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超級葡萄酒大辭典A-Z：最完整搜羅全球葡萄酒品種、產地、酒莊、品牌、年份、評鑑、選購方針及飲用方式的葡萄酒知識大全

為了解決Leclerc F1的問題，作者奧茲‧克拉克 這樣論述：

世界上最受歡迎的葡萄酒作家奧茲‧克拉克(Oz Clarke)50萬字巨作 收錄150個國家和產區、80種葡萄品種、4500座頂級酒莊、7000支葡萄酒 世界級品酒大師的專業採購指南，亞馬遜網路書店「葡萄酒購買指南」持續暢銷上榜！   　　英國最受喜愛的葡萄酒專家作者，為讀者帶來比其他葡萄酒指南更多的推薦、事實資訊以及觀點。妥善地依字母整理編排，易於使用，涵蓋世界各地葡萄酒產區、葡萄品種、酒莊及葡萄酒種類的1,700個條目。除此之外，作者奧茲‧克拉克更推薦了他個人推薦的精選酒款，並以其數十年的品酒經驗，教你吃什麼美食該搭配什麼樣的酒，以及如何貯存、開瓶、醒酒等知識。最後則包含了4,500個全球頂

尖酒莊及他們引以為傲的7,000多項產品所做的分類索引。 　　一本在手，全方位提升你的葡萄酒專業指數，絕非一般泛泛的網路資料或手機APP可比擬。 　　產地：全面報導世界各產酒國家之風土、釀造技術、品質，以及市場趨勢。 　　酒種：羅列各產地和酒莊紅酒、白酒、粉紅酒三大酒種的名氣、產量與排名。 　　品種：不同品種葡萄所釀製出的各類葡萄酒，其風味與特性解析。 　　評鑑：最專業的達人品評，透過風味的解析，推薦品質最佳的葡萄酒。 　　年份：依釀造時間、當年的產地風土與氣候環境，教您辨別葡萄酒的優劣。   本書特色 　　1.世界級品酒大師針對中產階級消費族群的葡萄酒採購建議，權威且實用。 　　2.知識含

量超級豐富，無論是鑑賞家或新手都適用的品酒與採購參考大全，絕非一般泛泛的網路資料或手機APP可比擬。 　　3.從A到Z的獨特陳述系統，搭配精準分類標示，便於迅速查找，無論是產地品種故事、採購方針、品鑑指南或專業名詞術語，都能迅速掌握。   國內品酒界名人推薦(依筆畫順序排列) 　　Eric(林澧竣) 「葡萄酒新手選」部落格暨社團執筆人 　　T大(張治) 資深葡萄酒評論家 　　陳千浩  釀酒師、農學博士 　　陳怡樺 台灣酒研學院創辦人 　　莊才勳 台灣葡萄酒論壇總編 　　萊特 葡萄酒作家與講師 　　劉源理 勃艮第大學葡萄酒風土條件學碩士、釀酒師、飲君子品牌主理人   國外專業推薦 　　「我很欣賞

書中每一頁都充滿了能量，克拉克總是有一種巨大的發現感，這也使得他成為一位優秀的葡萄酒意見領袖。」～《葡萄酒雜誌》 　　「克拉克有一種敏銳的口感，他對葡萄酒的謙遜態度令人耳目一新，並在書中展現了他的寫作天分。」～《葡萄酒觀察者》 　　「奧茲‧克拉克的筆……感染力強，消息靈通，而且非常地有勇氣。」～簡西斯‧羅賓遜(Jancis Robinsion，英國知名葡萄酒作家) 作者簡介     奧茲‧克拉克 Oz Clarke 　　這位曾經當過演員及電視節目主持人的葡萄酒作家，幾乎出版過關於全世界每一個葡萄酒產區的書籍，一生獲獎眾多，不少葡萄酒書籍榮登年度暢銷書。與休‧強森(Hugh John

son)、簡西斯‧羅賓遜(Jancis Robinsion)並稱為英國最有影響力的三大葡萄酒寫作巨匠。 　　2008年，英國的葡萄酒情報公司(Wine Intelligence)針對1500多名當地葡萄酒愛好者展開了一項問卷調查，結果顯示，奧茲‧克拉克是英國公認度最高的葡萄酒評論家。2009年其作品《波爾多》(Bordeaux)獲得路易王妃國際年度書籍，次年他本人榮獲法蘭西農業優秀勳章。 　　奧茲‧克拉克原名Robert Clarke，生於英國，學生時期就多才多藝，活躍於各類課外活動。後考入牛津大學學習神學和心理學，並加入了學校的葡萄酒社團。敏銳的味蕾和出色盲品技巧，讓他帶領社團多次打敗劍

