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評估懷孕期間患有高血壓的孕婦使用鈣離子阻斷劑與胎兒發生不良反應之風險

為了解決f-y20fh的問題，作者林昀儒 這樣論述：

研究背景懷孕期間，高血壓疾病是導致孕婦與胎兒死亡主要的原因。臨床指引建議：若孕婦發生高血壓疾病應給予藥物治療。考量降血壓藥物時，鈣離子通道阻斷劑(Calcium channel blockers, CCBs)能有效地下降孕婦血壓。然而，過去有研究發現孕期使用鈣離子通道阻斷劑會增加胎兒發生不良反應的風險，但在其他研究中，也曾發現兩者無顯著相關。至今，鈣離子通道阻斷劑與胎兒發生不良反應之間相關性仍是未知。因此，本篇研究著重於建立孕婦於懷孕期間使用鈣離子通道阻斷劑與胎兒發生不良反應之間的相關性，其包含胎兒早產、先天性畸胎、小於妊娠年齡、低出生體重、極低出生體重、超低出生體重。研究目的本篇研究目的包

括：1.評估台灣患有高血壓疾病的孕婦在懷孕時使用鈣離子通道阻斷劑的盛行率及使用情況2.評估患有高血壓疾病的孕婦在懷孕時使用鈣離子通道阻斷劑與胎兒發生不良反應之間的相關性3.評估患有高血壓疾病的孕婦在懷孕時使用Nifedipine相較於使用Labetalol，與胎兒發生不良反應之間的相關性研究方法本研究為回溯性世代研究，資料來源為台灣衛生福利部之衛生福利資料科學中心的台灣全人口檔與出生通報檔。研究族群為18至49歲之孕婦，且於2009年至2017年有第一活產單胞胎之紀錄。第一研究目的納入於孕期間有高血壓疾病診斷的孕婦；第二研究目的為評估鈣離子通道阻斷劑與胎兒發生不良反應間的相關性，在孕前有過高血

壓診斷或使用過高血壓藥物會被排除。另外，孕期間轉換過不同鈣離子通道阻斷劑、使用注射型鈣離子通道阻斷劑、使用致畸胎藥物的人也會被排除。最後，為避免適應症干擾(Confounding by indication)，第三研究目的使用活性對照組研究設計(Active comparator design)。第一個研究目的中，會呈現台灣孕婦於2009年至2017年使用鈣離子通道阻斷劑的盛行率；另外，也會探討在懷孕不同分期使用鈣離子通道阻斷劑的情況。第二個研究目的中，實驗組的定義為孕婦於孕期間有高血壓疾病且至少使用過一次口服的鈣離子通道阻斷劑；對照組則為孕婦於孕期間有高血壓疾病但沒有使用過任何鈣離子通道阻斷

劑。研究結果為胎兒的不良反應，包含胎兒早產、先天性畸胎、小於妊娠年齡、低出生體重、極低出生體重、超低出生體重。若胎兒出生一個月內有相關診斷，則視為不良反應發生。統計分析的部分，使用邏輯斯回歸分析(Logistic regression analysis)來評估藥物與胎兒發生不良反應之間的相關性。使用傾向分數配對法(Propensity score matching)平衡兩組間的干擾因子。第三個研究目的中，使用活性對照組研究設計(Active comparator design)來消除適應症干擾(Confounding by indication)。實驗組為Nifedipine，對照組為Labe

talol，兩者分別為鈣離子通道阻斷劑與乙型交感神經阻斷劑中，第一線且最常使用於治療孕婦高血壓疾病之藥物。實驗組的定義為孕婦於孕期間有高血壓疾病且至少使用過一次口服的Nifedipine；對照組則為孕婦於孕期間有高血壓疾病且至少使用過一次口服的Labetalol。研究結果的定義與第二個研究目的相同。研究結果第一個研究目的中，共納入25,280位在2009年到2017年期間患有高血壓的孕婦。在2009年到2017年期間，孕婦使用鈣離子通道阻斷劑的盛行率約保持在24%到30%。在所有的鈣離子通道阻斷劑中，Nifedipine為最常開立的處方藥物。在懷孕不同分期，鈣離子通道阻斷劑最常使用於第三孕期。

