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利用多模神經影像技術解析慢性偏頭痛之病生理機轉

為了解決Aura Nissan的問題，作者賴冠霖 這樣論述：

背景偏頭痛是臨床相當常見的一種神經疾病，盛行率約是10-15%，其中有部分的患者會轉變成慢性偏頭痛（每月有超過15天的頭痛天數，且其中有8天以上是偏頭痛，盛行率約是2%）。此外，慢性偏頭痛因頻繁頭痛發作，約有一半病患(30-75%)同時合併藥物過度使用頭痛。慢性偏頭痛之致病機轉目前仍不清楚，且對於偏頭痛預防用藥之治療反應並不理想，除造成病人相當大的困擾（如慢性疼痛、藥物過度使用）外，對整個社會而言，也導致可觀的經濟損失，故此疾患乃目前國際頭痛研究重點方向之一。神經影像技術提供一個契機，讓我們可以由非侵入性的檢查方式，分析患者腦部結構、功能性聯結網域、以及神經代謝物質濃度，釐清大腦各部位在慢性

偏頭痛致病機轉所扮演的角色，做為日後慢性偏頭痛治療藥物開發的基石。方法在本研究中，我們採用了多模神經影像技術，包含(1)全腦體素與表面形態學分析，(2)特定疼痛傳遞腦區節點之靜習態功能性連結網域分析，以及(3)腦中軸平面之二維磁振頻譜分析，以解構相關部位於慢性偏頭痛致病機轉所扮演的角色。此外，於上述基礎檢查完成後，我們亦針對此一病患族群，進行一項前瞻性、隨機分派、單盲之開放性藥物試驗，評估flunarizine相較於topiramate於慢性偏頭痛患者之預防性治療療效，旨在提供臨床使用此藥物時之相關實證。結果在結構影像上，全腦表面形態學分析則發現慢性偏頭痛無合併藥物過度使用頭痛的患者，在雙側腦

島皮質、尾端額中迴、前運動迴、頂葉等疼痛訊息處理相關腦區之皮質厚度，較正常受試者降低，且右側腦島皮質厚度減少的程度與檢查前一個月的偏頭痛日數呈負相關。在功能性影像分析方面，我們發現視丘內的腹後內側核(負責傳遞顏面部位疼痛訊息的重要節點)，其與體感覺皮質及視覺皮質之連結度，在全體偏頭痛患者有增強現象。而腦中軸平面之二維磁振頻譜分析則進一步發現，慢性偏頭痛無合併藥物過度使用頭痛的患者，其腦部神經元活性物質 (NAA) 在雙側視丘與右側前扣帶迴較正常受試者為低，且右側視丘的NAA濃度降低與罹病時間有顯著相關性。再者，各腦區之間的NAA濃度相關連結性，在慢性偏頭痛患者明顯與正常受試者有異，說明該疾患影

響所及，不只侷限在視丘。另一方面，我們發現使用兩個月的flunarizine作為慢性偏頭痛患者的預防治療，相較於使用topiramate，更能減少每月總頭痛日數、每月偏頭痛日數、每月使用急性藥物日數、以及每月使用急性藥物顆數。此外，使用flunarizine作為預防治療之慢性偏頭痛患者，有較高的50%改善率。兩種藥物皆有良好的耐受性，產生的副作用並無明顯差異。結論本研究發現慢性偏頭痛患者在疼痛傳遞路徑上，有著結構、功能與生化代謝上的改變，說明此一路徑在偏頭痛慢性化過程扮演了相當重要的角色。部分變化與罹病時間有著顯著相關性，暗示即早治療或許可以減少疾病所引起的腦部變化。上述發現將可作為進一步發展

慢性偏頭痛的治療藥物的根基。最後，本研究亦提供了flunarizine用於慢性偏頭痛預防治療的臨床實證。