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Multifunctional Adenine-functionalized Supramolecular Micelles-Selective Cell Internalization and Chemotherapy against Cancer Cells

為了解決Honda e PTT的問題，作者Fasih Bintang Ilhami 這樣論述：

現今有許多治療癌症的方法，化學療法是最常被選用的的療程。傳統的化療方法有許多缺點，例如: 藥物溶解性不佳，無法專一性針對癌細胞。這些缺點造成正常細胞的傷害，也嚴重影響治療的效用與效率。藥物傳輸系統可將欲傳遞物質專一性的帶入體內特定部位。在癌症藥物的傳輸方面，奈米科技的運用，使藥物以特殊的尺寸傳遞，且可因應需求做功能上的調整，因此受到相當多的討論。其中，反饋刺激的高分子材料 (Stimuli-responsive polymeric materials, SRPMs)，可在受到特定刺激時改變其結構，這樣隨外界刺激改變物理性質的特性，獲得廣泛的關注。超分子型高分子微胞(Supramolecula

r polymeric micelles) 因具有良好的氫鍵結構，可自組裝成具有特殊物理性質的材料，特殊性質如:可調整的親和性，高專一性，具可逆性。以氫鍵媒介組合而成的高分子，已被用於模仿細胞核內核醣核酸與去氧核醣核酸鹼基對的微結構，作為藥物傳遞系統的架構。在本研究中，具雙腺嘌呤端基的超分子型高分子，在經過多重氫鍵的交互作用後，可在水中或液態緩衝液中形成球狀微胞。具腺嘌呤官能基的超分子型高分子微胞 (Adenine-functionalized supramolecular polymers micelles, A-PPG micelles) 具有許多特殊的性質，例如:雙極性，可調整且可逆的感

溫性相變態，球形結構，微胞大小可調控。在藥物傳輸上，酸鹼值與溫度改變可調控藥物的性質與釋放。體外細胞毒性與流式細胞分析的結果顯示，載藥微胞可有效地在不傷害正常細胞的狀況下，降低癌細胞的存活率。再者，A-PPG微胞，可增加藥物在水溶液中遞送至腫瘤的效率。因此此種微胞，在建構有效的癌症化療方法上，值得期待。由於微胞結構中含有 核鹼基氫鍵，包埋的藥物長期在富含血清的培養基中仍保持穩定；而在微酸性環境下，能快速釋放藥物。更重要的是，在體外細胞毒性與流式細胞分析中，可清楚的觀察到載藥的A-PPG微胞，對於癌細胞有高度專一性，且可快速地被癌細胞胞吞，誘發癌細胞凋亡；然而，正常細胞並不會胞吞A-PPG微胞，

且不會影響其生長。上述結果在分別包埋兩種不同的抗癌藥物 (厚朴酚, Magnolol和阿黴素Doxorubicin) 的實驗中均可觀察到。驗證具腺嘌呤結構的A-PPG微胞可顯著提高癌細胞專一性胞吞作用與凋亡。此種特性可以增進化療的效用與安全性。在接續的研究中，為了讓使藥物釋放更精準，我們將5-氨基酮戊酸 (photosensitizer 5-aminolevulinic acid, 5-ALA) 結合進A-PPG微胞，使微胞具光化學治療(photo-chemotherapy) 的功能。在雷射照射下，5-胺基乙酰丙酸 (5-aminolevulinic acid,5-ALA) 可轉換為原紫質IX

(protoporphyrin IX, PpIX)，原紫質IX會誘導微胞產生的活性含氧物(oxygen species)，進而使阿黴素的大量釋放。在體外實驗中，同時包埋阿黴素和5-氨基酮戊酸A-PPG的微胞，在雷射照射下，與未照射對照組相比，對於癌細胞有較高的細胞毒性。因此A-PPG微胞作為奈米級媒介，在提升癌症化療的安全性和效益上，有極大的潛力。

遠紅外線治療於腹膜透析病人體內葡萄糖降解產物濃度之影響

為了解決Honda e PTT的問題，作者張家寧 這樣論述：

腹膜透析是末期腎病治療方式之一，由於含糖的腹膜透析液生成的葡萄糖降解產物(Glucose degradation products, GDPs)可能傷害腹膜，因此限制腹膜透析在臨床的使用。曾有案例報告指出遠紅外線治療可改善腹膜透析病人併發包囊性腹膜硬化症的臨床症狀，然而目前尚無相關文獻探討遠紅外線治療對腹膜透析病人體內GDPs濃度產生的變化和對腹膜功能的影響，因此進行本研究。本研究為回溯性分析型研究，研究對象為北區某醫學中心2016.11.25至2018.09.05期間31位個案同意參與本研究。個案每日二次於第一袋及最後一袋腹膜透析換液期間腹部照射遠紅外線40分鐘，6個月後採集病人的腹膜透析

液(dialysate)和血清(serum)分析GDPs [formaldehyde, acetaldehyde, furfural, glyoxal, methylglyoxal, 5-hydroxymethylfurfural (HMF), 2-keto-D-glucose (KDG)]之濃度並記錄個案照射遠紅外線前後的腹膜功能參數及血清生化數值。個案接受遠紅外線治療6個月後結果顯示：(1)經成對樣本t檢定，個案之腹膜透析液methylglyoxal(P=0.017)、furfural(P=0.005)和HMF(P=0.028)平均濃度較照射前低。(2)留置四小時後之透析液葡萄糖濃度與初始

濃度比值(D/D0 glucose)較照射前高(P=0.033)。(3)血鉀濃度較照射前低(P=0.008)。(4)經皮爾森積差相關和斯皮曼等級相關分析，空腹血糖與血清HMF和KDG濃度呈正相關。殘餘腎功能尿素氮清除率(Krt/V)和殘餘腎功能肌酸酐週清除率(rWCC)與血清formaldehyde濃度呈負相關。遠紅外線治療是一種非侵入性的介入措施，可以藉由改善腹膜通透性及清除率，以減少病人腹膜透析液中GDPs濃度，並維持足量的透析(dialysis adequacy)。