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第三型核苷傳送器(ENT3)介導的溶酶體完整性是巨噬細胞和T細胞恆定的必要條件

為了解決CX 9 Odyssey的問題，作者魏晉文 這樣論述：

核苷及其衍生物參與了許種生理過程，包括DNA/RNA的合成，能量的產生和細胞信號的傳導等。由於核苷的親水性特性，需要一個核苷轉運蛋白來幫忙運輸通過疏水性的細胞膜，而核苷平衡轉傳送器就是一種核苷轉運蛋白，在核苷平衡轉傳送器的家族成員中，第三型核苷傳送器(ENT3)獨特地表現在細胞內的溶酶體上，並且大量表現於免疫細胞中，例如:周邊T 細胞及髓系細胞。而核苷傳送器是否會影響免疫細胞的功能，我們仍舊不清楚。根據我們發現，T細胞接收器(TCR)活化會使第三型核苷傳送器的表現量上升，表示第三型核苷傳送器是一個參與在T細胞的活化過程中重要的轉運蛋白。另外，當小鼠缺乏第三型核苷傳送器時，T細胞的存活與增生會

有問題，因此T細胞的恆定會受到影響，大量增加效應類的T細胞(effector-like T cell)數量。而在分子層面上，第三型核苷傳送器的缺乏導致溶酶體的缺陷，使T 細胞內累積過多的溶酶體、自噬體和粒線體，並因此升高細胞內活性氧的濃度、擾亂細胞內核苷平衡且造成DNA的損傷。這些研究結果顯示，T細胞藉由第三型核苷傳送器所提供的核苷得以增生和存活。綜合以上，第三型核苷傳送器是一種重要的代謝轉運蛋白，通過調節溶酶體的完整性和核苷的可用性來維持周邊T細胞的恆定。先天免疫細胞在病原體的清除和組織重建上扮演重要的角色，而我們的研究指出，當聚肌胞苷酸(Poly(I:C))和凋亡細胞刺激巨噬細胞後，會使第

三型核苷傳送器的表現量上升。另外，在第三型核苷傳送器缺乏的小鼠中，我們觀察到巨噬細胞會累積在許多不同的組織裡，除此之外，我們也發現其他的先天免疫細胞，像是自然殺手細胞的減少，樹突狀細胞和中性粒細胞的增加，這就表示第三型核苷傳送器可能多方面參與先天免疫反應的調控。我們的研究揭示了第三型核苷傳送器在免疫調節中的作用。這不僅讓我們瞭解溶酶體與核苷代謝是如何調控免疫反應，也將進一步啟發我們發展出對代謝異常疾病的新療法。