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臺北醫學大學 醫學科學研究所碩士班 謝政穎所指導 許嘉元的 Metformin一種降血糖biguanide衍生物在離體及活體實驗中對抗血小板所引起的動脈栓塞所扮演的新角色 （2021），提出Benz B-Class關鍵因素是什麼，來自於人類血小板、羥自由基、環核苷酸、二甲雙胍、促分裂原活化蛋白激酶、磷脂醯肌醇3-激酶/蛋白激酶B/肝醣合成酶激酶3β、血管舒張劑刺激磷蛋白、微血管血栓形成。
而第二篇論文國立宜蘭大學 生物技術與動物科學系生物技術碩士班 楊瀅臻所指導 孫旻萱的 研究新穎組蛋白去乙醯酶 8 抑制劑於神經可塑性及小鼠學 習與記憶影響之機制 （2018），提出因為有 組蛋白去乙醯酶 8的重點而找出了 Benz B-Class的解答。
Benz B-Class進入發燒排行的影片
新在哪裡？
●台灣賓士於 8/24 推出，CLA 35 4MATIC Coupé 黯夜版建議售價為新台幣 294 萬元起，CLA 45 S 4MATIC+ Coupé 黯夜版則為新台幣 367 萬元起，限時於今年 10~11 月間生產，總數合計 50 輛
●配備進階 AMG 空力套件及 AMG 夜色套件，其中進階 AMG 空力套件包含加大前下擾流板、後保桿外側導流片、後下定風翼及加大固定式後擾流尾翼
●AMG 夜色套件更將前保桿下擾流片及兩側分流片、側裙、後視鏡蓋、窗框、排氣尾飾管及車型銘牌等細節施以黑色處理
●全黑直瀑式水箱護罩
●後側窗及後擋風玻璃採用深色式樣
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#黯夜版
Mercedes-Benz 自從推出 CLS 車系展現四門 Coupé 理念後，於 2012 年基於 W176 A-Class 及 W246 B-Class 的 MFA 平台推出 Concept Style Coupe 概念車而擴展至入門級距，並在 2013 年北美車展正式推出代號 C 117 的第一代 CLA，2014 年更眼伸出代號 X 117 的 Shooting Brake 獵旅版本，第二代大改款 CLA (C 118) 於 2019 年 CES 展發表，並在同年日內瓦車展推出代號 X 118 的 Shooting Brake 車型，而隸屬於 AMG 部門的 35 及 45 車系則分別於當年的紐約車展及 Goodwood Festival of Speed 發表。
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00:00 Mercedes-AMG CLA 45 S 4MATIC+ Coupé 黯夜版
00:38 車系編成
01:02 外觀
02:26 車尾
03:40 內裝
05:33 試駕心得
Metformin一種降血糖biguanide衍生物在離體及活體實驗中對抗血小板所引起的動脈栓塞所扮演的新角色
為了解決Benz B-Class 的問題，作者許嘉元 這樣論述：
第二型糖尿病(Type 2 diabetes, T2D)是一種內分泌異常所導致的疾病，近年來已成為全球第九大死亡原因。T2D的患者常伴隨著許多併發症例如：慢性腎臟疾病 (chronic kidney diseases, CKDs)、心血管疾病 (cardiovascular diseases, CVDs)、高血壓及神經退化性疾病，其中造成T2D患者死亡的原因主要為CKDs及CVDs。Metformin目前是治療T2D的一線臨床用藥，許多研究證明了metformin可以改善CVDs及CKDs；研究顯示血小板 (platelet) 在CVDs和腦血管疾病 (cerebrovascular dis
eases) 中扮演著關鍵角色，對於止血和動脈血栓的形成亦至關重要的作用。根據研究指出metformin (1 mM) 可以透過活化protein kinase A顯著降低棕櫚酸 (palmitic acid) 刺激的人臍靜脈內皮細胞 (human umbilical vein endothelial cell, HUVEC) 功能障礙和抑制藉由ADP (adenosine diphosphate) 刺激大鼠的血小板活化及粒線體功能障礙 (mitochondrial dysfunction)，顯見metformin對於生物體內的抗血小板效果卓越；因此metformin可能是治療動脈血栓形成的潛
