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這兩本書分別來自三采 和遠流所出版 。

國防大學政治作戰學院 新聞碩士班 方鵬程所指導 蔡佑辰的 軍隊公共事務結合新媒體運用之研究-以PTT Militarylife板中的督割事件為例 (2012),提出除油膜ptt關鍵因素是什麼,來自於軍隊公共事務、PTT Militarylife、利害關係人、社群媒體、危機管理、網路危機傳播。

而第二篇論文國立臺灣大學 藥理學研究所 黃慧貞所指導 陳惠文的 植物成份curcumin及alisolBacetate對細胞生長與凋亡之作用暨可能之抗動脈硬化機轉 (1998),提出因為有 薑黃素、細胞週期、細胞凋亡、動脈粥狀硬化、血管平滑肌細胞的重點而找出了 除油膜ptt的解答。

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接下來讓我們看這些論文和書籍都說些什麼吧:

除了除油膜ptt,大家也想知道這些:

陰道聖經

為了解決除油膜ptt的問題,作者JenGunter 這樣論述:

◤健康、自在、愉悅的性 第一本由婦科權威完整解讀女人最私密處的珍貴事典◢     如果妳曾有以下疑問或困擾,這本書就是妳最好的解答:     ◆對私密處有異味感到困擾?   ◆為了美觀,想定時做私密處除毛?   ◆想對私密處做點醫美,像是:美白、蒸陰道、陰唇縮小,該怎麼做?   ◆私密處會反覆發炎、發癢、感染?   ◆想知道如何選用私密處噴霧、灌洗用品、保養品?   ◆性伴侶常常懶得戴套,怎麼辦?   ◆未定時做子宮頸抹片檢查,有影響嗎?   ◆不太常在愛愛時得到高潮,怎麼改善?   ◆生理期用月亮杯,環保又好用嗎?   ◆生產後想讓陰道恢復緊實,怎麼做?   ◆如何預防、治療性病?   

◆如何分辨疱疹、淋病、人類乳突病毒?   ◆如何跟醫師精準描述私密處問題?   ◆愛愛完會痛怎麼辦?是我的問題嗎?   ◆吃哪些食物能保養陰道?   ◆接受口交之後,應該會有大量潮吹?   ◆生理期時,應該要用濕紙巾清理乾淨才對?   ◆怎麼分辨「妹妹」發癢時是感染、發炎、得病,還是單純感覺癢?   ◆怎樣正確使用保險套嗎?如何選擇對女生好的保險套?   ◆生產前,一定要要剃毛、灌腸嗎?   ◆生產後多久可以開始恢復性生活?   ◆生產後請醫生縫「老公針」真的有用嗎?   ◆跨性別男性還需要接受子宮頸癌篩檢嗎?   ◆每次去看婦科,內診一定會用到儀器嗎?   ◆有哪些食物、方法可以改善「妹妹」

的ph值?   ◆潤滑劑應該用水性、矽性,還是油性的比較好?   ◆幫「妹妹」除毛有需要注意哪些細節嗎?   ◆保險套、避孕藥、子宮內避孕器那種避孕方法最有效?   ◆吃避孕藥是不是會變胖?     那些有關「妹妹」的問題,讓人難以啟齒,但全美第一婦科權威以幽默及開放的態度,破除女性對於私密處的迷思,深深獲得許多女性的喜愛與支持。看看那些不好說出來的問題,她怎麼說?     Q:內褲是不是一定要選純棉的才是對「妹妹」好?     A:幾乎所有女性都至少被提醒過一次,挑選內褲時要選擇白色、棉料的材質,才能預防感染及其他陰道毛病。聽起來,就像陰道和外陰隨時都可能有意外發生一樣。不管是尿液、糞便或血

液,外陰都有辦法處理,而陰道還能應付血液、精液及嬰兒,所以傳聞說不要穿黑色蕾絲丁字褲,以免陰道或外陰發生慘痛的災難,根本是無稽之談。   Q:我的「妹妹」味道很強烈,這是正常的嗎?有什麼方法可以改善?   A:身為婦產科醫師,這幾年我聽到越來越多女性抱怨自己的生殖器有異味。我不是唯一一位注意到這個現象的婦產科醫師。過去二十五年來產生異味的原因沒有任何改變,有所改變的是設計來使女性對於自己身體正常會產生的氣味感到羞慚,以及使女性屈從於一些厭惡女性的產品的激增。     三分之二外陰和陰道有強烈氣味的狀況都與陰道有關,另外三分之一的狀況則是在做完檢查和檢驗之後發現一切完全正常,沒有容易可發現的