橋大學的葡萄酒社團，然而，他並沒有就此順理成章地選擇葡萄酒這條道路，轉身頭入了演藝和歌唱事業，曾在皇家莎士比亞公司和英國國家大劇院工作過，參演過《艾薇塔》(Evita)、《瘋狂理髮師》(Sweeney Todd)、和1978年的《超人》(Superman)等。儘管如此，他從來沒有放棄過對葡萄酒的學習，在工作之餘參加了新英國葡萄酒品鑑隊，多次打敗來自法國、德國和美國的對手，拔得頭籌。 　　後來，由於BBC電視台〈Food and Drink〉節目中，一名葡萄酒專家臨陣脫逃，奧茲‧克拉克被推到了幕前，至此，他的職業生涯徹底從演藝圈轉移到了葡萄酒圈。曾經，葡萄酒一度被認為是上層階級和貴族專有的消遣

，來自中產階級的奧茲‧克拉克極其厭惡當時葡萄酒圈中，終日談論法國波爾多和勃艮第佳釀的沉悶氣氛，所以利用職務之便經常在節目中向觀眾介紹來自新世界或其他產區的優秀實惠葡萄酒，同時撰寫葡萄酒書籍以其打破葡萄酒世界的單一化和貴族化，所以被稱為「中產階級的葡萄酒之聲」。 　　《The Belfast Sunday Life》雜誌評論奧茲‧克拉克真正的成功不在於他淵博的知識，而是他能夠將複雜而枯燥的資訊轉化為通俗易懂的文字，以一種樂趣橫生且謙遜的方式傳播知識，而這種獨特的OZ風格使他成為英國、甚至全世界最有人氣的葡萄酒作家。紐約時報更形容：「奧茲‧克拉克代表了葡萄酒世界的某種現象。」

推薦序 前言 我的最愛  10 我的精選：以葡萄品種分類  16 我的精選：奧茲的古怪名單  18 現代葡萄酒風格  20 本書使用指南  22-23 從A到Z：葡萄酒、酒莊、葡萄和產區  23-283 美食與美酒的絕美搭配  284 酒食搭配  286 享用葡萄酒的極致風味  290 葡萄酒相關詞彙  292 世界各大葡萄酒集團  300 索引  302 情報與版權  344   推薦序 萊特／葡萄酒作家與講師 　　如果你正在看這篇推薦序，可能因為對這本書有興趣，正在考量是否購買此書。 　　那我告訴你，這本書不僅對於想要進入葡萄酒領域的新手非常實用，更是對於葡萄酒世界老手是不

可多得的工具書。 　　如果你是初窺葡萄酒面貌的新手，那這本書值得當你的第一本葡萄酒書。第一本葡萄酒書不需要深奧的知識，而是要引發你對於葡萄酒的熱情；奧茲‧克拉克(Oz Clarke)的文筆生動活潑，介紹深入淺出，偶而穿插幾句英式幽默，絕對能讓你流連忘返於他的葡萄酒文字裡，同時倘佯於葡萄酒的微醺美妙之中。這應該歸功於奧茲的背景，他曾經是演員也是節目主持人，所以他能夠將複雜而枯燥的氣候土壤等資訊轉化為通俗且易懂的文字，以一種娛樂效果來傳播知識，這種獨特的Oz寫作風格讓你不僅愛上葡萄酒，同時也愛上手不釋卷的閱讀。 　　身為葡萄酒老手的你，應該已經了解所謂的葡萄酒釀造，你所冀求的就是嚐遍全天下的佳

