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臺北醫學大學 醫學科學研究所 蕭哲志所指導 詹景勛的 新穎性化合物WK2-16及Hirsutanol A調節內毒素血症誘導第九型基質金屬蛋白酶及促發炎細胞因子生成之機制 （2018），提出MINI Z Buggy關鍵因素是什麼，來自於脂多醣；基質金屬蛋白酶、；白細胞介素；組蛋白去乙醯酶、；Yin Yang 1；signal transducer and activator of transcription 3 ；內毒血症；急性疾病行為；急性肺損傷。
而第二篇論文國立屏東科技大學 環境工程與科學系所 謝季吟所指導 林怡秀的 承受畜牧廢水溪流水體之離體雌激素活性與雌激素濃度評估 （2016），提出因為有 內分泌干擾物、T47D-Kbluc、MCF-7、E-Screen、HPLC-MS/MS、武洛溪的重點而找出了 MINI Z Buggy的解答。
新穎性化合物WK2-16及Hirsutanol A調節內毒素血症誘導第九型基質金屬蛋白酶及促發炎細胞因子生成之機制
為了解決MINI Z Buggy 的問題，作者詹景勛 這樣論述：
活化之單核細胞/巨噬細胞，其增加基質金屬蛋白酶(MMPs)和促炎(pro-inflammatory)細胞因子之生成，是敗血症進展的重要機制。本研究的重點是 探討兩種新穎性化合物(E)-N-hydroxy-4-methoxy-2-(biphenyl-4-yl)cinnamide (WK2-16)和hirsutanol A (HA)，抑制脂多醣(LPS)誘導單核細胞產生MMP-9和促炎細胞因子的機轉及評估在內毒血症動物模式中之療效。首先，WK2-16，一種第八型組蛋白去乙醯酶(HDAC8)抑制劑，能顯著上調structural maintenance of chromosomes 3 (SMC3
)的乙醯化水平而對THP-1細胞中組蛋白H3的乙醯化沒有顯著影響。除此之外，WK2-16濃度梯度地抑制由腫瘤壞死因子-α (TNF-α)或LPS誘導的MMP-9 gelatinolysis。同樣的，WK2-16能顯著抑制MMP-9之蛋白和mRNA表達而沒有細胞毒性。另一方面，WK2-16能降低LPS誘導THP-1細胞產生白細胞介素(IL)-6。訊息傳遞方面，WK2-16對LPS / TLR4下游訊息傳遞路徑沒有影響，例如NF-κB和ERK / JNK / P38 MAPK路徑。另一方面，WK2-16能增加乙醯化Yin Yang 1 (YY)與HDAC1的募集。除此之外，活體實驗亦顯示WK2-1
6能降低內毒素血症小鼠之血清中TNF-α和IL-6水平。其次，萃取自紅藻衍生的海洋真菌Chondrostereum sp. NTOU4196的HA，其能以濃度梯度的方式抑制LPS誘導的MMP-9 gelatinolysis及MMP-9白質與mRNA的表現，而不影響TIMP-1活性。除此之外，HA顯著降低來自LPS誘導THP-1細胞產生TNF-α，IL-6和IL-1β，而沒有細胞毒性。另一方面，HA能顯著抑制THP-1細胞中LPS介導的STAT3 (Tyr705)磷酸化，IκBα降解和ERK1/2活化。在LPS誘導的小鼠內毒素血症(endotoxemia)動物模式中，預先投與HA能夠有效改善內毒
素血症引起的急性疾病行為，包括急性運動功能障礙和類焦慮行為。除此之外，HA能降低LPS誘導海馬迴中磷酸化STAT3和MMP-9的蛋白表現。值得注意的是，HA能減少病理性肺損傷的特徵，包括肺間質組織水腫，發炎細胞的浸潤和肺泡塌陷。同樣的，HA能抑制肺組織中磷酸化STAT3和MMP-9之蛋白水平的增加。總合結論，本研究顯示WK2-16與HA都有潛力發展為治療發炎疾病(括內毒素血症)的藥劑。
承受畜牧廢水溪流水體之離體雌激素活性與雌激素濃度評估
為了解決MINI Z Buggy 的問題，作者林怡秀 這樣論述：
內分泌干擾物(Endocrine Disrupting Chemicals, EDCs)是近年來熱門的研究議題，這類化合物存在於各式工業與生活用品中，並會藉由皮膚接觸、吸入、攝入或是母體暴露等途徑進入到人體，除了暴露途徑廣泛外其在非常低的濃度下即可產生內分泌的干擾如發育障礙、生殖損傷、肥胖、癌症等疾病，其中EDCs中天然與合成的雌激素會經由人體或動物排洩而排放至環境中，更有一類化合物因化學結構、受體特徵及信號傳導類似雌激素又稱為外源性雌激素(Xenoestrogens, XEs)。武洛溪主要汙水來源為畜牧廢水及生活汙水，由於沿岸有高密度動物畜牧場，故其天然排泄之雌激素值得關注。本研究針對武洛
溪流域上游至下游12個樣站點進行為期4季之採樣調查其水質狀況，並利用生物分析法T47D-Kbluc冷光報導基因法與E-Screen細胞增生法，配合HPLC-MS2儀器分析來評估武洛溪沿岸之雌激素濃度與活性分布。根據四季採樣結果武洛溪水質RPI評估後水體狀況為中度汙染至嚴重汙染。而根據生物試驗結果顯示武洛溪流域均有高雌激素活性存在，並隨著乾溼季不同而有所變化，T47D-Kbluc原水樣品活性範圍介於0.23~5.62 ng/L E2T47D-KblucEEQ，而T47D-Kbluc濃縮樣品活性範圍介於11.66~190.06 ng/L E2T47D-KblucEEQ；E-Screen細胞增生法之
濃縮樣品活性範圍介於6.63~84.50 ng/L E2E-ScreenEEQ。根據化學分析之結果顯示，檢出率高於85%的化合物有雌酮(Estrone, E1)、雙酚A(Bisphenol A, BPA)、壬基苯酚雙乙氧基醇(Nonylphenol di-ethoxylate, NP2EO)、二苯甲酮(Benzophenone, BP)、二苯甲酮-3(Benzophenone-3, BP-3)，其濃度分別介於ND~249.05 ng/L、ND~1384.60 ng/L、ND~148.08 ng/L、ND~37.15 ng/L、ND~72.45 ng/L。本研究結果化學分析與生物分析並沒有顯著的
相關性，而根據化學分析與生物分析之結果進行相比較後發現，約有69%樣站其化學分析結果都高於生物分析結果，判斷可能是因為樣品經濃縮後產生的相關抑制效應或是樣品毒性導致有所差異；而在生物分析結果大於化學分析之樣站，由於水體存在天然雌激素如植物雌激素等，並沒有辦法忽略其效力。