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臺北醫學大學 藥學系碩士班 謝堅銘、許明照所指導 彭秀均的 無須搭配口服速效錠片之阿立哌唑長效釋放注射劑之配方設計和藥物動力學評估 （2020），提出AMG D2關鍵因素是什麼，來自於思覺失調症。
而第二篇論文國立陽明大學 生理學研究所 黃娟娟、柯逢春所指導 賴薇安的 探討卵巢顆粒細胞如何獲取膽固醇以供給類固醇荷爾蒙生成-超越膽固醇負回饋調控之分子機制 （2012），提出因為有 卵泡促素、乙型轉型生長因子、卵巢、膽固醇、類固醇荷爾蒙、苯環化酶的重點而找出了 AMG D2的解答。
AMG D2進入發燒排行的影片
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無須搭配口服速效錠片之阿立哌唑長效釋放注射劑之配方設計和藥物動力學評估
為了解決AMG D2 的問題，作者彭秀均 這樣論述：
思覺失調症是一種連續或反復發作的精神病之一，於2019年全球估計有2000萬新案例，而台灣大約0.2 ~ 0.3% 的人被診斷出患有思覺失調症。其中Aripiprazole (APZ) 為治療思覺失調症廣泛使用之藥物，與其他治療思覺失調症藥物相比副作用較少，而目前APZ 長效針劑市售品需在投與藥物後十四天或二十一天搭配口服，因此，本研究目的希望可將速放及緩釋處方結合，以快速達到有效治療濃度，而取代或減少搭配口服次數，並且開發出一劑即可達到完整一個月之療效。APZ 為弱鹼性藥物，其溶解度對pH具有依賴性，目前已成功設計出利用酸化劑改善藥物溶解度，並透過Top-down (High pressu
re homogenization) 與Bottom-up (anti-solvent) 製備懸浮液。由X射線繞射和傅立葉轉換紅外光譜結果表明HPMC和PVP添加量為150 mg，1N HCl酸含量為52、103 μL (H150-52、H150-103、P150-52及P150-103)與安立復美達持續性藥效肌肉注射用懸浮劑之市售品具有相似的晶型結構。由溶解度結果顯示，透過酸化劑及助溶劑皆可改善藥物溶解度，並且增加助溶劑比例可以減小粒徑，而有較快的藥物釋放速率，H150-103、P150-103溶解度為市售品兩倍，H150-52、P150-52則為市售品1.22倍和1.36倍，皆比市售品有較
快的藥物釋放速率。於藥物動力學結果顯示，劑量為50 mg/kg中HPMC之組別AUC0-10高於APZ product，並與口服市售品相比有較高的Cmax，且有相似T1/2，表示處方不需要初始服用口服錠片或可減少口服之次數，即可立即達到有效治療濃度，且可長達一個月之療效。綜上所述，基於酸鹼中和的沉澱/均質化有利於製備穩定的APZ懸浮液，並且成功開發速放與緩釋結合於同一處方，期許未來能減少口服之使用而改善思覺失調症患者依從性之問題。
探討卵巢顆粒細胞如何獲取膽固醇以供給類固醇荷爾蒙生成-超越膽固醇負回饋調控之分子機制
為了解決AMG D2 的問題，作者賴薇安 這樣論述：
雌性個體中的類固醇荷爾蒙黃體酮與雌激素主要由卵巢顆粒細胞製造。在顆粒細胞中，黃體酮由前驅物膽固醇所衍生而成，而雌激素由苯環化酶催化雄性素(源自於鞘膜細胞)而得。實驗室過去的研究發現腦下腺分泌之卵泡促素(FSH)可刺激顆粒細胞合成類固醇荷爾蒙，而卵巢內的細胞激素轉型乙型生長因子(TGFbeta1)可以更強化FSH的作用。在一般非類固醇生成細胞(non-steroidogenic cells)中，胞內膽固醇含量受恆定性調節──高量的膽固醇致使HMG-CoA reductase (膽固醇生合成之關鍵酶)以及低密度脂蛋白受體(LDLR, 用以攝入低密度脂蛋白)表現下降。而類固醇生成細胞卻額外表現了高
