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長庚大學 生物醫學研究所 吳宗圃所指導 蕭淞瀚的 結合高通量藥物篩選以及藥物重新定位的策略去尋找可調節ABCB1造成之多重抗藥性現象的藥物 (2019),提出Vw polo 1.5 tsi關鍵因素是什麼,來自於癌症、多重抗藥性、蛋白質激酶抑制劑、藥物重新定位。
而第二篇論文慈濟大學 微生物及免疫學碩士班 林光慧所指導 楊宏茂的 利用 Rhodococcus jostii RHA1將環境汙染物轉化成生質燃料丁醇 (2016),提出因為有 丁醇、環境汙染物的重點而找出了 Vw polo 1.5 tsi的解答。
結合高通量藥物篩選以及藥物重新定位的策略去尋找可調節ABCB1造成之多重抗藥性現象的藥物
為了解決Vw polo 1.5 tsi 的問題,作者蕭淞瀚 這樣論述:
癌症為目前世界上最嚴重以及死亡率最高的疾病之一,而其發生率增加的可能性包含了環境中致癌物質的增加以及飲食習慣的改變等原因。目前治療癌症的方式日趨多元,但是常規療法還是以外科手術切除、放射線療法以及化學藥物療法為主,而其中化療佔有非常重要的地位。但是很不幸的是,在癌症化療過程中多重抗藥性 multidrug resistance (MDR) 的產生,仍然是一個相當棘手而且無法解決的問題。先前研究指出,有很大部分具有 MDR 特性的癌細胞都有過度表現某些特定的 ATP-binding cassette (ABC) transporters,由其是ABCB1的情形。當癌細胞過度表現這些多重抗藥性相
關蛋白時,抗癌藥物可以被快速的送出癌細胞外,使癌細胞內的藥物濃度降低,導致常規化療藥物無法有效的殺死癌細胞。基於在合成新型抑制劑的發展方面受挫,從已知的藥物中尋找 ABCB1 的抑制劑目前已經成為了一種有潛力的方式。在這項研究中,我們評估以高通量藥物篩選平台結合藥物重新定位的方法,從臨床以及臨床前的小分子的蛋白質激酶抑制劑中,尋找能夠抑制 ABCB1 的藥物。在針對 ABCB1的實驗結果中,我們發現三個不同類型的臨床藥物,分別是第三代表皮生長因子受體 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 抑制劑 osimertinib、心臟衰竭用藥 (positiv
e inotropic agent) DPI-201106 及 Fms 樣酪氨酸激酶3 (FLT3) 抑制劑 midostaurin,可在 ABCB1 過度表現的多重抗藥性癌細胞中,抑制 ABCB1 蛋白質的功能,增強藥物所引起的細胞凋亡現象,並恢復多重抗藥性癌細胞對於常規抗癌藥物的藥物敏感性。總和以上結果,這三個藥在未來有潛力可以使用在臨床上,去治療因過度表現 ABCB1 而造成多重抗藥性的病人。我們的結果顯示利用藥物重新定位的策略並結合高通量藥物篩選平台的方式,是一個有效並有潛力的策略去克服因過度表現 ABCB1 所導致的多重抗藥性癌症,也可以用於尋找更多更安全且有效的用藥策略,來解決臨床
上因過度表現 ABCB1而造成的多重抗藥性的問題。並值得進一步的在臨床的試驗中測試。
利用 Rhodococcus jostii RHA1將環境汙染物轉化成生質燃料丁醇
為了解決Vw polo 1.5 tsi 的問題,作者楊宏茂 這樣論述:
在過去幾年來,環境汙染與化石燃料逐漸匱乏促使我們對發展生質燃料與進行生態復育日益關注。利用微生物進行生態復育或開發生質燃料被認為是解決方法之一。在利用微生物解決環境污染方面,許多微生物已被報導具有降解芳香族化合物與木質素這些廣泛存在環境中的汙染物與廢料的能力。在利用微生物發展生質燃料方面,利用基因工程修改微生物的代謝途徑方法,可以將葡萄糖轉換成丁醇,而丁醇的能量密度接近石油,被認為是一個可以取代石油的化合物。在這項研究中,我們希望可以利用一種微生物同時進行生態復育與產生生質能源。Rhodococcus jostii RHA1為一株好氧的格蘭氏陽性土壤放線菌屬的細菌,因為具有代謝廣泛的芳香族化
合物與可以將木質素轉化成具有高經濟價值的芳香族化合物能力,所以受到很多的重視。因此,為了將環境汙染物轉換成丁醇,我們在R. jostii RHA1內表現外源性的酮異戊酸脫羧酶(Alpha-ketoisovalerate decarboxylase, KIVD)和醇類脫氫酶2(Alcohol dehydrogenase 2, ADH2)將細菌胺基酸生物合成途徑中的2-酮酸中間體轉化為丁醇。從結果顯示,選殖株R. jostii RHA1BuOH具有將苯甲醛、苯甲酸、香草醛、香草酸、鄰苯二甲酸、聯苯、甲苯、甘蔗渣轉換成丁醇的能力。在R. jostii RHA1BuOH中,PtipA為控制KIVD和A
DH2表現的啟動子並被thiostrepton所誘導。然而,添加抗生素不適用於工業生產上,為了尋找由環境污染物所誘導的內生性啟動子,利用紅色螢光蛋白質測試R. jostii RHA1內ro02797 TF BS和ro04166 TF BS啟動子發現ro02797 TF BS和ro04166 TF BS啟動子為持續表達的啟動子。接著,使用ro04166 TF BS啟動子控制KIVD和ADH2的表現,從結果中顯示,選殖株R. jostii RHA1Pro04166TFBSBuOH具有將葡萄糖、香草酸、苯甲醛轉換成丁醇的能力且不需thiostrepton誘導。綜合上述結果,本研究論文提供了使用新的受
質與無抗生素誘導來產生丁醇的方法。