疾患成因。這兩種問題我們都來看看。(請見本書第43章)     Q:想要學歐美人進行「蜜蠟除毛」,但聽說有很多副作用!是真的嗎?   A:許多文化都有除陰毛的舊俗史,因此不難想見為什麼不論男女都會把陰毛與「骯髒、不潔」聯想在一起。直到最近,醫學家才開始破除這個迷思。早在能夠做到除毛及用肥皂洗手之前,女性的外陰就已經暴露在血液、糞便、尿液及精液中了。如果說沒有陰毛才是對健康有益(不會孳生細菌),那麼人類根本不會長陰毛。   除了幽默風趣,岡特醫生更想要傳達正確看待私密處的心態與知識,因此與性生活、自我肯定、健康息息相關的陰道,還有什麼是我們需要知道的:   ❏處女膜只是一道保護性屏障,與貞潔

無關。   ❏享受性愛,先消除對性高潮的誤解。   ❏妊娠期間的生理變化與生產前後的私密護理。   ❏無論是否有性行為,都應該從二十一歲開始做子宮頸癌篩檢。   ❏食物不會對陰道健康產生直接影響,也沒有任何食物可以改變陰道的氣味。   ❏內褲材質及款式都不是重點,悶熱、不透氣才是導致私處問題的元凶。   ❏使用潤滑劑可以增加陰道的潤滑度,減輕性交疼痛與不適,除此之外的其他功用都不可信。   ❏不管有沒有失禁、脫垂、陰道鬆弛或性生活障礙等症狀,身為女性都應該練習凱格爾運動 。   ❏私密處的正確清潔方式,以及哪些NG行為會提高過敏、發炎的風險。   ❏對「陰道不潔」的錯誤認知,衍生出千奇百怪的陰

道清潔及保養法,全都對陰道沒有絲毫好處。   ❏理論上來說,陰毛不需修剪及剃除,但很多女性為了美觀會習慣除陰毛。私密處除毛不能除得太乾淨,建議只修剪不使用剃刀,以避免細菌感染。   ❏不要聞抗生素而色變,而是把握「當用則用、絕不濫用」的原則;至於益生菌的保健效果通常是誇大了。   ❏所有針對陰道所做的整形手術可能都沒有廣告宣稱的效果,最好在術前深入了解後再做決定。除非真的有必要,我的建議是盡量不要做。   ❏凡是有過性行為(包括口交)的人,都有感染性病的風險,而且隨著約會網站的興起,性病傳播將會越來越容易。   ❏新手先從織得較短小、薄身的棉條入門吧。   ❏別選會掉毛的衛生棉條,不過即使有少

量纖維留在陰道內,也會隨陰道分泌物排出體外。   ❏女性潮射只有幾小滴的液體,不是像大多數網路影片或色情片所見的噴射狀。   ❏餵母奶與產後前六個月的性交疼痛有關。   ❏如果妳的男性伴侶說潤滑劑會影響他的表現,那麼應該看醫生的是他,不是妳。    ❏除陰毛無法提高陰部的潔淨效果,而且不斷有新資料顯示除陰毛可能會增加感染HPV 及疱疹的風險,但確切的機制為還不清楚。   ❏人類乳突病毒可能會存留於情趣用品上,即便清潔了也還是有可能留在上面。   ❏生殖器疱疹會產生的後果最嚴重的就是使感染愛滋病的風險增加,以及為陰道生產的孕婦帶來的多重風險。   ❏年紀二十五歲以下、性交頻繁的女性罹患淋病和披衣

菌的風險最高。   ❏骨盆底肌痙攣症是一種常見的陰道疼痛和性交疼痛的成因。   ❏外陰若有刺激性反應,很有可能是皮膚病症,而且其中有些會演變成癌症。     ......還有很多很多!! 本書特色     — 作者在歐美有絕對權威,能提供最正確的婦科相關資訊。   — 破除謠言,解決女性讀者常見的心理焦慮:有這本《陰道聖經》隨侍,當「妹妹」出現任何不舒服症狀,都可以隨時參考,不必再忐忑不安...用正向、健康的心態到婦產科掛號! 國外暢銷佳績/得獎紀錄   美國亞馬遜書店5星好評,超過1200則讀者點評! 國內推薦   「針對傳統醫界避而不談的女性性功能障礙問題,以及感染、疼痛、搔癢、