密度脂蛋白受體SR-BI。這些瞭解引發此論文之研究動機，並分為兩個主要研究目的：第一個研究目的是調查FSH和TGF1如何調控獲取膽固醇之相關分子HMG-CoA reductase, LDLR 與SR-BI，此涵括調查這些分子之表現量以及參與類固醇生合成之活性，以及高量的固醇(sterol)如何影響這些分子的表現與功能。另外，我們近期發現了FSH和TGFbeta1透過calcineurin活化CRTC2 (一個CREB共轉錄因子)以提升黃體酮生成相關之基因表現，承接此發現，第二個研究目的為調查FSH和TGFbeta1如何透過calcineurin和CRTC2調控苯環化酶基因(Cyp19a1)表
現。實驗發現，HMG-CoA reductase抑制劑 simvastatin大幅降低了FSH±TGFbeta1所促進之黃體酮生合成，並且，FSH+TGFbeta1增加了細胞內HMG-CoA reductase的表現。此顯示細胞需要膽固醇生合成的增加以製造類固醇荷爾蒙。TGFbeta1亦促進FSH的效應而增加了脂蛋白受體SR-BI和LDLR的表現。給予細胞hHDL3和hLDL皆增加了黃體酮生合成，而SR-BI抑制劑BLT-1完全抑制了hHDL3和部分抑制hLDL的效果，證實SR-BI和LDLR確實具有獲取膽固醇的功能，並用以增加黃體酮生合成。使用具中性脂肪親和力之螢光染劑BODIPY493/5
03，可觀察到攝入之膽固醇亦儲存於胞內脂肪小滴。格外重要的是，LDLR與SR-BI對於固醇的調節有不同的敏感性。給予細胞脂蛋白或25-hydroxycholesterol (細胞通透之膽固醇類似物)降低了Ldlr的表現，而Scarb1 (SR-BI基因)的表現僅有在25-hydroxycholesterol和aminoglutethimide (類固醇生成抑制劑)共同處理造成固醇大量累積的狀況下才開始降低。最後，我們使用染色質免疫沉澱法證明了固醇對於Ldlr和Scarb1的影響是透過轉錄因子SREBP-2和LRH-1的作用。我們接著探討calcineurin和CRTC2如何參與在FSH和TGF
1對Cyp19a1基因轉錄之調控。首先，FSH經24小時作用後增加Cyp19a1蛋白表現，而此效應在48小時後減弱，TGFbeta1則可增加FSH作用而維持Cyp19a1高表現量。前處理calcineurin auto-inhibitory peptide (CNI)可抑制FSH與TGFbeta1共同增加之苯環化酶活性，但不影響FSH單獨處理之效應，而在Cyp19a1基因表現也可觀察到相似的調節現象。卵巢細胞的Cyp19a1 PII啟動子含有CREB和核受體LRH-1/NR5A2、SF-1/NR5A1的結合位，而Nr5a2啟動子亦含有CREB結合位。在FSH和TGF1刺激下，CRTC2結合
Cyp19a1 PII啟動子和Nr5a2啟動子的程度增加了(control < FSH < FSH+TGFbeta1),，但CREB的結合卻不受影響。LRH-1和SF-1的表現在FSH與TGF1共同處理下被提升而此受CNI所抑制，FSH單獨處理則不具效應。FSH與TGFbeta1亦促使LRH-1和SF-1結合至Cyp19a1 PII啟動子。這些結果告訴我們FSH+TGFbeta1透過calcineurin活化CRTC2以增加Cyp19a1表現，而calcineurin亦可以間接透過先增加NR5A核受體再提升Cyp19a1表現量。總結而論，我們首先發現了卵巢顆粒細胞可自行製造膽固醇，並如非類固
醇生成細胞一般具有膽固醇恆定調節之機轉，而其又另用SR-BI來規避此恆定調節機轉，以攝入高量膽固醇來提供給大量黃體酮生合成所需。我們亦發現，FSH和TGFbeta1可透過calcineurin和CRTC2來活化Cyp19a1基因表現以增加雌激素生合成。而NR5A核受體在這些過程中都扮演了重要的調節角色。