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探討下田菊萃取物用於治療肺癌的潛在作用

為了解決JET SL 問題的問題，作者劉育綺 這樣論述：

癌症為國人十大死因之首，而肺癌為國內癌症死亡率最高的癌症。罹患非小細胞肺癌 (Non-small cell lung cancer, NSCLC) 的患者約佔所有肺癌病例的 85%。近年來，NSCLC的治療主要以標靶治療與免疫治療為主，但是也會伴隨著副作用的產生、抗藥性或價格昂貴等問題。 下田菊Adenostema lavenia (L.) Kuntze為菊科 (Compositae) 下田菊屬 (Adenostemma) 植物。下田菊在民間多用於解毒、治療肺癰和肺炎等疾病。目前已知下田菊中含有的成分，主要以揮發油與二萜類化合物為主，其中二萜類化合物9, 11αOH-KA (e

nt-9, 11α-dihydroxy-15-oxo-kaur-16-en-19-oic acid，又稱為下田菊酸B, Adenostemmoic acid B) 和11αOH-KA (ent-11α-hydroxy-15-oxo-kaur-16-en-19-oic acid)已被證實可以延長帶有淋巴瘤小鼠的壽命。並且由其他研究已證實，9, 11αOH-KA 具有抗發炎作用，11αOH-KA具有抗菌、抗發炎以及抗癌等作用。因此本研究的目的，希望將能夠治療肺部疾病的下田菊，透過萃取的方式，進而篩選出有效的成分能有效抑制不同類型非小細胞肺癌細胞，並且探討其作用機制為何。 由實驗結果顯

示，下田菊中所含之化合物9, 11αOH-KA，其抑制非小細胞肺癌細胞生長的能力有較顯著的效果，且就算是針對有無EGFR突變或對標靶治療藥物具有抗藥性的非小細胞肺癌細胞株，也同樣都有抑制的能力。另外，9, 11αOH-KA除了能夠促使非小細胞肺癌細胞走向凋亡，也能有效的抑制非小細胞肺癌之癌症幹細胞的形成和降低癌症幹細胞相關蛋白的表達；同時，9, 11αOH-KA具有抑制非小細胞肺癌細胞轉移的能力。另外，透過核糖核酸定序 (RNA sequencing) 的方式找出9, 11αOH-KA可能作用於非小細胞肺癌細胞的相關訊息傳遞路徑。透過研究初步的推論9, 11αOH-KA可能是透過影響肺癌細胞中

粒線體的功能才得以造成非小細胞肺癌細胞凋亡的現象產生。由西方墨點法的結果進行確認，非小細胞肺癌細胞中參與粒線體電子傳遞鏈的相關蛋白表現有受到9, 11αOH-KA的抑制。另外，透過JC-1染劑檢測發現粒線體膜電位上的變化，以及細胞ATP的生成被抑制，因而證實9, 11αOH-KA的確影響粒線體的正常功能。同時我們也發現9, 11αOH-KA在非小細胞肺癌能引發過量的活性氧自由基 (Reactive oxygen species, ROS)，是導致非小細胞肺癌細胞凋亡的主要原因。最後透過動物實驗證實，9, 11αOH-KA可以抑制人類非小細胞肺癌異種移植小鼠模式中的腫瘤生長。綜合以上結果證實9,

11αOH-KA可以透過抑制非小細胞肺癌細胞粒線體的呼吸電子傳遞鏈複合物基因表達，因而導致電子傳遞鏈複合物活性受損、ATP合成受抑制、活性氧自由基過度產生，最終導致癌細胞凋亡。由此可知，9, 11αOH-KA具有治療NSCLC的作用，因此9, 11αOH-KA可能為下田菊用於治療肺癌之活性成分。