釀，那在品嚐的同時你需要一本指引，一本可以作為你在購買葡萄酒時充當一位酒專的角色。像是看到了CH. LA FLEUR-PÉTRUS，你可能好奇跟名聞遐邇的PÉTRUS有什麼關係？那循著字母F就可以找到CH. LA FLEUR-PÉTRUS(彼得綠之花酒堡)的介紹，知道兩間酒莊同為酒商MOUEIX家族所有。而彼得綠之花酒堡主要為在砂礫岩層上。因此口感會較緊澀，果香隱晦，但非常優雅，具陳年潛力。簡潔扼要地說明讓你很快暸解這款酒的特色，最後還會註明幾個最佳年份，讓你選酒有如神助。 　　從A到Z的排序讓你方便索引，包含了產區、品種、酒莊等等，應有盡有，當你開一瓶陌生的葡萄酒時，可能對於酒標一頭霧水，

本書就像一台翻譯寶典一樣，帶領你一層一層的剝開葡萄酒的神秘面紗，知道其品種特性，知道其風土條件，知道其酒莊背景，讓你喝下的不只是酒精，還有葡萄酒千年的文化精髓，不僅累積葡萄酒經驗值，還往葡萄酒達人一步步前進。 推薦序 Eric(林澧竣)／「葡萄酒新手選」部落格暨社團執筆人   　　國小用的那本國語字典，邊角已經蜷曲，國中時翻的那冊英漢字典，封面早已蒙塵，這些條目清晰井然有序的工具書，陪伴你我成長至今，補足我們每個知識懵懂的徬徨時刻。至於葡萄酒的世界，也有這麼一本攜帶方便的知識大全，讓你能從一望無際的葡萄酒陳列架上，找到那瓶今晚想與朋友分享、帶給愛人驚喜的可愛葡萄酒。 　　奧茲‧克拉克(

Oz Clark)是英國三大葡萄酒作家之一，牛津大學畢業後投身演藝圈，但學生時期的葡萄酒興趣，讓他後來斜槓出幾十本葡萄酒著作，甚至成為後來聞名於世的身份，而這本《超級葡萄大辭典》，更是他在編纂無數世界優質葡萄酒產區書籍後，特別為大眾消費者精煉而出的重要內容，用A-Z方便查找的形式排序，並且不定期更新現況，如同一本葡萄酒字典，更是一本購買指南。我的書架上，前一本同類型資訊，是另位英國重量級葡萄酒作家Hugh Johnson撰寫的隨身書中文版，但已經事隔五年，部分內容已經老舊。今日奧茲這本中文版指南問世，將會是最方便的知識新寵。 　　本書包含葡萄酒的品種風貌、產區介紹、優質年份、推薦好酒、搭餐建

議，當然還有顯眼的名酒酒標，以及他個人鍾愛的推薦名單，這些葡萄酒客最想知道的重點訊息，全收錄在這40萬字的隨身書冊，但奧茲當然不會僅僅如此，最夯的自然酒風潮、亮眼的產區新星，甚至氣候變化帶來的品種改種議題，都是最新的熱門話題，足以顯示，這是本連葡萄酒專家都能從中獲得許多資訊的優質精華。 隨手可得的專家知識，讓生活品質更輕鬆美好。 推薦序 劉源理／勃艮第大學葡萄酒風土條件學碩士、釀酒師、飲君子品牌主理人   　　在2008年的冬天，筆者獨自前往法國葡萄酒的聖地勃艮第(Bourgogne)學習法文，那是一個離巴黎車程1小時30分鐘的鄉下，平日生活在被葡萄園環繞的第戎市(Dijon)，法國假日

