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而第二篇論文臺北醫學大學 生技製藥企業經營管理產業碩士專班 張偉嶠所指導 姚琬婷的 探討ITPKC透過鈣池調控鈣離子通道調控乳癌細胞生長之機制與藥物基因體學在新藥開發過程之法規與應用 (2013),提出因為有 乳癌、鈣池調控鈣離子通道、1、4、5-三磷酸肌醇3激酶、-C、藥物基因體學的重點而找出了 Kawasaki VN650的解答。
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成長、絕食與飼料添加β-丙胺酸對日本鰻 (Anguilla japonica) 生化學組成與含量之影響
為了解決Kawasaki VN650 的問題,作者蘇婉蘋 這樣論述:
日本鰻 (Anguilla japonica) 具有降河產卵洄游之習性,其在淡水中成長但須至深海中產卵,長達約6個月的產卵洄游過程中為絕食狀態,此外,其含有高量之肌肽 (Carnosine),肌肽係由 β-丙胺酸 (β-alanine, β-ala) 及組胺酸 (Histidine, His) 所組成之雙胜肽,而β-ala則是肌肽合成之限制因子,因此本研究擬探討成長、絕食與飼料添加 β-ala 對日本鰻生化學組成與含量之影響。36 週成長試驗期間日本鰻均重從 31.7 g增到 241.5 g,特別生長率 (Specific growth rate, SGR, %/day) 為0.8,肥滿度於
成長過程逐漸增加,肝體比則逐漸下降;水分含量於成長期間呈遞減趨勢,而脂肪則遞增,兩者呈負相關,蛋白質與灰分之變化較小。日本鰻之主要游離胺基酸 (Free amino acid, FAA) 為 Taurine、Glycine、Lysine、Histidine、Arginine 及 Proline,此六者與總 FAA 含量於成長過程逐漸下降;日本鰻肉之肌肽含量甚高,成長過程中些微上升,但與體重之相關性低。日本鰻在 22 週絕食期間之活存率 100%,體重、體長、SGR、肥滿度與肝體比相較於控制組皆顯著下降。絕食期間水分增加,蛋白質與灰分則變化較小;絕食前脂肪含量高達 19.2%,絕食後顯著減為 1
4.8%;總FAA於絕食期間逐漸減少,肌肽則無顯著下降情形,而pH值維持在 6.48-6.75 之間,接近肌肽之pKa值。肌肽與蛋白質等高量之含氮化合物變化小,顯示其非絕食期間之能量來源,而脂肪似為日本鰻絕食期間體內基本代謝所需能量之主要來源。飼料添加 β-ala 之日本鰻在 22 週之成長表現較控制組差,肥滿度亦低於控制組;脂肪含量呈遞增現象但皆低於控制組,蛋白質及灰分無明顯變化;FAA 在試驗期間逐漸減少,但 β-ala 及控制組之間皆無顯著差異,此外,飼料添加 β-ala 對其成長期間之肌肽含量亦無顯著影響。日本鰻天生富有高量肌肽,其含量不因成長、絕食及飼料額外添加 β-ala 而顯著改
變,推測肌肽在日本鰻體內除具 pH緩衝能力外,可能另有其他生理功能。
探討ITPKC透過鈣池調控鈣離子通道調控乳癌細胞生長之機制與藥物基因體學在新藥開發過程之法規與應用
為了解決Kawasaki VN650 的問題,作者姚琬婷 這樣論述:
乳癌為全球女性發生率最高的癌症。在台灣,乳癌位居女性十大癌症發生率之首,其死亡率為排名第四。先前的研究指出STIM1和Orai1這兩種參與在鈣池調控鈣離子流入(Store-Operated Calcium Entry, SOCE)的分子對於乳癌細胞遷移和小鼠中癌症的轉移扮演非常重要的角色。近期的研究發現1,4,5-三磷酸肌醇激酶-C(Inositol 1,4,5-Trisphosphate 3-Kinase C, ITPKC)為SOCE之負調控子,並參與SOCE所誘導之NFAT訊息傳遞。為探討ITPKC是否經由抑制鈣池調控鈣離子流入而達到抑制乳癌轉移的作用,本研究透過細胞實驗將ITPKC大量
表現於乳癌細胞株-MDA-MB-231中,並觀察乳癌細胞之遷移、侵襲與細胞鈣離子內流量。結果顯示ITPKC的過量表現會降低經由鈣池調控鈣離子通道(Store-Operated Calcium Channel, SOC)之鈣離子內流,進而抑制乳癌細胞的遷移與侵襲,且在早期乳癌組織中ITPKC有較高的表現情形。本研究亦納入384名台灣女性乳癌患者,並篩選出8個ITPKC的標籤單一核苷酸基因多型性,探討ITPKC基因多型性與乳癌轉移之相關性。結果顯示有4個ITPKC的單一核苷酸多型性(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)-rs7257602、rs7251246、r
s890934和rs2290692與腫瘤遠端轉移有顯著相關,其中當rs7251246為G/G基因型或攜帶G等位基因時,可看到乳癌之遠處轉移風險增加。此外rs11673492被發現在荷爾蒙受體陽性、Her-2陰性與三陽性受體的乳癌病患上,皆與無疾病存活期(Disease Free Survival, DFS)有顯著相關,且其為G/G基因型時會有較高的風險會導致復發或死亡。本研究顯示ITPKC基因為ㄧ保護性之角色,當ITPKC大量表現時,會抑制乳癌的生長與腫瘤的轉移,可能作為未來應用在臨床癌症診斷、治療與藥物開發上ㄧ具潛力的生物標記。基因體生物標記為ㄧ重要臨床工具,有助於個人化醫療的發展。而隨著藥
物基因體學研究的興起,藥物基因體生物標記已廣泛被加入藥物仿單的標示,並被納入藥物上市後的安全監測。藥物基因體學係指研究個體間的基因差異與藥物反應之相關性的ㄧ門學科,近年來為推動藥物開發以及法規科學,全球各法規管理局已發布關於藥物基因體學之準則。本研究主要針對歐美地區與我國對於藥物基因體學於新藥開發過程之法規與應用作ㄧ探討。
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