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肝臟特異性的核磁共振顯影劑(Gd-EOB-DTPA)和核磁共振彈性影像(MR Elastography)在肝癌的診斷價值

為了解決230kpa to psi的問題，作者王怡珺 這樣論述：

背景 目前肝癌在國內致死癌症排名在男性及女性分別為第一名及第三名，影像學在肝癌診斷中扮演很重要的角色。如果在顯影劑注射的影像（顯影劑超音波、電腦斷層、磁振造影）三種有一種有典型影像，即可診斷為肝癌，不再需要病理確診。腹部超音波掃描方便、不具侵襲性，但掃描範圍較侷限，比較適合肝癌篩檢。電腦斷層或磁振造影檢查，對於肝腫瘤的性質可提供進一步的訊息，像是檢查肝外的淋巴結或腹腔內的大血管有沒有受到侵害。磁振造影檢查因為沒有輻射線且有些研究認為比電腦斷層有更高的靈敏度和診斷準確性，所以磁振造影被認為是一個更好的診斷工具。但當傳統磁振造影顯影劑動態影像造影(Dynamic study)呈現非典型肝癌，使用

新的肝臟特異性的磁振造影顯影劑 (Gd-EOB-DTPA)，肝膽影像（Hepatobiliary phase, 延遲20分鐘影像）呈現低訊號 (hypointensity)來診斷肝癌，另一方面使用核磁共振彈性影像 (MR Elastography)，量測肝臟腫瘤的彈性係數加以分析，良性腫瘤與惡性腫瘤的彈性係數是否有統計學上的顯著差異，以期能夠作為磁振造影的輔助工具。以達到肝癌早期發現、早期治療的目的。方法 第一個研究為了評估新的肝臟特異性的磁振造影顯影劑(Gd-EOB-DTPA)，肝膽影像（Hepatobiliary phase）呈現低訊號來診斷肝癌的價值，以回溯性方式自2009年1月至201

4年12月連續收錄約50名接受過二次以上顯影劑腹部磁振造影影像檢查，第二次檢查使用肝臟特異性核磁共振顯影劑 (Gd-EOB-DTPA)，打顯影劑之腹部磁振造影檢查之病患，依病灶選取標準收錄尺寸大於1公分以上之肝臟病灶，若為惡性病灶，須經由病理切片或合乎AASLD(美國肝病協會)訂立之標準肝癌(HCC)影像者，若為良性病灶，則必須有病理切片或接受至少兩年的影像追蹤證實。並將肝臟病灶區分為再生不良結節(Dysplastic nodule)及肝癌（HCC）兩大類。分別記錄打藥前T1,T2腫瘤的訊號和打藥後顯影模式，打藥前和肝實質比較分為低 (hypointense)，同 (isointense)，或

高 ( hyperintense)。打藥後顯影模式和肝實質比較分為低度 (hypovascular), 同 (isovascular)，和高度( hypervascular)顯影。第二個研究，評估核磁共振彈性影像 (MR Elastography)，分別量測肝臟腫瘤的彈性係數加以分析，是否能成為診斷肝癌的輔助工具，以回溯性方式收集自2013年4月至2017年2月共約109名接受過顯影劑腹部磁振造影影像以及核磁共振彈性影像 (MR Elastography) 檢查，並分別量測局部肝臟病灶以及肝臟實質的硬度 (shear stiffness)，以手動的方式在肝臟腫瘤和肝臟實質的地方畫出區域 (Re

gion of Interest)，並分析肝臟腫瘤在核磁共振彈性影像的表現並且評估是否和肝癌細胞分化有關。結果 Dysplastic nodule 和 HCC 在 T2WI 上的高信號、T1WI 上的低信號、動脈影像上的顯影、動態影像上的典型 HCC 顯影模式、肝膽影像呈現低訊號和 DWI 上的高信號方面存在顯著差異。T2WI的敏感性和特異性分別為79.3%和83.3%，T1WI為50.0%和80.0%，DWI為82.8%和76.7%，動態影像為17.2%和100%，以及肝膽影像的93.1%和83.3%，當動脈影像上的顯影和肝膽影像呈現低訊號時為46.8% 和 100%。惡性腫瘤比起良性腫瘤和

正常肝臟實質有較高的硬度（shear stiffness）(5.98kPa (95% CI, 5.50 – 6.50) vs. 3.33kPa (95% CI, 2.95 – 3.73 vs. 3.53kPa (95% CI, 3.23 – 3.84) (p

JA誘導水稻PR基因啟動子之功能性分析

為了解決230kpa to psi的問題，作者陳建云 這樣論述：

植物為了克服多種環境逆境，會引發各種的訊息調控，以增加抗性或適應性。先前的研究於水稻懸浮培養液中鑑定出分子量為34 kDa之蛋白質 (PR-8)，且屬第三型幾丁質酶，並以各種逆境反應相關激素處理後發現，PR-8基因能受到甲基茉莉酸（MeJA）的誘導而表現。本研究進一步驗證PR-8基因在水稻幼苗全株皆會受MeJA之調控而有增加表現量。為了確認PR-8啟動子與JA訊息傳遞之調控活性區段，先以基因資料庫分析PR-8啟動子序列，發現有數個MYB、MYC、ERF和WRRY等逆境調控相關轉錄因子之結合域，依其分布初步將PR-8啟動子序列以5’端序列遞減方式設計四片段PR-8p.D0、D1、D2及D3構築

於啟動子表現載體，以用於菸草暫時性表現系統中分析啟動子活性，GUS活性分析後，經MeJA處理後PR-8p.D2和PR-8p.D3之啟動子活性均顯著提升，為進一步確認PR-8啟動子受JA訊息影響之關鍵活化位，接續設計以3’端序列遞減方式將啟動子序列3’端TATA box和5’UTR去除後加上35S minimal promoter，分別建構PR-8p.D1W、3’D1、D2W及D3W啟動子表現載體，GUS活性分析顯示，此四組3’端序列遞減的合成啟動子之基礎活性皆比PR-8全長啟動子者提高2~3倍，然而經MeJA處理後，活性則無明顯變化。此外，為回歸探討此水稻基因啟動子在水稻系統的基因調控特性，以

比較其與菸草模式中是否相同，本研究亦使用水稻懸浮細胞作為啟動子暫時性表現分析平台，5’端序列遞減之啟動子活性分析結果顯示，PR-8p.D0和PR-8p.D1受MeJA誘導，與其在菸草模式中的表現趨勢不同；而3’端序列遞減之啟動子分析結果顯示，PR-8p.D1W、D2W及D3W經MeJA處理後，均有GUS藍色產物，以上結果推測其啟動子D2至TATA box前的386 bp片段內含有JA訊息調控域。由於PR-8是一外泌性蛋白質，為了進一步探討其分泌訊息胜肽（Osss）在水稻細胞分泌性蛋白質表現系統之應用性，於菸草模式中觀察PR-8啟動子驅動表現Osss::GFP-GUS融合蛋白質，結果顯示GUS染

色藍色產物大量呈現在維管束，故推測GFP-GUS融合蛋白外泌至質外體後，累積於維管束周邊。綜合上述結果，PR-8啟動子D2-TATA間有1個MYB、2個ERF、2個MYC及2個WRKY反應之cis-elements，這些轉錄因子結合域可能與JA訊息傳遞有相關，且其基因中的5’UTR可能也影響啟動子的活性。未來可利用Osss分泌性及其啟動子誘導的特性，建立一具有應用性的水稻懸浮細胞分泌性外源蛋白質的表現系統。