此外，隨著孕期進展，Nifedipine處方有增加的趨勢。第二個研究目的中，使用傾向分數配對法(Propensity score matching)後，相較於沒有使用的孕婦，使用鈣離子通道阻斷劑的孕婦發生胎兒早產(adjusted odds ratio [aOR]: 1.47; 95% confidence interval [CI]: 1.21-1.79)、小於妊娠年齡(aOR: 1.24; 95% CI: 1.11-1.38)及低出生體重(aOR: 1.31; 95% CI: 1.15-1.48)的風險顯著較高。在次分析中，進一步探討使用Nifedipine與胎兒發生不良反應之間的相關性。

使用傾向分數配對法(Propensity score matching)後，相較於沒有使用的孕婦，使用Nifedipine的孕婦發生胎兒早產(aOR: 1.54; 95% CI: 1.25-1.90)、小於妊娠年齡(aOR: 1.27; 95% CI: 1.13-1.44)及低出生體重(aOR: 1.44; 95% CI: 1.23-1.67)的風險顯著較高。第三個研究目的中，比較孕婦使用Nifedipine與孕婦使用Labetalol，兩組胎兒發生不良反應的風險。相較於使用Labetalol的孕婦，使用Nifedipine的孕婦發生胎兒早產、先天性畸胎、小於妊娠年齡、低出生體重、超低出生體重

的風險沒有顯著差異。 研究結論本研究發現孕婦使用鈣離子通道阻斷劑，會顯著增加胎兒發生早產、小於妊娠年齡與低出生體重的風險。若藥物治療為必要，應根據個人狀況選擇Nifedipine或Labetalol治療孕婦高血壓。當處方藥物時，醫療人員應小心監測孕期中的高血壓狀況與藥物使用情形，以避免胎兒發生不良反應。

透過基因共表現網絡尋找心臟功能相關之基因-FAM155B的發現與實驗驗證

為了解決f-y20fh的問題，作者陳麒元 這樣論述：

在生物醫學研究與應用中，了解基因與性狀之間的關係是至關重要的，然而到目前為止卻僅有一部分基因的功能被知曉。在這個研究中我們提出，基因共表現網絡(GCN, gene coexpression network)內的模組(modules)在透過基因突變所產生的性狀(mutant phenotype)加以詮釋後，可以用來預測未知基因的功能。有鑒於心血管疾病是全球排行第一的死因，且病理機制與相關致病基因尚未完全清楚，所以我們以心臟功能作為切入點，蒐集了3781筆微陣列型晶片(microarray)的轉錄體(transcriptome)資料。經由該資料所建構的基因共表現網絡，我們發現了84個基因共表現模

組。針對對這些模組以人類遺傳疾病性狀與老鼠突變性狀的資料進行功能性註釋後，我們得到11,583個至少可以對應到一個性狀的人類基因。接著我們選擇一個與“異常心臟形態”的表現型（人類資料庫HPO，HP：0001627及小鼠資料庫MGI，MP：0000266）有相關的模組(含包含56個基因)進行觀察，挑選了FAM155B進行後續實驗驗證如下。我們利用Cas9/sgRNA ribonucleoprotein (RNP)的技術，於斑馬魚胚胎G0時期做基因剔除的動作，結果發現該胚胎產生心臟與肌肉的異常。此外，根據對現有的公開資料分析的結果，我們推論fam155b基因的產物是膜蛋白，根據資料此產物在早期斑馬

魚心臟修復與心臟發育期間扮演了重要腳色。後續，我們進一步，將基因此預測基因功能的方法延伸應用在老鼠(Mus musculus)與大鼠(Rattus norvegicus)的轉錄組資料分析上，結果在總數16252個人類基因中，有3274個基因在人類、小鼠與大鼠的共表現網絡中有一致性的基因相關功能預測結果，其中包含670個被預測可能與心血管疾病有相關的基因。雖然這些功能還需要進一步證實，本研究的結果，可以加速心血管疾病相關之遺傳分子生物學的進展。