異味等大部分女性民眾的「日常」,本書用親民的語言講述,鉅細靡遺,深入淺出。本書不只應該人手一本,更應該列入婦產科專科醫師考試的必選教材之一。」——新光醫院婦產科主治醫師 李毅評醫師(威廉氏後人)審訂、推薦      「陰道,『她』是女性的性徵器官,可以讓人充滿遐想,也可以代表貞潔;可以是新生命的產道,但也會生病或罹癌。這本書可以讓妳完整了解從0 歲到100 歲,最全面的『她』。」——禾馨醫療營運長 林思宏 醫師 誠摯推薦   國際推薦     「作者提供了直白,有趣和透徹的所有相關科學知識。 這是當今世界絕對需要的一本確好書。 作者岡特真的不遺餘力,對您可以想到的每個與陰道相關的話題,都提供清

晰明瞭的摘要,以及全部的知識。毫不誇張地說,真的是全部!」—— 加拿大衛生法與政策研究主席,阿爾伯塔大學法學教授兼衛生法研究所主任 提摩西·考爾菲爾德(Timothy Caulfield)     「隨著全球健康產業規模達到4.2萬億美元,擁有三十年婦產科看診經驗的作者岡特,藉由本書為所有女性提供最科學、最實用的建議,以期遏制錯誤謠言的傳播。 」——舊金山《瓊斯母親》雜誌     「這本書賦予了所有女性絕對的權力,讓女性得以用正確的心態,來獲取對自己身體的正確認知。岡特有條不紊地、恭敬地,並帶著一絲幽默,闡述了大量的性健康教育知識,不僅專業度高,還非常實用。」——《出版者周刊(Publishe

rs Weekly)》讚譽     「一本精準、詳盡、有趣且明智的女性健康指南,應該是每位都在網路尋找相關知識的女性都該閱讀的作品。我不常這樣說,但這是一本不可錯過的書。」——紐約時報暢銷書作家 黛博拉·布魯姆(Deborah Blum)     「想要了解伴侶的經驗或為女兒提供教育的男人,都應該閱讀《陰道聖經》。作者提供清楚明確的判斷,並伴以幽默風趣的文字。」——耶魯大學摩爾斯學院和分子生物物理學與生物化學教授、《紐約時報》、《國家地理》、《發現》雜誌專欄作家 卡爾·齊默(Carl Zimmer)     「這本書基本上就是您曾經想知道但又不敢問的關於陰道的一切。」——Rewire News

高級法律分析師 伊曼尼·甘迪(Imani Gandy)     「在偽科學立足之時,至關重要的是醫師和科學家如何觸及到讀者。憑藉《陰道聖經》,岡特博士做到了這一點!她的著作紮根於科學,充滿幽默感和洞察力。這本書既具有包容性又具有啟發性。一本至關重要的書無疑將產生深遠的影響。」——醫學博士、全美知名播客Explore The Space創始人兼主持人 馬克·夏畢羅(Mark Shapiro)     【審訂】    「岡特醫師從醫學、歷史、社會、文化、兩性等各方面議題,全方位地去重新審視每一個我們婦產科醫師早已習以為常的醫學名詞和臨床處置。比如說:處女膜為什麼存在?陰蒂的存在只為了性高潮嗎?潮吹

是否有醫學根據?以及各種關於G點的迷思等等。這些知識,過去在婦產科醫界都並不受到重視,甚至常被歸類為『旁門左道』... ... 但是,這些傳統醫界避而不談的女性性功能障礙問題,難道不是所有婦女都應該知道、甚至是都應該擁有的基本人權嗎?此外,本書也大幅收羅了許多婦科常見的症狀,如陰道炎症、泌尿道感染、骨盆腔脫垂、性交疼痛、搔癢、異味等等。這些都是最常見的婦科門診主訴,甚至是大部分民眾每天的「日常」。書中岡特醫師用自身經驗,並用親民的語言來一一講述各個情況的來龍去脈,鉅細靡遺,深入淺出。本書不只應該人手一本,更應該列入婦產科專科醫師考試的必選教材之一。」——新光醫院婦產科主治醫師 李毅評醫師(威廉

氏後人)審訂、推薦    

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【涼拌苦瓜】清甜爽脆!不開火超簡單!

