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國立中正大學 財經法律系研究所 陳文吟所指導 鍾孟妤的 CRISPR 之專利授權機制— 以美國法專利池與專利權濫用為中心 (2021),提出銓 宏 MANI關鍵因素是什麼,來自於CRISPR、基因編輯、生技產業、專利池、專利聯盟、專利權濫用。

而第二篇論文高雄醫學大學 醫藥暨應用化學系博士班 陳義龍所指導 高毓澤的 探索 2-查爾酮-4-苯胺喹啉衍生物作為新型 Nrf2 促進劑 探索 2-N-酰基-3-芳香基喹啉衍生物作為抗發炎製劑及立體 異構物之鑑定 (2020),提出因為有 4-苯胺基喹啉基查爾酮衍生物、核因子類胡蘿蔔素2相關因子2(NRF2)激活劑、癌症化學預防劑的重點而找出了 銓 宏 MANI的解答。

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CRISPR 之專利授權機制— 以美國法專利池與專利權濫用為中心

為了解決銓 宏 MANI的問題,作者鍾孟妤 這樣論述:

自 2012 年以來,CRISPR 改變了以往科學家進行基因編輯的方法,因具有準 確率高、成本低以及操作簡單等特性,該技術在生物技術與醫學領域中被認為相當 重要。有企業嘗試建立 CRISPR 專利池,希望透過專利池彙整技術成果,進一步促 進技術交流與發展,然而,專利池在運作中可能產生專利濫用。針對重要技術的專利授權已發展出標準必要專利與 FRAND 承諾的概念,但 因有其他技術可替代 CRISPR 技術,且該技術尚在發展中,似乎不符合標準必要專 利的要件,無 FRAND 承諾之適用,僅能回歸專利法、競爭法以及民法等規範處 理。我國生技產業目前以發展 CDMO 為主,須大量仰賴國外專利權人之授

權,若 專利權人有濫用專利權之行為,將嚴重衝擊國內生技產業,CRISPR 技術對基因研 究與產業發展具有一定程度的影響力,因此更需要更加完善的法規範,以因應 CRISPR 專利池對生技產業造成之衝擊。美國法院於專利政策中發展出專利權濫用理論已有百年,從初期與競爭法的 各自獨立,到將競爭法要件作為認定標準的密切關係,該理論在 CAFC 的適用下 逐漸受到限縮,因此有認為專利權濫用理論已名存實亡。然時至今日,在美國專利 訴訟中,該理論仍被法院實務以及學者認可,得作為訴訟中的一項抗辯。相較之下, 我國對於專利權人的濫用行為,雖可依公平交易法與民法中的權利濫用規範尋求 救濟,然而因其要件較為嚴格,被授

權人往往無法獲得救濟。專利法之立法目的係 鼓勵、保護、利用發明與創作,以促進產業發展。在鼓勵與保護專利權人合法的專 利權之同時,也應制定當其違法使用其專利權範圍的相關規定,因此,本文認為可 將專利權濫用理論完全引進,或參酌該理論修正前第 60 條之規定,使被授權人於 面對專利權人拒絕授權或主張不合理限制時,有救濟之管道。

探索 2-查爾酮-4-苯胺喹啉衍生物作為新型 Nrf2 促進劑 探索 2-N-酰基-3-芳香基喹啉衍生物作為抗發炎製劑及立體 異構物之鑑定

為了解決銓 宏 MANI的問題,作者高毓澤 這樣論述:

一、主目錄二、圖目錄三、表目錄目錄一、主目錄中文摘要-1-Abstract-2-壹、緒論-3-1.1. 自由基及氧化傷害之簡介-4-1.2. 自由基相關疾病及其治病原因-4-1.3. 酵素型抗氧化劑及非酵素型抗氧化劑簡介-4-1.4. Keap1-NRF2調控途徑作用機轉-6-1.5. NRF2 化學促進劑簡介-7-貳、研究動機-9-2.1. 文獻搜尋及探討-9-參、研究方法-17-3.1. 研究目標化合物-17-3.2. 4-subtituted-2-chalconequinoline衍生物之逆合成分析-18-肆、實驗結果與討論-19-4.1. 4-Subtituted-2-chalcon

e quinoline衍生物合成方法-19-4.2. 化合物 22-24之提升NRF2活性評估-21-4.3. 22b, 23b, 24b 之細胞存活率及提升NRF2活性曲線圖-25-4.4. 化合物24b提升NRF2及下游mRNA釋放活性評估-26-4.5. 化合物24b與kelch domain之分子模擬測試-28-4.6. 化合物24b之結構優化評估-30-4.7. Corey-Chaykovsk Cyclopropanation反應機轉; Juliá-Colonna Epoxidation反應機轉-32-伍、實驗結果與討論-34-5.1. 4-Aminoacetophenone-2-s