與休息時間異常的多，一次偶然的機會，語言學校的資深侍酒師學長問我們想不想去參觀酒莊，週六可以帶我們去晃晃，當時沒幾次飲酒經驗的我，眼睛睜得大大的，興奮到好幾天都睡不著覺，直到那燦爛美好的週末靠近，我們一群人浩浩蕩蕩地在火車站前等待郊區公車，時間一到，大聲向司機問好Bonjour後跳上44號公車，公車沿著我們稱作「釀酒師夢想之路」的N74號公路往南開，窗邊滿是剛發芽的黑皮諾葡萄樹，穿越了Marsannay、Fixin村，我們在拿破崙最愛的葡萄酒產區哲維瑞香貝丹村(Gevrey-Chambertin)下車，興高采烈地走進Domaine Rene Leclerc酒莊，莊主Francois Lecle

rc先生帶著法式迷人的微笑與我們一一握手，背景是上百年的建築物，空氣中充滿著酒香，那是我對酒農的第一個印象，人生第一次走進酒莊裡，莊主優雅地解釋祖先與父親如何搬到哲維瑞村，葡萄園四季耕作內容與釀酒的方式，接著走進地下室，用力推開厚重的木門，我們到了擺滿橡木桶的酒窖裡品酒，那時有一種很深的感動，原來葡萄酒需要這麼多人努力，不斷地付出與世代傳承，才能成就一瓶動人的酒，心裡很激動，好像找到可以託付一生熱情的事物了，當時很想跟莊主請教釀酒的細節，可惜那是我第一次這麼近接觸葡萄酒，腦中會的字彙與知識太少，只能專心地喝酒，在微醺中，沈醉那份感動。 　　後來的日子，幸運地考上世界前三大葡萄酒名校的勃艮第大

學，求學時期就對奧茲‧克拉克(Oz Clarke)先生有所認識，因為當時需要大量的葡萄酒參考資料，特別到伯恩市(Beaune)世界知名的「Athenaeum de la Vigne et du Vin」葡萄酒複合式書店中尋找，進而發現許多奧茲先生精采著作，內容面向多元且深入淺出，也許因為他曾是牛津大學葡萄酒社團的一員，培養扎實的盲飲技巧，也許因為他曾是專業的舞台劇表演人員，擁有動人的表演能力，更可能是他對葡萄酒充滿無限熱情的一面，讓他總能用淺顯準確的文字，細說葡萄酒的每一條紋理，又能在字裡行間帶著英式幽默，讓您以微笑翻閱下一個章節。 　　《超級葡萄大辭典》是一本適合對酒剛產生興趣的人、葡萄酒

愛好者、產區旅行重度需求者，更是葡萄酒從業人員應該時常翻閱的書籍，這本書會提供直接與舉例恰當的知識，葡萄酒之所以迷人，不僅是因為風土特色刻劃了當年的風味，更讓我們體會每個產區所經歷過的故事，筆者深信在缺乏味蕾教育中成長的人，應該花時間去學習品酒、練習自我感官的認知、與增加對感受的具體陳述，如此一來，更能夠完整享受生活美味中所有細節。而葡萄酒畢竟是國外傳入的飲品，許多品種風格、酒莊名稱、產區特色、品酒形容詞、餐酒搭配、文化歷史等，都是長時間積累後的結果，我們必須花時間深入尋找答案，若您在選購葡萄酒、餐廳裡點酒時遇到困難，或想精進葡萄酒知識，請不用懷疑，這是一本為您而寫的書。 推薦序 T大(張

治)／資深葡萄酒評論家 　　奧茲‧克拉克(Oz Clarke)這本《超級葡萄大辭典》，查詢酒款非常實用，是新手酒友面對茫茫酒海的最佳的買酒指南。 法國FRANCE 我造訪過全世界幾乎所有的產酒國家，但只有法國能讓我流連忘返、熱情不減。豐富的風味、多樣的種類、極優與極劣間的品質差異，在在令我著迷。每年的釀酒季將近時，我就會迫不及待跳上車，直奔位於香檳、波爾多、勃艮第、羅亞爾的葡萄園。法國目前正經歷艱苦時期，因為他們發現，新世界不僅產酒水準大幅進步，還掌握了創新能力及技術，但法國仍不願承認新系葡萄酒的品質和聲譽。不過最優秀的法國產酒人除了以法國血統自豪，也懂得向後輩學習。 氣候與土壤 法國位