「苦瓜要怎麼切才可以降低苦味呢?」
「加入自製梅汁口感更清爽開胃!」
今天簡單哥又帶來了新的涼拌料理
這個蔬菜啊應該蠻多人沒吃過這樣的方式
就是這道「涼拌苦瓜」
苦瓜拿來涼拌意外的更加清爽
簡單哥教你如何去除苦味
清涼抗暑的「涼拌苦瓜」在這裏學!
你們還有喜歡什麼苦瓜料理歡迎在下方留言給我知道!
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🌈苦瓜很營養🌈
苦瓜含有豐富的營養,包括蛋白質、脂肪、碳水化合物、膳食纖維、還有各種維生素等等,而且苦瓜的維他命C含量在瓜類的蔬菜中最高的喔!
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(今日份量:3人份)
🥣需要準備的材料🥣
👉苦瓜 350克
👉醃梅醬 4.5大匙
👉黃甜椒 40克
👉紅甜椒 40克
👉醬油 1大匙
👉鹽巴 (1/4小匙)
👉話梅 2顆
👉香菜 3克
👉冰塊 適量
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⚠️簡單哥小提醒⚠️
1大匙 = 1湯匙 = 15ml
1小匙 = 1茶匙 = 5ml
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🥘開始簡單製作🥘
①苦瓜去頭剖半切舟形,再去籽、去薄膜
②苦瓜切成薄片,梅子去核、梅子肉切末
③把梅子肉末放進醃梅汁裡面
④苦瓜與鹽巴抓勻,並稍待靜置倒出苦水
⑤加入生飲水、冰塊 、甜椒一起冰鎮
⑥醃梅汁加入醬油、梅子核攪拌均勻
⑦倒出冰鎮好的苦瓜、甜椒,並擰乾水份
⑧擰乾水份後倒入調好的醬汁、香菜拌均勻
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軍隊公共事務結合新媒體運用之研究-以PTT Militarylife板中的督割事件為例

為了解決除油膜ptt的問題,作者蔡佑辰 這樣論述:

回顧世界上的危機事件,我們可以發現不論那一個組織、機構或國家都可能面臨各種不同的危機事件的考驗與挑戰,危機管理已是當前的重要課題之一。對於軍隊公共事務來說,危機管理與危機傳播均須未雨綢繆,早作籌謀,做好一切必要的因應與準備,方為上策。尤其,網際網路不僅改變了人際關係、閱聽人的分享行為及媒體參與行為,同時也給予了使用者高度自主性與內容生產能力。權力菁英與大眾傳播媒體不再獨攬訊息的發佈與傳播,特別是時下的社群媒體興起之後更突顯了這種現象。本研究以發生自PTT Militarylife看板上之督割事件為研究對象,採取個案研究法,運用網路民族誌與深度訪談進行資料蒐集並加以分析。透過這個經典個案,藉以

獲得克服危機的鑰匙,也研提軍隊對於危機發生時的應對策略與相關建議。從此一個案研究發現,利害關係人的關係管理是危機管理中的最重要環節,軍隊必須重視危機預防與危機管理的觀念,落實於日常實務之中,否則將付出了更多的成本與代價。本研究建議軍方應該著重公共事務軍官或危機管理人員的培養訓練,在軍隊公共事務原有基礎上整合建立數位溝通能量的新機制,以及重視危機管理、危機傳播平台等相關學術研究,方有助於軍隊未來處理危機能力的提升。

亂世生存遊戲:從三國英雄到六朝文青都得面對的闖關人生

為了解決除油膜ptt的問題,作者祁立峰 這樣論述:

文學不能救國,至少還能救自己 國學才子祁立峰再出手!狂解六朝古人心聲力作     距今約一千五百年前,一場史詩級的權力遊戲拉開了序幕,   中國在大一統的秦朝之後,首度迎來長達三百年的大分裂時代,   從三國到南北朝,每個國家都自稱正統,各個皇帝都號稱天命。   在這樣的亂世裡,今天還是英雄,明天就是階下囚,   如何在萬苦之中求生存?唯有活下去,才有機會笑到最後!     ●資深鄉民教授上線啦!全新角度趣解亂世古人生存實錄   諸葛亮狂投求職信卻沒下文?曹植與曹丕假論文學真吵架?搞垮半壁江山的後主到底多昏庸?長輩又要你孔融讓梨?這世界很煩,但你要想辦法臨危不亂!從家門小事到宮廷大事,祁立

峰以「六朝文學」為題,引薦最新研究成果,輔以鄉民說書式語言精妙解讀。在眾聲喧嘩的當代,不僅補充課本沒告訴我們的時代議題、學校沒教的社會潛規則,也讓我們翻轉視角,重新認識這個混亂又充滿魅力的小小斷代。     ●洞悉古代職場、官場、名利場,給你滿滿既視感   今人常笑古人廢,實際上能被記載下來的六朝文人一點也不「魯」(loser)!在門閥政治的世界,一枝筆就是他們的保命武器。無論是攻心為上的職場公文、字字珠璣的贈答日常,乃至文人相輕的明嘲暗諷,以及拉攏關係的往復書簡。本書以《三國志》、《世說新語》、《昭明文選》等精彩名篇為引,揭開六朝職場、官場、名利場的筆戰動盪。你以為士人、貴族、作家、君王一出