ubtituted chalcone quinoline衍生物合成方法-34-5.2. 4-Aminoacetophenone-2-subtituted quinoline衍生物合成方法-35-5.3. 2,4-Subtituted chalcone quinoline衍生物合成方法-37-5.4. 化合物27, 28及32, 33, 34活化NRF2活性評估-38-陸、結論-42-柒、緒論-44-7.1. 喹啉衍生物之簡介-44-捌、研究方法-48-8.1. 2-Acylhydrazone-3-arylquinoline衍生物之逆合成分析-47-玖、研究結果與討論-49-9.1. 2-Acy

lhydrazine-3-arylquinoline衍生物合成方法-49-9.2. 2-Acylhydrazone-3-arylquinoline合成方法-52-9.3. 化合物 53a之結構探討-54-9.4. 化合物 53a之單晶繞射試驗結果-60-壹拾、結論-61-壹拾壹、實驗部分-62-11.1. 溶劑及處理過程-62-11.2. 儀器-62-11.3. 試劑來源-64-壹拾貳、化合物製備方法-65-壹拾參、參考文獻-262-二、圖目錄圖一、Michael acceptor類NRF2促進劑分子結構-8-圖二、Phenol類NRF2促進劑分子結構-8-圖三、具抗氧化及提升NRF2濃度活性

之喹啉衍生物-9-圖四、具抗氧化及提升NRF2濃度活性之查爾酮衍生物-10-圖五、2010年Woo等人所發表具提升NRF2濃度活性之化合物-11-圖六、化合物9-12及對照組t-BHQ之西方點墨法測試結果-12-圖七、化合物9-12及對照組t-BHQ提升NRF2濃度之活性曲線圖-12-圖八、化合物13及天然物Piperlongumine分子結構-13-圖九、化合物13提升細胞內NRF2, HO-1, GCLM蛋白濃度活性測試結果-14-圖十、Chunlin等人於 2014 年所發表之化合物 14-17------------------15圖十一、化合物14誘導細胞質中NRF2蛋白轉移至細胞核

之活性-16-圖十二、化合物14提升NRF2調控之HO-1、NQO1蛋白濃度活性-16-圖十三、化合物14與kelch區塊之分子模擬結果-16-圖十四、22b, 23b, 24b細胞存活率及提升NRF2蛋白活性曲線圖-25-圖十五、化合物24b對NRF2所調控HO-1, GCLC, G6PD, NQO1 之mRNA 提升釋放量活性條狀圖-26-圖十六、化合物24b活化細胞質中NRF2蛋白及其mRNA表現之西方點墨法結果及條狀圖-27-圖十七、化合物24b與Keap1蛋白kelch domain之分子模擬結果-28-圖十八、Phenol類NRF2活化劑CAPE, t-BHQ, Resveratr

ol之分子結構-30-圖十九、Corey-ChaykovskCyclopropanation反應機轉-33-圖二十、Juliá-Colonna Epoxidation反應機轉-33-圖二十一、化合物28c與kelch之分子模擬結果,綠線表示有疏水性交互作用存在而藍線表示有氫鍵形成-41 圖二十二、化合物37c與kelch之分子模擬結果,綠線表示有疏水性 交互作用存在而藍線表示有氫鍵成-41圖二十三、CPT及CA-4之分子結構-44-圖二十四、本實驗室所開發之喹啉類衍生物結構骨架-44-圖二十五、Rezieh人於2010年所發表化合物44之分子結構-45-圖二十六、Chelli等人於2017年所

發表化合物45及常見抗發炎藥物分子結構-45-圖二十七、Pfitzinger人名反應合成喹啉衍生物之反應機轉-48-圖二十八、Pinnick人名反應之反應機轉-48-圖二十九、化合物53a於DMSO及CDCl3中所測得1H-NMR圖譜-54-圖三十、N-Acylhydrazone衍生物之不同configuration及conformation-55-圖三十一、化合物53a之NOESY測試結果-57-圖三十二、53a苯環區NOESY結果及anti/synperiplanar分子結構-59-圖三十三、化合物53a單晶繞射結果示意圖-60-三、表目錄表 一、化合物22-24(a-c)系列之活化NRF

2活性評估-22-表 二、22-24(d,e)系列之活化NRF2活性評估-23-表 三、22-24(f,g)系列之活化NRF2活性評估-24-表 四、化合物27, 28系列及32, 33, 34之活化NRF2活性評估-39-