於北緯40度至50度間，涵蓋的氣候範圍很廣。緊鄰英吉利海峽的北端氣候寒冷，葡萄幾乎難以成熟；位於地中海岸的南端則十分炎熱，使得葡萄很容易過熟。北部的香檳區出產最為優雅細緻的氣泡酒；南部則以飽滿甘美的蜜思嘉(Muscat)甜酒及加烈葡萄酒為大宗。至於兩者間的區域，可說是各種類應有盡有。 影響葡萄酒風味的因素，包括葡萄品種、土壤、氣候、釀酒技術。優質的釀酒葡萄，例如卡本內蘇維儂、梅洛、黑皮諾、希哈等紅葡萄，以及夏多內、白蘇維儂、榭密雍、維歐尼耶等白葡萄，大多都能在法國找到適合的生長環境，能夠緩慢但穩定地生長；而慢熟正是讓葡萄酒發展出最佳風味的關鍵。法國已有超過2000年的葡萄種植歷史，因此最適合各

種土壤及中氣候(mesoclimate)的品種已經自然演化。而自從羅馬人將釀酒技術引進法國後，世世代代的釀酒師持續精進技術，將各品種的葡萄精髓發揮到極致。波爾多和勃艮第等地的佳釀，就是經過數世紀的經驗傳承及反覆試驗，才能有此成就，也成為其他國家釀酒師的學習範本。 產酒區 白葡萄通常較紅葡萄更易熟，因此在法國北部為大宗。然而香檳區因為氣候寒冷，且土壤以白堊質為主，無論紅葡萄或白葡萄都不易成熟。不過在此環境下釀造出的高酸度葡萄酒，卻很適合製成氣泡酒：經過良好釀酒技術及熟成數年的洗禮後，依然年輕的葡萄酒，能轉變為色澤金黃、甘甜如蜂蜜、細緻無比的氣泡酒。

Leclerc F1進入發燒排行的影片

類風濕性關節炎患者使用不同疾病調節抗風濕藥物及接受下肢關節置換術對靜脈血栓栓塞風險及費用之影響

為了解決Leclerc F1的問題，作者陳超平 這樣論述：

背景：全球每年大約有300,000人死於肺栓塞，肺栓塞病例中有25％會導致猝死。類風濕性關節炎病患使用生物製劑與發生靜脈血栓栓塞風險的增加可能有關。另外，接受全髖關節和全膝關節置換術的類風濕性關節炎患者，通常患有其他疾病，具有增加靜脈血栓栓塞風險的可能，這需要本研究進一步探究。目的：首先，針對台灣類風濕性關節炎無接受全髖及全膝關節置換術病患使用不同的疾病調節抗風濕藥物病患，比較罹患靜脈血栓栓塞之風險及相關因素。其次，分析台灣類風濕性關節炎病患使用不同的疾病調節抗風濕藥物接受全髖或全膝關節置換術後，罹患靜脈血栓栓塞之風險及相關因素。最後，比較台灣類風濕性關節炎病患接受全髖或全膝關節置換術後，有

無發生靜脈血栓栓塞之醫療費用情形。方法：本研究為回溯性世代研究，分析資料採用衛生福利部統計處所提供之全民健康保險研究資料庫、重大傷病資料檔。研究對象納入自2003年1月1日至2016年12月31日之新診斷類風濕性關節炎的患者，觀察至2017年。研究對象無接受關節置換手術使用不同疾病調節抗風濕藥物兩組病患，使用傾向分數配對後，進一步使用Cox 比例風險模式評估靜脈血栓栓塞的相對風險及相關因素。另外，針對使用不同疾病調節抗風濕藥物接受首次關節置換手術病患，應用羅吉斯迴歸分析評估手術後6個月內靜脈血栓栓塞的相對風險及相關因素。最後分析發生靜脈血栓栓塞病患與無發生靜脈血栓栓塞病患的住院直接醫療費用之差

異。結果：無接受關節置換手術病患中，有195個住院治療的靜脈血栓栓塞病患，其中包括傳統藥物組143位及生物製劑組52位。兩組粗發病率分別為傳統藥物組(12.61/10,000人年) 和生物製劑組 (14.33/ 10,000人年)。經過調整的風險比(HR)為1.11（95％CI: 0.79-1.55），未達顯著差異(p>0.05)。本研究總計有1,721位接受首次全髖或全膝關節置換手術的病患。術後發生住院治療的靜脈血栓栓塞症包含傳統藥物組16例(1.14%)及生物製劑組1例(0.31%)。控制相關變項後，相較於傳統藥物組，生物製劑組發生靜脈血栓栓塞症的勝算比為0.25 (95％CI: 0.03