生就是勝利組?不,他們只是在生存,不是在生活。     ●可不可以不努力?先拜讀史上最頹靡的厭世代   經歷百家爭鳴的思想大爆炸,熬過獨尊儒術的壓力鍋,來到這個朝不保夕的亂世,與其消沉哀喪,不如放棄治療,做回最讚的自己。如田園詩派自老陶(淵明)闢地濫觴,永明體美學連李白都來蹭熱度。想一窺六朝特有種的名士與文學集團?就跟著祁夫子妙讀史上最頹靡的厭世代,為什麼歸園田居?為什麼縱情山水?拋開使命感,一切都有了解答。     殺身成仁的時代,對六朝來說已經過去了;文以載道的時代,距離他們還很遠。無論更前或更後的時代,都有一些崇高的言論。但每個時代都可以有自己的格言,沒有誰能否定一代人的存在意義與中心思

想。     在這從帝王、貴族到庶民都必須面對的人生戰場,歡迎還在掙扎求生的你,先到這裡來練等。   跨界推薦     Cheap(歷史YouTuber)   胡川安(中央大學中文系助理教授)   柳依青(作家、醫師)   陳怡蓁(趨勢科技文化長)   許皓宜(心理作家、諮商心理博士)   敏鎬的黑特事務所(《人生自古誰不廢》作者)   黑貓老師 (網路說書人)   楊斯棓(醫師、《人生路引》作者)   厭世哲學家(作家)   厭世國文老師(作家)   歐陽立中(Super教師、作家)   謝哲青(作家、節目主持人)     跟著作者趣味的文筆走入六朝,暢想古人的生活、古人的煩惱,對照到每天的

日常,「以史為鏡」,不正是如此嗎?──Cheap(歷史YouTuber)     祁立峰教授研究亂世中的文學,文學留下了當時人們生存的指南,透過這本書,不僅理解六朝,也更加能夠知道我們的處境。──胡川安(中央大學中文系助理教授)     少了文必載道的道學匠氣,反而更能透露人遭逢亂世、委蛇官場,或放浪形骸下的無奈與滄桑。我由衷欣賞這樣,坦率地承認自身的脆弱與迷惘,反而有了活生生的人味……──柳依青(作家、醫師)     祁立峰老師本著「幽默而不失考究,有趣而不失莊嚴(?)」的文風,以各種六朝光怪陸離的歷史軼事為經,生動詼諧的文筆為緯,包準能讓人在吸收新知的同時,也捧腹大笑。──敏鎬的黑特事務所

(《人生自古誰不廢》作者)     古文今解,並不容易……祁立峰老師則是一位善用諧音哏、鄉民哏、時事哏的綜合格鬥歷史高手。──楊斯棓(醫師、《人生路引》作者)     在這本書中,你會看到六朝時代那些華美的詩辭、高超的玄想,是在什麼惡劣困窘的生存處境中被「逼」出來的……閱讀亂世的人如何展現他們的創造力,或許我們能夠得到一些補償,稍稍減輕自己的厭世之情也說不定。──厭世哲學家(作家)     《亂世生存遊戲》一書,像是設定精巧的電玩遊戲,不僅提供玩家(讀者)極高的娛樂價值,也能從遊戲(閱讀)過程裡,找到關於歷史、文化、文學以及作家們的存在意義。──厭世國文老師(作家)     就像立峰說的:「生

命歸根結底到最後,不都存在著一部分的『毫無意義』嗎?」別豎著人生意義的大旗,把日子都活成了亂世。──歐陽立中(Super教師、作家)

植物成份curcumin及alisolBacetate對細胞生長與凋亡之作用暨可能之抗動脈硬化機轉

為了解決除油膜ptt的問題,作者陳惠文 這樣論述:

本篇論文主要在體外以大鼠血管平滑肌細胞(A7r5 cells)和人類淋巴癌細胞(CEM lymphocytes),研究薑黃的主成分─curcumin (diferuloylmethane),和澤瀉主成份─alisol B acetate,具有抗細胞增生(antiproliferation)與導引細胞凋亡(apoptosis)作用,並探討其分子作用機轉。並進一步以高脂血兔子為動脈粥狀硬化的動物模式,來研究curcumin在活體動物對動脈粥狀硬化病變的藥理作用。此外,我們以離體的兔子血管環來測定curcumin清除自由基的能力;並且在大鼠心肌細胞(H9c2 cells)觀察curcumin和fu

llerenols對過氧化氫(H2O2)導引細胞凋亡的保護作用。 我們以細胞的[3H]-thymidine攝入量來測定細胞中DNA生成量,並以此表示細胞的增生。薑黃素(curcumin)及其它相關之化學物質 (esculetin,baicalein,ferulic acid,和epigallocatechin)在10-6至10-4 M濃度範圍對於胎牛血清引起的血管平滑肌細胞(包括:大鼠血管平滑肌細胞株A7r5 cell line和培養的兔子血管平滑肌細胞)增生皆具有濃度相依性(concentration-dependent)的抑制作用。其中以curcumin抑制作用最大,而

ferulic acid的作用最小。我們利用trypan blue dye exclusion method來測定細胞存活率(cell viability),10-6至10-5 M濃度之curcumin對於A7r5細胞的存活率沒有影響。而10-4 M curcumin使細胞存活率有意義的降低到少於基準值(2105 cells)。 為了更進一步探討藥物對細胞週期的影響,我們先以細胞的[3H]-thymidine攝入量來分析細胞週期中的不同時期的進行過程,以每三小時測一次細胞的[3H]-thymidine攝入量來觀察細胞週期(cell cycle)的進行。A7r5 cells

在靜止生長48小時後,以10 %胎牛血清刺激後9到12小時DNA生成開始明顯增加,此階段稱為 G1/S phase,是細胞由靜止階段進入細胞分裂的一個重要分界點﹔在15到18小時達到一個高原期,此階段稱為 S phase,而兔子的血管平滑肌細胞在12到15小時達到G1/S phase﹔在21到24小時達到S phase。Curcumin及其它相關化學物質(esculetin,baicalein,ferulic acid,和epigallocatechin)在10-6至10-4 M濃度範圍皆能濃度相依性的在G1/S phase和S phase抑制細胞之[3H]-thymidine攝入量。我們更進

一步利用流式細胞儀(flow cytometry),以propidium iodide (PI)來染細胞核內的DNA,以確認curcumin及其它相關化學物質(esculetin,baicalein,ferulic acid,和epigallocatechin)對細胞週期中G0/G1,S,G2/M phases分布情形之影響。結果顯示curcumin確實能使靜止生長的血管平滑肌細胞繼續停留在G0/G1 phase,並減少細胞在S phase的百分比。流式細胞儀的分析發現,curcumin 在10-4 M的濃度下會導引細胞凋亡。我們的結果顯示,curcumin會使細胞停止生長並導引細胞凋亡而減少

細胞對[3H]-thymidine攝入量。再以蘇木紫-依紅(hematoxylin-eosin)染色法、細胞凋亡分析法(TdT-mediated dUTP nick end labeling assay;TUNEL) 、及DNA電泳來分析斷裂DNA片段所形成之DNA階梯(DNA laddering) …等方法,進一步證實了10-4 M curcumin會造成細胞萎縮、染色質濃染、DNA斷裂…等細胞進行凋亡時典型的現象。證明curcumin會導引血管平滑肌細胞凋亡(apoptosis; programmed cell death)。 研究curcumin抑制細胞增生及導引細胞

凋亡的可能作用機轉,curcumin在10-6至10-4 M濃度範圍能濃度相依性的抑制細胞膜上蛋白質酪氨酸激酉每 (protein tyrosine kinase)的活性,在西方墨點分析法中亦證明curcumin在10-6至10-4 M濃度範圍可濃度相依性的抑制蛋白質酪氨酸激酉每 受質(大約180 kDa)的磷酸化。另外,只有在10-4 M curcumin才會明顯的抑制蛋白質激酉每 C (protein kinase C)的活性,在西方墨點分析法中,curcumin在10-6至10-4 M濃度範圍可以濃度相依性的抑制protein kinas C的異構酉每 (PKC-)的translo

cation,而對於PKC-及PKC-的translocation則只有在10-4 M curcumin才會有明顯的抑制作用。利用反轉錄-聚合酉每 連鎖反應(RT-PCR)我們發現curcumin會影響一些與細胞凋亡相關的基因表現,其中,curcumin可抑制c-myc和bcl-2mRNA表現,而對p53mRNA表現則無明顯之影響。我們也用北方墨點法來確定此作用。我們的結果指出,curcumin可能經由抑制一些protein tyrosine kinase之訊息傳遞途徑,或 c-myc基因表現來停止細胞週期的進行,以抑制細胞增生;而經由抑制與protein tyrosine kinase,

