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國立陽明交通大學 生物藥學研究所 蕭永基、黃奇英、李利所指導 莊氏瓊桃的 探討外泌體針對阿茲海默症之治療和猴頭素A對抗腦部老化的潛在應用 (2021),提出Kirkland Signature 科關鍵因素是什麼,來自於老化相關神經退化疾病、阿茲海默氏症、大腦老化、間質幹細胞、外泌體、猴頭 素A。
而第二篇論文臺北醫學大學 保健營養學系碩士班 邱琬淳所指導 趙于雯的 苦茶油及米糠對於以果糖餵食合併D-半乳糖注射之卵巢切除小鼠腦部神經發炎、肝臟脂肪堆積及腸道菌相的影響 (2020),提出因為有 老化、神經發炎、腦–肝–腸軸、米糠、苦茶油的重點而找出了 Kirkland Signature 科的解答。
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探討外泌體針對阿茲海默症之治療和猴頭素A對抗腦部老化的潛在應用
為了解決Kirkland Signature 科 的問題,作者莊氏瓊桃 這樣論述:
摘要老化是一種無法避免且不可逆轉的自然現象,影響全球約 7.03 億人,根據《2019 年世界人口展望》的推論,影響人數將在 2050 年增加一倍,即為 15 億人。老化與多種慢 性疾病有關,如神經退化障礙,其中包括腦衰老的發生。老化也是阿茲海默症 (AD) 最大 的危險因子。然而,這兩種與老化相關的神經退化在臨床上尚未解決,因此尋找有效的治 療方法來阻止疾病進展將會是嚴峻的挑戰。在所有的治療方案中,因外泌體含有多種生物 活性物質,可以穿透血腦障壁,並具有高度穩定性,在阿茲海默症治療中有著相當的前景。 在這個研究中,我開發了一個透過鼻腔給藥的方式,將脂肪間質幹細胞 (ADSCs) 產生的外
泌體通過結合腦啡肽酶 (一種 Aβ 降解酶 ),改善了 APP/PS1 小鼠的記憶缺陷、減少 Aβ 和 促進神經新生。另一方面,我還發現猴頭菇中的主要萃取物:猴頭素 A (Erinacine A)可以 預防大腦老化,改善本能行為障礙與空間記憶障礙,以及減少由 D-半乳糖引起的神經新生 抑制現象。在我們先前的研究中使用 Connectivity Map 得知,猴頭素 A 可以通過調節組蛋 白去乙酰化酶 (HDAC),在神經系統疾病中產生作用。在本研究中,猴頭素 A 調節了數種 組蛋白去乙酰化酶的活性,其中包括有抗老化功用的 HDAC class III Sirtuin 1 。此外,我 發現猴頭素
A 可以通過抑制 p16/pRB 細胞訊息傳輸路徑來減緩老化速率。這些結果表明, 脂肪間質幹細胞產生的外泌體具有阿茲海默症治療的潛力,以及猴頭素 A 對延緩神經老化 有正向作用。
苦茶油及米糠對於以果糖餵食合併D-半乳糖注射之卵巢切除小鼠腦部神經發炎、肝臟脂肪堆積及腸道菌相的影響
為了解決Kirkland Signature 科 的問題,作者趙于雯 這樣論述:
腦部的氧化壓力、發炎反應及血腦障壁通透性增加、周邊的胰島素抗性誘導、肝臟的代謝異常、腸道的菌相失衡與更年期時雌激素的分泌減少有關。本研究的目的以雙側卵巢切除 (ovariectomy, OVX)小鼠模擬婦女停經狀態,並利用D-半乳糖注射合併果糖糖水餵食的多重致病因子模式,探討將飲食中油脂組成由大豆油替換成苦茶油,或合併米糠的介入,是否能改善小鼠的腦部神經發炎、肝臟脂肪堆積及腸道菌相組成。本實驗動物為雌性C57BL/6小鼠,以8週大的小鼠為年輕對照組,以6-8個月的退役雌鼠為年長對照組及實驗組,實驗分組如下:年輕假手術控制組(sham + young mice, SY)、年長假手術控制組 (s
ham + old mice, SO)、實驗誘導組 (OVX + soybean oil diet, OS);卵巢切除大豆油合併米糠介入組 (OVX + soybean oil combined rice bran diet, OSR);卵巢切除苦茶油介入組 (OVX + tea seed oil diet, OT);卵巢切除苦茶油合併米糠介入組 (OVX + tea seed oil combined rice bran diet, OTR)。其中OVX四組會給予D-半乳糖注射 (100 mg/kg/day)及果糖糖水 (15% v/v),米糠及苦茶油的介入劑量為飼料重量百分比10% (w/
w),共餵食8週後犧牲。結果顯示,OS組顯著降低小鼠的學習而非記憶能力。相較OS組,OSR、OT及OTR組雖可降低空腹血糖值,但無法改善小鼠的認知功能。其中OSR組會造成小鼠體重的增加,但可減少腦中前額葉的丙二醛 (malondialdehyde, MDA)、肝臟骨髓過氧化酶 (myeloperoxidase, MPO)活性及三酸甘油酯 (triglycerides, TG)濃度,提升腸道菌群α-多樣性、負責分解飲食中膳食纖維之c_Clostridia相對含量及總短鏈脂肪酸生成;OT組顯著增加肝臟相對重量、肝臟內TG及膽固醇 (total cholesterol, TC)濃度、血漿肝功能指標天
門冬胺酸轉胺酶 (aspartate transaminase, AST)及丙胺酸轉胺酶 (alanine transaminase, ALT)活性,並伴隨腸道中負責生成內毒素的f_Tannerellaceae及g_Parabacteroides相對含量的上升。由於在本實驗同時發現腦部促發炎細胞激素、肝臟脂肪堆積及肝功能指標與腸道的f_Tannerellaceae相對含量彼此呈正相關,因此推測OT組可以透過增加f_Tannerellaceae相對含量,經由肝–腸軸及腦–腸軸之相互影響,加劇肝臟中的脂肪堆積及腦部介白素 (interleukin, IL)-1β、介白素(IL)-6及腫瘤壞死因子
(tumor necrosis factor, TNF)-α的分泌;而OTR組相較OT組,可降低腸道f_Tannerellaceae、g_Parabacteroides相對含量,同時增加腸道屏障緊密連結蛋白occludin、c_Clostridia相對含量及丁酸的產生,透過腦–肝–腸軸,使肝臟相對重量、肝臟內TG及TC、肝功能指標AST及ALT下降,周邊氧化傷害指標8-羥基去氧鳥糞嘌呤 (8-hydroxy-2’deoxyguanosine, 8-OHdG)生成減少,並減緩腦部促發炎細胞激素IL-1β及TNF-α的產生。因此,本研究結果顯示苦茶油合併米糠飲食可能會藉由減少周邊8-OHdG濃度,
以及腸道f_Tannerellaceae與g_Parabacteroides相對含量,以降低僅介入苦茶油對於D-半乳糖注射合併果糖糖水餵食之卵巢切除小鼠其肝臟的脂肪堆積及腦部的發炎反應。
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