎臟病等慢性疾病的危險因子，我們根據本研究發現，同時使用中藥與西藥治療高血脂症，可以減少西藥的劑量、降低副作用，同時提高療效；對於合併有焦慮症狀的患者，增加單獨使用中藥

或中藥合併半劑量的西藥可以達到抗焦慮的作用。以上研究結果，期待在臨床上，對於合併焦慮症狀的高血脂患者，作為一個臨床前評估的重要依據。