protein kinase C之訊息傳遞途徑,或c-myc,及bcl-2之基因表現,來導引細胞凋亡。 我們也利用hyperlipidemic cholesterol-fed rabbit及hyperlipidemic cholesterol-fed alloxan-diabetic rabbit兩種高脂血動物模式,來研究curcumin在活體動物之作用,包括:血中總膽固醇(total cholesterol)、總三酸甘油酯(total triglyceride)、血液凝固、及血管心臟組織中platelet-derived growth factor-A (PDGF-A)

和transforming growth factor-1 (TGF-1)基因表現的變化,進而評估curcumin對活體動脈粥狀硬化病變之影響。我們將動物分為五組:第一組, 正常組(normal):餵食正常兔用標準飼料。第二組, 餵食高膽固醇飼料組(CHOL):餵食含1 % cholesterol及20 % corn oil的飼料。第三組, 餵食高膽固醇糖尿病組(CHOL+DM):餵食含1 % cholesterol及20 % corn oil的飼料之外,加上alloxan (60 mg/kg i.v.)引起糖尿病。第四組, Curcumin治療之餵食高膽固醇飼料組(curcumin tr

eated;CHOL+curcumin):CHOL的兔子連續施打curcumin (5 mg/kg/day, i.m.)五星期。第五組, Curcumin治療之餵食高膽固醇糖尿病組(curcumin treated;CHOL+DM+curcumin):CHOL+DM的兔子連續施打curcumin (5 mg/kg/day, i.m.)五星期。初步實驗結果顯示,血中總膽固醇及總三酸甘油酯,CHOL組及CHOL+DM組均可使血中總膽固醇及總三酸甘油酯濃度上升,CHOL+DM組在第三週之後更為明顯,甚至total cholesterol可達到1,377.7±354 mg/dl,而total trig

lyceride也會高到1,633±246 mg/dl。而在CHOL+curcumin組中,curcumin對total triglyceride有明顯的降低作用,但對total cholesterol則影響並不明顯。而在CHOL+DM+curcumin組可見到明顯的降低total cholesterol及total triglyceride。在血液凝固測定方面,凝血酵素原時間(prothrombin time;PT)及部分血栓時間(partial thromboplastin time;PTT)均無顯著影響。利用光學顯微鏡觀察不同位置的血管心臟形態變化,發現正常組的兔子在血管方面不論主動脈弓

、胸主動脈或腹主動脈,血管管腔皆平滑,內皮細胞排列規則。心臟方面,左心室沒有冠狀動脈硬化及心肌細胞肥厚現象。CHOL+DM 組的兔子血管方面其主動脈弓、胸主動脈明顯的有動脈硬化斑(atherosclerosis plaques),血管內膜有許多泡沫細胞堆積,且可見平滑肌細胞增生的現象,腹主動脈則病變部位較少。心臟方面並沒有明顯的病變發生。Curcumin處理過的兔子(CHOL+DM+curcumin組)會減少在主動脈弓、胸主動脈及腹主動脈所發生的動脈硬化斑、泡沫細胞及平滑肌細胞的增生,而心臟方面並沒有明顯影響。以反轉錄-聚合酉每 連鎖反應(RT-PCR)方法分析PDGF-A和TGF- mR

NA表現,CHOL+DM組在主動脈弓及胸主動脈增加PDGF-A mRNA的表現,在腹主動脈則增加TGF-β1 mRNA表現,左心室則有增加的傾向,但不具統計意義。而CHOL+DM+curcumin組可明顯的降低主動脈弓、胸主動脈PDGF-A mRNA的表現,及降低腹主動脈、左心室TGF-β1 mRNA的表現。 此外,在分離兔子胸部主動脈的體外實驗中,我們也發現curcumin能濃度相依性的抑制alloxan所引起superoxide anion的產生,這個結果顯示,curcumin在血管具有清除自由基(free radical scavenger)的性質。

綜合以上結果顯示,curcumin對高脂血兔子的作用,不但能降低高脂血兔子血中總膽固醇、總三酸甘油酯濃度。更能改善高脂血兔子主動脈弓、胸主動脈之動脈硬化形態上之病變。並降低CHOL+DM之兔子主動脈弓、胸主動脈PDGF-A之基因表現,以及降低腹主動脈、左心室TGF-β1之基因表現。此外,curcumin在血管中具有free radical scavenger的活性。Curcumin這些保護動脈硬化病變作用可能經由其降低血脂、free-radical scavenger之特性、及抑制血管平滑肌細胞增生而來。因此,薑黃素(curcumin) 可作為發展新一類藥物之模式(template),可能

