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探討淫羊藿甙和淫羊藿素對於急性缺血性腦中風所致傷害的預防效果

為了解決Olivia Yao PTT的問題，作者陳曼之 這樣論述：

腦中風(stroke)是指因血流阻斷所造成的腦部傷害。除了名列全球第二大死因外，腦中風也造成患者長期失能。根據血流阻斷的方式，又可將腦中風分為出血性腦中風(hemorrhagic stroke)和缺血性腦中風 (ischemic stroke)兩種。其中又以缺血性腦中風佔大宗，每年約造成六百萬人死亡。胞漿素原活化劑(recombinant tissue plasminogen activator, rtPA)為目前唯一被美國食品藥品管理局(FDA)核准，應用於治療缺血性腦中風的藥物。然而rt-PA仍存在許多待克服的問題，如：嚴格的施用標準和潛在的出血風險，故缺血性腦中風仍需新的醫療策略或治療

方法介入。淫羊藿甙(icariin)和淫羊藿素(icaritin)為淫羊藿的主要活性類黃酮萃取物。目前，已知淫羊藿甙和淫羊藿素可在動物模式中作為神經保護劑治療阿茲海默症。此外，研究亦指出淫羊藿甙可治療腦部缺血再灌流 (ischemia-reperfusion)傷害，然而其對於缺血性腦中風的預防效果及其作用機制仍待探究。因此，本篇研究的目的為探討淫羊藿甙和淫羊藿素對於缺血性腦中風所致傷害的預防效果。為了建立急性缺血性腦中風之動物模式，本篇研究將小鼠中腦動脈(middle cerebral artery)阻塞50分鐘後再恢復血流24小時以模擬缺血再灌流傷害。結果顯示，中腦動脈阻塞前1小時預處理淫羊

藿甙和淫羊藿素能預防缺血再灌流所致體重流失、神經受損、腦部梗塞以及腦組織型態學改變。此外，預處理淫羊藿甙和淫羊藿素可降低凋亡細胞數量和反轉凋亡相關蛋白的表現，神經發炎相關蛋白iNOS 和eNOS表現量亦下降，內皮-間質轉換(endothelial-mesenchymal transition)相關蛋白fibronectin和vimentin的表現量也顯著降低，而細胞衰老(cellular senescence)相關蛋白p53, p21表現亦減少。組織免疫染色(Immunohistochemical stain)結果也發現預處理淫羊藿甙和淫羊藿素可減少細胞衰老指標蛋白p21和beta-半乳糖苷酶

(beta-galactosidase)的表現。另一方面，預處理淫羊藿甙和淫羊藿素可透過提升海馬迴中神經保護相關蛋白smad2/3來對抗缺血再灌流傷害。在體外實驗的部分，本研究將小鼠微血管內皮細胞(bEnd.3)和小鼠微膠細胞(BV-2)置於缺氧箱(O2 < 1%)中2或8小時再使其恢復常氧狀態24-72小時以模擬缺氧再灌流(Hypoxia-reperfusion)傷害。而實驗結果顯示預處理淫羊藿甙和淫羊藿素可回復小鼠內皮細胞和微膠細胞的細胞存活率。此外，在預處理淫羊藿甙和淫羊藿素的小鼠內皮細胞中亦發現老化相關半乳糖酶(senescence-associated beta-galactosi

dase)的表現量減少。綜上所述，本研究發現預處理淫羊藿甙和淫羊藿素能有效降低缺血再灌流傷害。然而，淫羊藿甙和淫羊藿素是否在對抗缺血再灌流中扮演抗氧化的角色以及其詳細分子機轉仍待後續研究探討。

即時冠狀動脈流速差和血流儲備分數的臨床相關性

為了解決Olivia Yao PTT的問題，作者林柏霖 這樣論述：

冠狀動脈疾病是現實世界中最常見死亡和重病的原因。心肌缺血的存在與否是臨床結果的重要危險因素。經皮冠狀動脈介入手術可緩解心肌缺血和改善臨床症狀與疾病預後。冠狀動脈造影的優異診斷率使得它成為冠心病檢查方式中最好標竿。 然而冠狀動脈造影常常低估冠狀血管病灶的長度卻過度高估的血管阻塞嚴重程度。此外冠狀動脈造影也無法在非顯著性病灶上辨別血流動力學缺失造成的缺血。因此單獨靠視覺評估冠狀動脈疾病的方法是太主觀的方式。目前血流儲備分數是一個比較客觀，以證據為基礎的方法來評估心肌缺血引起的病變且同時有很好的診斷準確率。血流儲備分數指引下的冠狀動脈造影在改善臨床成果和疾病預後方面遠優於單用冠狀動脈造影的治療

。根據目前的指導方針，非侵入性的冠狀動脈電腦斷層造影可運用於臨床上排除冠狀動脈疾病，但其較低的陽性預測值或易高估冠狀動脈阻塞的特性卻局限臨床使用。近日，血流儲備分數合併冠狀動脈電腦斷層的應用是利用流體動力學的理論分析來提高陽性預測值，然而在冠狀動脈嚴重鈣化，心律不整，心搏過速或運動偽影的情況下仍會造成判讀上的誤差。因此，許多侵入或非侵入性工具，包括心肌灌注顯像，虛擬組織血管內超音波，瞬時無波型比值和虛擬三維血管血流儲備分數，已經被用來改進血流儲備分數和冠狀動脈電腦斷層的準確性。然而這些方法也因為低準確度與過高的檢查成本而限制臨床使用。如果藉由流體動力學輔助下的冠狀動脈造影可以準確地預估血流儲備

分數而無需侵入性血流儲備導絲的情況，將可提供更多生理資訊來引導冠狀動脈手術進而造福廣泛的患者。這項研究的目的是測試流體動力學輔助下的冠狀動脈造影來預估血流儲備分數的可行性並設法找到血流儲備分數和即時冠狀動脈流速差之間的臨床相關性。即時冠狀動脈流速差的假說原理是建立在有或無冠狀動脈內注射腺苷藥物的情況，病灶狹窄後的單位時間的距離除以狹窄前單位時間的距離的數值。我們發現即時冠狀動脈流速差統計上和血流儲備分數有很高的相關性，可成為侵入型血流儲備分數手術前預測心肌缺血狀態的心肌缺氧測試。