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柚皮苷通過細胞週期停滯和粒線體信息途徑誘導鼻咽癌細胞凋亡

為了解決adv350分期的問題，作者陳展泓 這樣論述：

鼻咽癌是頭頸部上皮惡性腫瘤，在亞洲具有地理和種族分佈。柚皮苷是從葡萄柚或柑橘類中提取的生物類黃酮化合物。文獻指出，它具有抑制癌細胞增殖和抗癌機制例如：子宮頸癌、三陰性乳腺癌和甲狀腺癌細胞。然而，柚皮苷對鼻咽癌的抗癌作用仍不清楚。於是本研究目的探討柚皮苷誘導鼻咽癌凋亡的作用及其分子機制。首先利用不同濃度柚皮苷處理鼻咽癌細胞，採用MTT法評估細胞存活率。 NPC-TW 039和NPC-TW 076 的 IC50 分別為 371.5 和 394.4 μM。結果顯示與控制組相比在24和48小時以劑量依賴性和時間依賴性方式顯著降低鼻咽癌細胞活性。利用倒立式螢光顯微鏡觀察DAPI染色後之細胞型態，發現細

胞核濃染及出現凋亡小體。經過柚皮苷處理鼻咽癌後，通過流式細胞儀分析可以觀察到細胞週期中在24小時停滯在G0/G1期而48小時Sub-G1比例上升而有細胞凋亡的趨勢；流式細胞儀分析粒線體膜電位降低，且鈣離子的釋放增加，然而ROS沒有顯著的增加。西方墨點法結果表明柚皮苷增加了內質網壓力相關蛋白的表達，例如：IRE1、ATF-6、GADD153、Grp78 和 caspase-12。粒線體凋亡蛋白Bid、Bax、cytochrome c、Apaf-1、PARP 、caspase-9和caspase-3等蛋白質表現升高。抗凋亡蛋白Bcl-xL降低但Bcl-2上升。細胞週期調節蛋白cyclin D1、c

yclin A 和CDK 2下降且p21蛋白上升。在本研究中，柚皮苷可抑制鼻咽癌細胞的存活並誘導其細胞凋亡，可能是一種充滿希望治療鼻咽癌患者的策略。

Colorectal cancer 健保資料庫應用:中晚期大腸直腸癌患者的 輔助性化學療法導致的嚴重副作用

為了解決adv350分期的問題，作者李冠毅 這樣論述：

大腸直腸癌是全球癌症死亡的第二大原因，中晚期大腸直腸癌患者的 5 年相對生存率為 14% ，臨床上 oxaliplatin 和 bevacizumab 已經成為治療大腸直腸癌等惡性腫瘤的策略中重要組成部分。在過去二十年中，這些藥物的使用量增加，導致oxaliplatin 和bevacizumab 相關不良反應報告日漸增加，尤其是罕見卻致命性的不良反應在臨床上為醫生們帶來了重大的挑戰。本研究的主要目的在於使用台灣健保資料庫來分析大腸直腸癌的治療藥物oxaliplatin 和bevacizumab 相關致命性不良反應的風險係數，同時也回顧了 oxaliplatin 相關過敏性休克以及bevaci

zumab 相關消化道穿孔的發生率、臨床表現、病理生理學、危險因素和當前管理的現有文獻。為了分析 oxaliplatin 相關的過敏性休克和 bevacizumab 相關的消化道穿孔，本研究以台灣健保資料庫中 2012 年至 2016 年的資料進行了一個回溯性的世代研究，研究中分別進行了stage III 大腸直腸癌病患使用oxaliplatin 以及 stage IV大腸直腸癌病患使用 bevacizumab 相關不良反應事件的分析。在 26882 名 stageIII 大腸直腸癌病患中，其中有 6932 名病患有使用 oxaliplatin 治療，最終有 30名患者發生本研究所定義之休克事

件。研究分析結果顯示，在使用 oxaliplatin 發生休克的患者中發現有 23 名患者是在第5 治療週期後發生休克，與臨床上過敏性的休克發生的定義並不相同，原因可能與oxaliplatin 劑量的累積有關。在bevacizumab 的部分，一共13380 名stage IV 大腸直腸癌病患中共有4981病患同時進行 bevacizumab 與輔助性化學療法合併治療，最終有 20 名患者發生消化道穿孔的事件，為了更深入探討bevacizumab 相關的消化道穿孔事件與質子幫浦抑制劑(proton pump inhibitor)之間的關聯性，進行了巢疊式病例對照研究。不過在bevacizuma

b 的部分我們未能夠發現穿孔事件與 PPIs 的相關性。