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國立清華大學 生醫工程與環境科學系 邱信程所指導 瑞 莎的 氣體/光應答型複合奈米治療系統於抗癌之應用 （2021），提出ER33 PTT關鍵因素是什麼，來自於奈米粒子、光熱、氣體療法。
而第二篇論文國立臺北科技大學 化學工程與生物科技系化學工程碩士班 鍾仁傑所指導 陳頌龍的 製備金奈米棒/二氧化鈦/介孔二氧化矽/上轉換複合奈米粒子應用於癌症治療 （2021），提出因為有 啞鈴型二氧化鈦修飾金奈米棒、上轉換奈米顆粒、光催化、癌症治療、電腦斷層掃描成像的重點而找出了 ER33 PTT的解答。
氣體/光應答型複合奈米治療系統於抗癌之應用
為了解決ER33 PTT 的問題，作者瑞 莎 這樣論述：
本研究主要為開發具備標靶性的光應答奈米傳輸系統應用於癌症治療。本研究中分別製備了具有光應答效應的有機奈米傳輸系統與無機奈米傳輸系統，並搭配光動力治療(photodynamic therapy, PDT)、光熱治療(photothermal therapy, PTT)及氣體治療(O2 / NO gas therapy)等策略，於兩種不同的腫瘤模型中進行研究。由於外部光源的照射屬於非侵入式的治療策略，光應答奈米傳輸系統應用於癌症治療具備安全、療效好、效率高等優勢，光動力與光熱合併治療是癌症治療中常見的策略，然而腫瘤內的缺氧區與抗藥性使腫瘤無法根除仍是需要被克服的難題。為了克服此困境，本研究利用酯
質分子二棕櫚酰磷脂酰膽鹼 (DPPC)、膽固醇 (Cholesterol)及具有酸鹼應答功能的N-Acetyl-Histidine modified D-α-tocopheryl poly(ethylene glycol) succinate (NAcHis-TPGS)作為材料並包覆能夠攜帶氧氣的Perfluorooctyl bromide (PFOB)液滴且搭載光熱藥物IR-780及光動力藥物mTHPC兩種藥物，製備出高分子脂質奈米粒子(PFOB@IMHNPs)。由於PFOB@IMHNPs在腫瘤區域的酸性環境下，會產生表面電性轉變，促使此奈米粒子能更有效且準確地將光熱藥物IR-780及光動力
藥物mTHPC運送至癌細胞內。而此奈米粒子對於小鼠前列腺癌細胞TRAMP-C1的毒性來自於紅外線照射IR-780藥物所引的光熱效應及紅外線照射mTHPC藥物，與PFOB所攜帶的氧氣作用後所造成的光動力效應。在小鼠體外及體內的影像中可以看到此奈米粒子在腫瘤處確實有較好的累積表現及光熱效果，且能有效地抑制腫瘤生長。另外，於免疫組織化學染色的影像中，呈現在腫瘤區域有更多的氧氣浸潤且避免了缺氧區域的產生。綜上所述，PFOB@IMHNPs為一具備標靶及功能性奈米光熱/光動力治療傳輸系統於癌症上之應用相當具有潛力。於生理環境下的低溶解度、非特定位置的生物分布與高疏水性造成低擴散速率是一般化療藥物應用於癌症
治療上無法有效抑制腫瘤生長的影響因素，而無機材料為主體的奈米粒子，因其可調控的光學性質、粒徑大小，以及水相中提高抗癌藥物的穩定性及分散性可克服此上述之困境，在癌症治療中搭配其他治療手段進行複合式的治療具有相當大的發展潛力。本研究中開發了搭載N, N′-Di-sec-butyl-N, N′-dinitroso-1,4-phenylenediamine (BNN6)藥物且可經由第二生物窗口紅外光(1000-1350 nm)激發的金複合量子點星狀奈米粒子(AuS@QDBNPEG NPs)，在1064 nm紅外光雷射的照射下，此能量將經由表面電漿共振效應使BNN6分解產生NO分子並使金奈米粒子產生高熱
對小鼠乳癌細胞4T1產生細胞毒性。另外，此星狀金奈米粒子具備光熱及光聲成像的特性，便於診斷較深層的腫瘤。綜上所述，此具有診斷及治療功能且可經由第二生物窗口紅外光激發的金複合量子點星狀奈米粒子(AuS@QDBNPEG NPs)於癌症治療的臨床應用上具有潛力。
製備金奈米棒/二氧化鈦/介孔二氧化矽/上轉換複合奈米粒子應用於癌症治療
為了解決ER33 PTT 的問題，作者陳頌龍 這樣論述：
本研究以晶種成長法合成金奈米棒(gold nanorods; AuNRs)，且利用三氯化鈦水解產生二氧化鈦奈米顆粒於金奈米棒(AuNRs-TiO2)之兩端，再透過TEOS作為矽源包覆在二氧化鈦修飾之金奈米棒(AuNRs-TiO2@mSiO2)，進而形成中孔洞之二氧化矽殼層，利用所形成之孔洞搭載癌症標靶藥物MTX(AuNRs-TiO2@mS-MTX)，最後以利用靜電吸附作用與鑭系元素摻雜之上轉換奈米粒子 (lanthanide-doped upconversion nanoparticles)組裝為奈米複合材料(AuNRs-TiO2@mS-MTX:UCNPs)。未經修飾前之金奈米棒，其短軸與長
軸之表面電漿共振峰於515 nm與630 nm 處，經修飾二氧化鈦奈米顆粒於金奈米棒兩端後，短軸與長軸之表面電漿共振峰於520 nm與660 nm 處匹配上轉換奈米顆粒所釋放之可見放光，進而驅動二氧化鈦修飾之金奈米棒產生熱能，進行光熱治療。同時熱電子會傳遞至奈米金棒兩端的二氧化鈦奈米顆粒進行光解催化反應進而產生活性氧物質，來破壞癌細胞，且本複合材料搭載了MTX，所以還具有化學療法的功效，綜合上述，此複合奈米顆粒是一光熱奈米顆粒，其具有三重治療(光熱治療/ 光動力治療/ 化學藥物治療)，以及生醫CT造影之功能。以可見光/紫外光分光光譜儀 (ultraviolet/visible spectros
copy)與光激發光光譜儀(photoluminescence spectroscopy)檢測二氧化鈦修飾之金奈米棒之表面電漿共振波段與上轉換奈米粒子放光之匹配性。並透過升溫測試與 ROS 產量檢測證實複合材料具良好之光照療效。經生物性檢測分析，此奈米複合材料對口腔癌細胞具良好之生物相容性。然後以808nm 雷射照射後，該奈米複合材料可因上轉換奈米粒子之放光特性，轉換近紅外光光至可見光波段之發光，進而驅動二氧化鈦修飾金奈米棒進行光熱治療、基於光解催化的光動力治療以及搭載MTX的化學療法，並以此增效之光照治療對癌細胞產生顯著之毒殺效果。