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國立清華大學 化學工程學系 宋信文所指導 劉俞妙的 新型多功能尖刺狀鋁-釕金屬有機框架做為癌症原位疫苗之應用 （2019），提出甲床生長液ptt關鍵因素是什麼，來自於細菌介導癌症療法、金屬有機框架、原位疫苗、免疫檢查點抑制劑、複合治療。

而第二篇論文國立中興大學 化學工程學系所 林松池所指導 張育誠的 開發具改變腫瘤微環境巨噬細胞功能之奈米粒子於乳癌光熱/免疫複合療法之應用 （2018），提出因為有 玻尿酸、咪喹莫特、光熱治療、巨噬細胞極化、樹枝狀細胞成熟的重點而找出了 甲床生長液ptt的解答。

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新型多功能尖刺狀鋁-釕金屬有機框架做為癌症原位疫苗之應用

為了解決甲床生長液ptt的問題，作者劉俞妙 這樣論述：

細菌介導癌症療法（bacteria-mediated tumor therapy, BMTT）已經有數十年的歷史。然而，由於其可能造成的感染風險抑制了細菌介導癌症療法的臨床應用。為了解決這個問題，本實驗提出了一種與細菌型態相似且具有其多功能性的尖刺狀金屬有機框架（Al-Ru metal-organic frameworks, Al-Ru MOFs），此Al-Ru MOFs不僅不會引起感染，且也能展現細菌介導癌症療法的抗癌效果。這種Al-Ru MOFs是由硫酸鋁、三氯化釕及2-胺基對苯二甲酸透過溶劑熱合成反應（solvothermal reaction）所製備而成。根據所使用的反應溫度，其形態

將呈現球狀或是尖刺狀，而無論是球狀或尖刺狀的Al-Ru MOFs均可做為光熱劑（photothermal agents），將所吸收的光能轉換為局部熱量。與球狀Al-Ru MOFs相比較，尖刺狀Al-Ru MOFs表面積較大，因此更容易被巨噬細胞吞噬，以引發更強的免疫反應。此外，在腫瘤內部注射Al-Ru MOFs時，尖刺狀Al-Ru MOFs的滯留時間較球狀Al-Ru MOFs還長，這使其可以重複進行光熱療法以用於癌症治療。在抗腫瘤實驗中，我們於小鼠腫瘤內部施打尖刺狀Al-Ru MOFs後，透過照射近紅外光（near infrared, NIR）所引起的溫和高溫來破壞腫瘤，使整個腫瘤轉化為原位癌

症疫苗，引發全身性的免疫反應。並且再配合上免疫檢查點抑制劑PD-1的施打，來進行光熱與免疫之複合治療。上述的實驗結果顯示，此原位癌症疫苗與免疫檢查點抑制劑PD-1具有協同作用，可模擬細菌介導癌症療法的抗腫瘤功能，消除原位腫瘤並抑制腫瘤的復發和轉移，具有臨床應用上的潛力。

開發具改變腫瘤微環境巨噬細胞功能之奈米粒子於乳癌光熱/免疫複合療法之應用

為了解決甲床生長液ptt的問題，作者張育誠 這樣論述：

本實驗致力於乳癌的治療，臨床上已有許多治療乳癌的方法，但由於乳癌容易轉移及復發，導致許多病人的預後並不佳。現今，新興的免疫治療日趨受到重視，相較於傳統手術治療、化學治療、放射線治療，免疫治療具有較低的副作用，且免疫治療最大的特點在於其具有記憶性，可防止癌症的復發。為了有效治療乳癌，我們不可只侷限在治療腫瘤本身，亦須針對腫瘤微環境進行治療，為此，我們製備了具有使M2巨噬細胞轉為M1巨噬細胞功能的載藥高分子奈米粒子，同時搭載光熱藥物靛青綠(ICG)和免疫佐劑咪喹莫特(R837)。 利用奈米沉澱法使接枝共聚合物hyaluronic acid-g-ploy(lactic-co-glycolic a

cid) (HA-g-PLGA)、疏水性共聚合物poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA)、界面活性劑D-α-tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS)、ICG及R837在水溶液中透過自組裝形成載藥高分子奈米粒子，製備完的載體粒徑為161.6 ± 4.1 nm，藥物裝載量ICG為3.1 ± 0.4 wt%；R837為3.7 ± 0.3 wt%。根據體外細胞實驗的結果，推測我們所製備的載藥高分子奈米粒子可透過低分子量的玻尿酸 (Hyaluronic acid, HA)以及R837使巨噬細胞從助於腫瘤生長的

M2型態轉為抑制腫瘤生長的M1型態，我們也證實在808 nm近紅外光雷射照射下，製備之載體所包裹之藥物ICG確實有將光轉為熱的能力，並透過高熱使癌細胞壞死，同時產生腫瘤相關抗原。抗原呈遞細胞巨噬細胞與樹枝狀細胞可將腫瘤相關抗原呈遞給T細胞，募集T細胞前往腫瘤區對抗癌細胞，同時載體所搭載之藥物R837亦能使未成熟之樹枝狀細胞成熟，更加鞏固了體內整個免疫系統，但上述這些特點仍有待透過未來的實驗來證實。

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