-1.94），未達顯著差異(p>0.05)。在區域醫院治療的病患相較於在醫學中心治療者，有較高的發病之勝算比(OR: 3.44, 95％CI: 1.01-11.65)。病患接受全髖關節置換手術後發生靜脈血栓栓塞住院治療平均醫療費用增加量為18,592點，而接受全膝關節置換手術後發生靜脈血栓栓塞住院治療平均醫療費用增加量為13,203點。結論：本研究沒有發現生物製劑治療與類風濕性關節炎患者靜脈血栓栓塞風險增加相關的證據，且在傳統藥物組或生物製劑組之間未觀察到風險顯著差異。儘管生物製劑組病患關節置換手術後發生靜脈血栓栓塞症的比例較低，兩組患者之間並無顯著差異。病患不管是接受全髖或全膝關節置換術，手

術後發生靜脈血栓栓塞住院治療都有較多的醫療支出。

藝術地圖：我的第一次世界藝術之旅

為了解決Leclerc F1的問題，作者（法）西爾雅·德爾佩什等 這樣論述：

當我們在房間里掛上一張地圖時，無數想象的旅程便悄然開啟了。我們開始意識到自己並不是世界的中心，遠方這個概念不時縈繞心頭，世界是如此廣博，別處的人和事究竟是怎樣的？在時間維度的遠方呢，從*早的人類出現，直到今日，人們在這個世界上留下了些什麼樣的印記，以證明自己的存在？無論如何進化，那個在岩洞牆壁上塗畫的手勢永遠寫在人類的基因之中，無論在哪個時期，在哪個地區，人類從未停下過藝術創造，無論是出自什麼目的。正是這種基因和沖動，打通了時間和空間的隧道。在本書作者，法國專業藝術啟蒙作家西爾維?6?1德爾佩什和卡羅琳?6?1勒克萊爾充滿童趣的引領之下，我們從人類文明展露其*縷曙光的美索不達米亞平原，到浸潤在

東方主義之中的19世紀歐洲藝術，從中國商朝人用來喝酒的大象杯，到意大利畫家卡拉瓦喬筆下生了病的小牧神……來自不同文明的藝術品，訴說着來自世界不同地區的大人與孩子們的日常。而它們之間令人驚異的差異和相似性，也會繽紛如畫卷般，展現在我們面前。當我們渴望從時間和空間的維度去探索世界藝術，並且願意打破西方中心的桎梏，以更為開放和平等的視角去看待藝術發展的歷程時，這樣一本會講故事的精美地圖冊，便是我們*好的啟蒙。西爾維?6?1德爾佩什（Sylvie Delpech），在很小的時候就對油畫和信筆塗鴉產生了濃厚興趣，后來便順理成章地進入藝術領域學習。在大學里完成了藝術史的學業之后，她進入國立高等應用藝術與技

藝學院繼續修造，1984年獲得了文憑。很快，她對當時被稱作「圖像新技術」的領域產生了興趣，她獲得了法國外交部提供的一筆研究基金來完成該領域的一個項目。她前往米蘭，在接下來的數年中置身於攝影以及蒙太奇藝術的研究，並因為在靜態圖像（images fixes）領域作出的貢獻，獲得了一個獎項。回到法國后，她在藝術領域繼續耕耘，並在幾年前發起了青少年藝術啟蒙和大眾藝術普及類書籍的出版項目。卡羅琳?6?1勒克萊爾（Caroline Leclerc），按部就班地完成了歷史和政治科學的學業之后，在25歲那年進入了美好的圖書出版行業。正是在調色盤出版社，她以作者的身份開始構思有趣的圖書，而在她家中有兩個小女兒，

