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高雄醫學大學 臨床醫學研究所博士班 郭柏麟所指導 劉冠廷的 代謝酵素在肺癌發展與免疫治療的角色探討 (2018),提出BT6030 PTT關鍵因素是什麼,來自於肺癌、吲、哚、胺2、3-雙加氧酶、中性球、脂質代謝、內質網壓力。
而第二篇論文義守大學 電機工程學系 莊景文、郭士民所指導 陳志豪的 三維膠原蛋白組織支架培養對癌化神經幹細胞之促進神經軸突增生的分化影響 (2013),提出因為有 膠原蛋白支架、癌化神經幹細胞、細胞分化、突觸分化生長的重點而找出了 BT6030 PTT的解答。
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代謝酵素在肺癌發展與免疫治療的角色探討
為了解決BT6030 PTT 的問題,作者劉冠廷 這樣論述:
癌症近年來都是台灣的死亡原因第一位,而其中肺癌在我國是死亡率排名第一的癌症,所以肺癌相關的致病機轉及藥物治療研究是相當重要的。Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)是色胺酸代謝路徑的速率決定酵素,IDO的活化會造成免疫抑制並影響腫瘤預後。之前的研究發現給予IDO shRNA可以抑制腫瘤生長並增加腫瘤中的中性球浸潤,而這些腫瘤浸潤中性球的功能還不明。研究用LLC1肺癌模式用來研究中性球的功能,以肌肉注射IDO shRNA 或口服IDO抑制劑治療可延緩腫瘤生長並增加腫瘤中的中性球,腫瘤浸潤中性球同時表現高度的tumor necrosis factor-α 和trans
forming growth factor-β。此外,IDO shRNA治療誘發脾臟中細胞的interferon-γ 和tryptophan transfer RNA 表現,系統缺乏中性球會消除IDO shRNA造成的腫瘤治療效果並抑制脾臟中細胞的interferon-γ和tumor necrosis factor-α的表現。研究認為在IDO shRNA治療後出現的腫瘤相關的中性球出現抗腫瘤的表現型態。過去研究發現部份脂質代謝酵素的表現和癌症相關。此次研究在PRECOG和Kaplan-Meier plotter 資料庫中找出 acyl-CoA thioesterase (ACOT)7、ACOT
11、ACOT13、soluble carrier family 27 member A4 (SLC27A4) 和SLC27A5 的高表現和肺癌不良臨床預後相關。內質網是細胞胞器牽涉到許多種的生理活動,在腫瘤微環境中,會造成折疊異常蛋白質的堆積,這些堆積會導致內質網壓力及未折疊蛋白質反應。增強未折疊蛋白質反應訊號路徑反應也和許多種類的癌症有關,而內質網壓力對acyl-CoA 代謝酵素的影響還未十分了解。研究在public microarray database (GEO) 取得一組資料,其中ACOT7、ACOT11、SLC27A4和SLC27A5的表現和內質網壓力無關。相反的,部分酵素的表現下
降。肺癌細胞株在經thapsigargin處置後脂肪酸吸收能力被抑制,但細胞內的活性氧化物量不受抑制,進行基因富集和調控元素分析找到可能的調控元素及肺癌在內質網壓力下反應的交互作用網路。
三維膠原蛋白組織支架培養對癌化神經幹細胞之促進神經軸突增生的分化影響
為了解決BT6030 PTT 的問題,作者陳志豪 這樣論述:
神經再生是一門極度複雜又高挑戰度的研究。組織工程技術是研究神經再生的新領域,其中又以膠原蛋白為基質之組織支架與人體細胞外間質最相近,是研究神經組織再生最好的題材。癌化神經幹細胞(neural cancer stem cells, NCSCs)經以神經滋養因子(neural growth factor, NGF)或低劑量視黃酸( retinoic acid,維生素 A酸)誘導後會細胞進行分化並產生神經突觸之結構,因此癌化神經幹細胞將可應用於測試生醫材料及組織支架是否為良好神經生長支架及是否具神經突觸生長之誘導功能。本論文中我們發展多孔性膠原蛋白支架以模仿細胞外基質,並評估癌化神經幹細胞(neu
ral cancer stem cells, NCSCs; Shy5y)於此組織支架生長時,是否具誘導癌化神經幹細胞進行分化的功能,並分析細胞對此多孔性膠原蛋白組織支架的吸附能力、細胞之生長速率與細胞貼附型於此膠原蛋白組織支架之型態研究。為了達到即時監測細胞在多孔性膠原蛋白支架的生長情況和形態的變化,我們利用基因工程技術以慢病毒進行染色體修改之基因轉殖,因此我們將綠螢光蛋白基因轉殖於癌化神經幹細胞(GFP expressed Shy5y),使基因轉殖之GFP-Shy5y細胞質大量表達綠螢光蛋白做為活體影像追蹤之目的。本計畫將利用掃描式電子顯微鏡進行膠原蛋白支架之結構分析,並觀察帶有綠螢光蛋白之
癌化神經幹細胞GFP-Shy5y是否能吸附於膠原蛋白支架生長及是否具有促使細胞分化及突觸生長的現象,接著再以共軛焦顯微鏡分析活細胞影像及以特異性的NEUN抗體進行免疫組織化學染色分析此膠原蛋白支架是否有利於癌化神經幹細胞生長與分化形成突觸。此研究將證實3D膠原蛋白支架是一種有利於神經生長的生醫材料,並評估是否可應用於神經組織工程與神經再生工程之目的。
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