應用於預防與研究動脈粥狀硬化(atherosclerosis),及血管成形術再阻塞(post-angioplasty restenosis)的血管病變。 減少心肌梗塞造成的缺血區域(myocardial ischemic area)的最有效的方法是再灌流(reperfusion) ,但是再灌流會使得自由基增加(包括, superoxide和hydroxyl radicals),而造成組織的傷害(包括, necrosis和apoptosis)。在兔子的心臟缺血/再灌流動物模式中,我們發現由缺血/再灌流區域的心肌細胞所抽取的DNA,會在水平電泳膠上呈現出大約180 bp的DNA

階梯片段,這結果顯示此區域心肌細胞受到缺血/再灌流的傷害,發生細胞凋亡。在實驗室中用過氧化氫(hydrogen peroxide, H2O2)當做產生自由基的來源,我們發現過氧化氫在培養的大鼠心肌細胞(rat cardiac myoblast cell line, H9c2 cells)會導引細胞凋亡,而這作用會因為加入抗氧化劑,curcumin和芙醇fullerenols而減輕。Curcumin (10-5 M)可能除了以其free radicals scavenger的特性直接減少過氧化氫對心肌細胞的傷害外,也可能經由抑制細胞凋亡相關之訊息傳遞或基因之表現,而減少細胞凋亡的產生。

最近,我們發現中藥材澤瀉(Alisma rhizoma)的主成分之一alisol B acetate (alisol B-23-monoacetate) ,具有抑制細胞增生,和導引細胞凋亡的作用。因此,我們使用大鼠的血管平滑肌細胞(A7r5 cells)和人類淋巴癌細胞(CEM cells)來研究alisol B對於細胞增生或凋亡現象的作用。Alisol B在10-7至10-4 M濃度範圍會隨時間增加(24-48小時)而濃度相依性的抑制細胞受血清刺激所增加之[3H]-thymidine攝入量。經過48小時藥物處理之後,alisol B在A7r5細胞的IC50是(4.0±0.8)×1

0-6 M;而在CEM細胞的IC50是(2.5±1.2)×10-6 M。由細胞存活率的分析和細胞外型的觀察可見alisol B在10-4 M的濃度下會造成細胞死亡。利用流式細胞儀(flow cytometry)、抽取細胞DNA跑電泳、及TUNEL的分析,我們發現在加入10-4 M alisol B,4小時後便可觀察到細胞凋亡(apoptosis)現象的發生,並隨著時間的增加而更趨明顯,經過48小時後,從顯微鏡可觀察到細胞萎縮(cell shrinkage)、染色質濃染(chromatin condensation)、DNA斷裂(DNA fragmentation) 、和凋亡小體(apoptot

ic bodies)的產生、並且在DNA電泳上形成DNA階梯(DNA ladder)。但是在10-5 M 濃度(48 h)時作用則不太明顯,而小於10-5 M濃度的alisol B即使經過48小時仍不會引起細胞凋亡。由於alisol B與glucocorticoid的化學結構相似,因此我們比較alisol B 與dexamethasone (合成的glucocorticoid)導引細胞凋亡的作用和其機轉。由流式細胞儀的分析結果發現,細胞經過48小時dexamethasone (3×10-7 M)的處理會導引17.3±5.1 %的A7r5細胞凋亡,25.3±2.2 % 的CEM細胞凋亡。研究al

isol B誘導細胞凋亡的分子機轉,我們使用RT-PCR法來測定alisol B或dexamethasone對mRNA基因表現的影響。結果顯示,alisol B (10-5 M, 24 h)會造成c-myc的表現增加,dexamethasone則否;而對p53的表現則也只有alisol B增加其mRNA表現。由實驗結果得知,alisol B對於細胞增生的的抑制作用主要來自導引細胞凋亡的產生,而alisol B對於c-myc和p53基因表現的調節,可能在導引細胞凋亡過程中扮演部分的角色。但與alisol B結構相似的glucocorticoids類化合物的作用機轉,則其所影響的訊息傳遞路徑不同。

根據實驗結果,alisol B可用於發展藥物之模板(template),來預防或治療因血管平滑肌細胞過度增生所引起知心血管疾病(atherosclerosis、restenosis…等)、也可能用於抑制癌症、抑制免疫發炎細胞、或用於研究細胞凋亡。