在藥物。然而，在過去的文獻中僅有一篇研究證實了metformin在動物體內的抗血小板作用，因此在本研究中我們將首度使用人類血小板確認metformin在血小板活化中的分子機制，並進一步評估其在動物小鼠體內的有效性。研究結果顯示，metformin (1.2 mM~1.8 mM) 抑制膠原蛋白 (collagen, 1 μg/ml) 所刺激的血小板凝集作用 (aggregation) 但對於花生四烯酸 (arachidonic acid, AA; 60 μM)、U46619 (1 μM) 和凝血酶 (thrombin, 0.05 U/ml) 刺激的血小板活化沒有顯著影響。此外，metformin
(1.2 mM和1.8 mM) 顯著抑制由collagen所刺激的 ATP (adenosine triphosphate) 和鈣離子釋放、P-selectin的表現以及降低phospholipase C (PLC)γ2、protein kinase C (PKC)、mitogen-activated protein kinase (MAPK)、PI3K (phosphoinositide 3-kinase)、Akt及glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) 的蛋白磷酸化，但對於vasodilator-stimulated phosphoprotein (VAS
P) 蛋白磷酸化並無影響。另外，在動物研究中metformin (250 mg/kg; i.p.) 明顯降低了急性肺栓塞 (acute pulmonary thromboembolism) 的死亡率且並不會造成出血的副作用產生。綜上所述，此研究結果證實了metformin可以作為有效抑制DM相關的血小板活化之新一類抗血小板藥物。
研究新穎組蛋白去乙醯酶 8 抑制劑於神經可塑性及小鼠學 習與記憶影響之機制
為了解決Benz B-Class 的問題，作者孫旻萱 這樣論述：
表觀基因調控 (epigenetic regulation) 定義為DNA 序列不發生變化的前提下，藉由調控染色質結構及組蛋白修飾影響轉錄機制，改變基因表達或生物表現型(phenotype)，組蛋白修飾包含乙醯化、磷酸化、甲基化、泛素化等，其中組蛋白乙醯化修飾可藉由乙醯基轉移酶 (Histone acetyltransferase , HAT) 使組蛋白及非組蛋白受質乙醯化，促使染色質結構打開，幫助基因進行轉錄或非組蛋白之功能表達。反之，組蛋白去乙醯酶 ( Histone deacetylase, HDAC) 則可將蛋白質上的乙醯基移除，而組蛋白去乙醯酶可分為Class I、Class II
a、Class II b、Class III、Class IV 四大類。組蛋白去乙醯酶抑制劑 (HDAC inhibitor, HDACi ) 以往多應用於癌症治療，近年研究證實HDACi 也具有治療中樞神經系統疾病之潛力。但使用HDAC 治療時往往伴隨副作用產生，分析產生較嚴重的案例，多因為使用廣泛性抑制劑 (pandemic HDAC inhibitor, pan-HDACi) 所造成。因此，若能開發選擇性HDACi ，預期將減少毒性與副作用。值得注意的是，目前許多抑制I 類的HDACi ，大都無法抑制同屬的HDAC8，或需要較高濃度才能抑制 HDAC8，顯示HDAC8 酵素活性結構上與
其他成員不同，故有利於選擇性 HDAC8 抑制劑的開發，而HDAC 8 選擇性抑制劑 PCI-34051 為目前已知最具效力，本研究將以PCI-34051 作為一系列新穎HDAC8 的選擇性抑制劑之正對照組。過去，實驗室已經篩選出一系列選擇性HDAC8 抑制劑 A 系列和5 系列化合物，挑出對於神經可塑性影響較佳的化合物 A2 和 F3，並且在動物體內模式中證實具有良好促進學習與記憶的能力。延續前人的研究結果，本研究旨在探討選擇性HDAC8抑制劑對於神經可塑性及小鼠學習與記憶影響之作用機制。研究結果顯示， 於細胞核中 A2、F3 藉由上調 BDNF promoter IV 影響腦源性神經滋養因
子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 分泌，乙醯化微管蛋白協助 BDNF 運輸至細胞膜外，再透過原肌球蛋白相關磷酸激酶 B 受體 (tropomyosin-relatedkinase B, TrkB) 進入細胞質調節下游訊息傳遞路徑。於細胞質中 A2、F3 透過調節 HDAC8 磷酸化程度與分布改變 HDAC8 活性，進而影響 TrkB 受體下游訊息傳遞路徑，包括上調 PI3K 與MAPK-ERK 訊息傳遞路徑及下游 AKT、CREB蛋白質而促進神經可塑性及學習與記憶之表現。總結而言，A2、F3 可藉由調控BDNF 之分泌而影響 TrkB 受體下
游訊息傳遞路徑 PI3K 與MAPK-ERK 及調節 HDAC8 磷酸化程度與分布改變 HDAC8 活性而幫助神經可塑性與學習記憶之表達。