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以甲基化生物標記作為高危險型人類乳突病毒感染婦女之子宮頸癌篩檢

為了解決NB F100的問題，作者巴普 這樣論述：

以甲基化生物標記作為高危險型人類乳突病毒感染婦女之子宮頸癌篩檢巴普，博士中文摘要高危險群人類乳突病毒(hrHPV)感染子宮頸上皮細胞，造成表觀遺傳(epigenetic) 的改變為子宮頸癌發生的必要因子，而其中以HPV 16和18的類型最為常見。在子宮頸癌篩選中，對於判別hrHPV造成的癌前期病變 (precancerous lesions) 的測試專一性不足，而導致不必要的陰道鏡檢查轉診與醫療負擔。為了克服上述缺點，需要另外的高專一性HPV篩檢來分類hrHPV陽性女性，以提高子宮頸癌分子檢測的臨床功效。儘管研究結果顯示DNA甲基化有當作子宮頸癌生物標記 (biomarker) 的潛力，但目

前只有有限的生物標誌且沒有以DNA的甲基化作為生物標記進入臨床應用階段。因此，我們評估基因的甲基化對於分類hrHPV陽性女性的功效，進而應用於臨床上子宮頸癌的篩檢。 我們執行一個以醫院為基礎的回溯性 (retrospective) 個案對照研究 (case-control study)。在陰道鏡檢查與16個基因的甲基化特異性聚合酶連鎖反應 (quantitative methylation-specific PCR, QMSP) 前收集子宮頸抹片樣品。優先選出POU4F3、HS3ST2、AJAP1、PAX1和 SOX1等五個基因用於分類hr-HPV陽性女性。兩百個子宮頸抹片樣品隨機分為訓

練集 (training set，n=111) 與測試集 (testing set，n=89)。所有的樣品皆利用Hybrid Capture II做hr-HPV篩檢。hr-HPV陽性女性的樣品接著利用QMSP做DNA甲基化分析。在training set中，利用接受器操作特性曲線 (Receiver Operating Characteristic curve, ROC curve) 定義最佳的methylation index (M-index)分界值 (cutoff values) 以區分子宮頸上皮內瘤樣病變三級 (CIN3+) 與一級 (CIN1)， 然後應用於testing set。在

上述五個基因中， POU4F3在偵測CIN3+ 中有最大的曲線下的面積 (0.86; 95 % CI, 0.78–0.95)。在testing set中，POU4F3在分類hr-HPV陽性女性的樣品有最佳的臨床表現，其敏感度 (sensitivity) 與特異度 (specificity) 分別為74%與89%。 我們證實了POU4F3基因甲基化是一個有潛力的分子工具，用來偵測hr-HPV陽性女性中CIN3+。合併廣效性的HPV偵測和POU4F3基因甲基化分析，將可作為新一代子宮頸癌的分子檢測，並且值得進一步做族群為基礎 (population-based) 的研究。