用她們的小手剪貼出了令人難忘的圖形，簡直和馬蒂斯、畢加索的剪貼作品不相上下。一些叢書初的靈感正來自於此，她也借此向她們傳遞了自己對藝術的熱情。譯者李鈺，旅法六年，在歐洲的城市、郊區、鄉村和博物館中學習藝術；向南法詩人、廣播節目、孚日山區酒館的老人學習法語；博物館愛好者，街道漫游者。目前從事藝術書籍翻譯工作，以及微博/微信公眾號「梨形美術」的寫作，嘗試探索一種自由的藝術寫作及詩歌創作。現生活於江蘇南京。

S100B和S100A1可作為抗癌藥物之醫藥用蛋白

為了解決Leclerc F1的問題，作者東郭旺 這樣論述：

目前已知S100蛋白質家族具有許多細胞內和細胞外功能，例如鈣穩態，細胞增殖和分化，凋亡，轉錄，組織發育和修復。近年來，S100蛋白引起了研究界的關注，因為S100蛋白與多種導致腫瘤的過程有關，其表達模式的改變與多種人類癌症有關。RAGE（晚期糖基化終產物的受體）是S100蛋白的一般受體之一，S100蛋白也與癌症控制蛋白p53和MDM2（鼠雙分2）有關。S100，RAGE，p53和MDM2的蛋白質與蛋白質交互作用研究將有助於我們理解它們在癌症控制和生長中的作用。S100蛋白及其靶分子之間形成的大分子復合物結構將能提供有用的數據，這些數據可為尋求抗癌特異性治療分子的藥物研究提供支持。為了理解這一

點，我們研究了蛋白質-蛋白質相互作用研究，包括S100A11，S100B，RAGE，S100A1，p53和MDM2蛋白質。在研究項目1（第二章）中，我們通過1H-15N HSQC-NMR（heteronuclear single-quantum correlation-NMR）滴定法研究了S100A11和S100B蛋白之間的相互作用。然後，我們利用HADDOCK程序構建了S100A11–S100B異二聚體複合物，然後將其與之前報導的S100A11–RAGE V域複合物疊加。疊圖數據證明，S100B可能阻礙S100A11與RAGE V域的結合界面區域。此外，WST-1（水溶性四唑-1）測定法可提

供這些蛋白質在體外癌症模型中作用的功能性讀數。我們的研究證實，S100B拮抗劑的改良可以在S100和RAGE的人類疾病治療中扮演重要的角色。在研究項目2（第三章）中，我們將工作重點放在可能干擾p53-MDM2相互作用的拮抗劑的開發上，因為據推測，刺激wild-type p53活性的有效策略可能需要打斷p53-MDM2相互作用，從而恢復具有wild-type p53的腫瘤中p53腫瘤抑制能力。目前已知，S100A1蛋白與MDM2和p53蛋白的N末端結構域有相互作用，我們對於當S100A1蛋白與MDM2和p53蛋白相互作用時， S100A1的界面區域的研究十分感興趣，此介面區物將作為結構的藥物設計

方法的一部分，以發展出合適的拮抗劑干擾p53-MDM2交互作用。我們應用核磁共振光譜研究了S100A1與MDM2和p53的N末端結構域之間的結合界面。使用NMR和HADDOCK方法進行的數據分析顯示出S100A1片段（17個殘基）可能成功阻止p53-MDM2相互作用。為了檢驗癌細胞系中的假設，我們合成了源自S100A1蛋白的17個殘基的肽，並將其連接到可穿透細胞的HIV-TAT肽上，並將其命名為Peptide 1。來自HSQC-NMR competitive bingding實驗，WST-1分析，蛋白質印跡和細胞週期分析的合作數據支持了我們的假設，並表明peptide 1可以成功干擾p53-M

DM2相互作用並激活正常的p53功能導致癌細胞的細胞週期停滯和凋亡細胞死亡。此證明了針對癌症生長，開發更多訂製藥物分子的可能性。總體而言，通過我們的研究工作，我們更理解分子層級上與S100A11，S100B，RAGE，S100A1，p53和MDM2蛋白質有關的蛋白質-蛋白質和/或蛋白質-配體之間的交互作用，並為他們在訂製的抗癌藥物分子的開發與應用做出了貢獻。