阿法cc數的問題，透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列包括價格和評價等資訊懶人包

日本腦炎病毒感染誘發神經膠細胞產生一氧化氮之研究

為了解決阿法cc數的問題，作者陳建宏 這樣論述：

當神經細胞受到外來刺激時，會產生誘發性一氧化氮合成酶 (iNOS) 來製造大量的一氧化氮，這是神經細胞產生發炎反應的重要機轉之一。而一氧化氮在神經系統也具有神經保護及神經傷害的功能。在過去的研究中發現日本腦炎的患者，腦部會有巨噬細胞、少量的T細胞及B細胞的滲入及發炎反應的生成。另外組織切片染色結果也發現日本腦炎病毒主要感染神經元細胞 (Neuron)。在活體動物實驗上，日本腦炎病毒感染的老鼠也同樣有腦部發炎的現象，包括了免疫性細胞的滲入，發炎因子 [一氧化氮、腫瘤壞死因子阿法 (TNF-α)、介白素8 (IL-8)] 的產生，其中一氧化氮的產生會使得病毒生長量下降，老鼠的生存率增加。我們初步

的實驗中發現，當神經元/神經膠混合細胞 (Neuron/glia) 受到日本腦炎病毒感染，會產生大量的一氧化氮，這現象和活體動物實驗所獲得的結果一致。一般而言，腦部中一氧化氮往往是透過活化神經膠細胞所產生。因此，本論文擬探討在初代培養的混合神經膠細胞 (Mixed glia) 中，日本腦炎病毒 (JEV) 感染誘發一氧化氮生成的主要細胞種類及作用機轉。利用所培養不同的神經細胞進一步分析發現，除了神經元/神經膠混合細胞外，混合神經膠細胞及微神經膠細胞 (Microglia) 亦會產生一氧化氮，但是，神經元細胞及星狀神經膠細胞 (Astrocye) 卻不會產生一氧化氮。另外，我們從神經膠細胞的形態

、細胞激素、細胞增生情形來探討細胞活化的情形。我們發現日本腦炎病毒分別感染混合神經膠細胞、微神經膠細胞、星狀神經膠細胞後會誘發細胞激素產生。在細胞形態上，只在微神經膠細胞發現有明顯的改變，星狀神經膠細胞則無明顯的形態改變。最後在細胞增生方面，只有混合神經膠細胞有增生現象，微神經膠細胞及星狀神經膠細胞則沒有增生現象。總合結果我們發現日本腦炎病毒感染會活化神經膠細胞，特別是微神經膠細胞，而活化的微神經膠細胞會產生一氧化氮。進一步探討日本腦炎病毒誘發一氧化氮生成之作用機轉。以紫外光去活化 (UV-inactivated)、熱去活化 (Heat-inactivated) 的日本腦炎病毒及處理2-AP後

的感染細胞都會降低一氧化氮的產量，顯示病毒複製在神經膠細胞產生一氧化氮的過程扮演重要的角色。在細胞內訊息傳遞機制方面，我們發現日本腦炎病毒感染過的細胞若加入MAPK路徑抑制劑U0126，則會降低一氧化氮的生成量，同時也降低誘發性一氧化氮合成酶的訊息RNA (mRNA) 及蛋白質表現。經由西方墨點法分析 (Western blot) 發現，日本腦炎病毒感染過的細胞內ERK磷酸化的程度會上升，當加入U0126後，會使ERK磷酸化程度下降。顯示細胞內ERK路徑對於日本腦炎病毒所造成誘發性一氧化氮合成酶的活化佔有重要的角色。另外，在轉錄的層次上，我們也發現病毒感染過後的神經細胞，會有轉錄因子 NF-κ

B 活化的現象，當加入 U0126 後則能夠降低 NF-κB 的活化程度。U0126降低NF-κB活化的情形也反應到誘發性一氧化氮合成酶訊息RNA及蛋白質表現的影響。顯示了，NF-κB在日本腦炎病毒感染神經細胞所誘發的誘發性一氧化氮合成酶轉錄機轉上的控制，扮演著極重要的功能。最後，探討日本腦炎病毒感染神經膠細胞所誘發一氧化氮的功能。在本篇的研究中發現，在感染日本腦炎病毒的細胞中加入SNP及SNAP來增加細胞內一氧化氮的產量，發現會抑制日本腦炎病毒RNA的合成，而加入L-NAME及PTIO來降低一氧化氮濃度，則會增加日本腦炎病毒RNA的合成，顯示一氧化氮會抑制日本腦炎病毒複製。另外我們也發現一氧

化氮的多寡會調節日本腦炎病毒所誘發細胞激素的表現。總結來說，我們發現日本腦炎病毒感染神經膠細胞後會活化微神經膠細胞來產生一氧化氮，而活化的路徑中，病毒生長複製、ERK MAPK路徑、NF-κB都佔有重要的角色，而所產生的一氧化氮具有抑制日本腦炎病毒複製及調節細胞激素表現的功能。