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京尼平交聯之膠原蛋白-幾丁聚醣-氫氧基磷灰石複合材之特性分析

為了解決bsp牙pt牙的問題，作者邱浩群 這樣論述：

臨界尺寸不癒合骨缺損(critical-size bone defect)常以自體移植骨(autograft)或異體移植骨(allograft)進行修補。近年來科學家致力於仿生骨材(biomimetic bone graft)的開發，以克服自體移植骨不足以及避免異體移植骨的感染風險。由於膠原蛋白(collagen)為生物體內組織的主要成分，並具有良好之生物相容性、生物可降解性且可促進細胞之貼附、增生及分化，使其成為極具潛力之天然高分子醫材。但其機械強度不佳，限制了其在骨組織工程之應用。故有研究利用氫氧基磷灰石(hydroxyapatite)與膠原蛋白共同形成複合支架，希望形成與人類硬組織相似

之複合材，以增加支架之機械性質。本實驗室前期之實驗，發現氫氧基磷灰石與膠原蛋白混合會有聚集成團(aggregation)的現象，可能造成材料植入生物體內後降解不易。幾丁聚醣(chitosan)，由幾丁質提煉之多醣體，因具有胺基故能與鈣離子形成穩定的結合，能夠使氫氧基磷灰石均勻的分布。此外，大部分以膠原蛋白為基材的骨填補材大多使用化學交聯劑增加材料之機械強度及穩定性。但文獻指出，將骨母細胞培養在經由戊二醛處理之材料上，可觀察到細胞之分化、鈣化程度較低，在動物實驗中亦顯示骨癒合程度差。故本研究將膠原蛋白、氫氧基磷灰石以及幾丁聚醣利用冷凍乾燥之方式形成複合材支架，並且以毒性較低之京尼平(genipi

n)進行交聯，檢測其孔洞大小、機械強度及降解速率等物理性質；以及觀察不同支架對於細胞增生、分化之影響；最後將支架植入到小鼠皮下以探討組織反應及生物相容性。實驗結果顯示幾丁聚醣可以使氫氧基磷灰石均勻的分布於膠原蛋白支架中，並且可以提高支架的吸水性、機械強度以及抵抗降解的能力。支架經由戊二醛及京尼平交聯後抗壓強度以及抵抗降解的能力都有大幅度的增加；但卻發現戊二醛交聯過後的支架相對京尼平處理的組別，有較高的細胞毒性，在電子顯微鏡下亦可觀察到細胞形態呈現圓球狀；支架在埋入小鼠皮下7天以及28天均無發現明顯的異物反應，顯示材料良好的生物相容性。本研究利用幾丁聚醣以及京尼平交聯劑改善了膠原蛋白複合支架的物

理性質以及生物相容性，但在生物體內是否能夠促進骨組織的生長仍需進一步的探討。

探討黃酮醇類化合物對人類牙髓幹細胞骨化的不同影響及其機轉

為了解決bsp牙pt牙的問題，作者李宜昇 這樣論述：

類黃酮素 (flavonoids) 是普遍存在於植物組織內的色素。部分這類化合物，尤其異黃酮，在過去被視為於更年期婦女骨質疏鬆症治療中，可取代傳統賀爾蒙替代療法的方案，而有些文獻也指出某些類黃酮素可以促進骨母細胞的骨化。人類牙髓幹細胞屬於間質幹細胞，具有自我更新以及多元分化的能力，因此在組織修復以及傷口癒合佔有很重要的角色。臨床上，各種骨頭缺損的治療，若能合併適當的類黃酮素與人類牙髓幹細胞，相信能提供骨頭癒合與再生更好的質與量，尤其在口腔齒槽骨之重建。本論文探討四種黃酮醇類化合物kaempferol、morin、quercetin、myricetin對人類牙髓幹細胞骨分化的影響，觀察因子包括

鹼性磷酸酶活性、骨化相關蛋白與鈣沉積的表現、訊息傳導路徑的差異。結果發現四種黃酮醇類化合物中，kaempferol促進人類牙髓幹細胞骨化較果最好，quercetin次之，morin對人類牙髓幹細胞骨化沒有促進或抑制效果，myricetin則能抑制人類牙髓幹細胞骨化。本研究發現，黃酮醇類B環結構上的氫氧基對於人類牙髓幹細胞的骨化有決定性的影響。本文推測雌激素受體與具有特殊B環結構的 kaempferol 或 quercetin （而非morin或myricetin） 結合後，將導致下游Erk磷酸激酶的活化，最終導致骨化相關基因與蛋白質的表現。這個發現有利於未來開發新的骨癒合藥物。本研究對於臨床上

以牙髓幹細胞為基礎的骨癒合療法具有重要參考價值。