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家塵蟎過敏性免疫反應與塵蟎過敏性氣喘致病機轉之探討

為了解決ford bronco台灣的問題，作者胡忠怡 這樣論述：

過敏性疾病，如：過敏性氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎等，影響全球近三分之一人口的健康及生活品質。北台灣地區過敏性疾病的盛行率已達26.5%，其中氣喘症更於過去15年間由5.8%增至10.2%。家塵蟎 (Dermatophagoides pteronyssinus, Dp)是北台灣地區最重要的致敏源：其軀體及排泄物中所含多種蛋白質（如Der p1, Der p2, Der p5, Der p8）皆是重要過敏原。Der p1, Der p2是最重要的過敏原，80%以上氣喘病童血清中可測得Der p2特異性IgE抗體。而Der p2特異性IgE抗體、過敏原特異性第二型T細胞(

Th2)免疫反應、及其所分泌的細胞素已證明為引發過敏性疾病的致病因子。 本論文第一部份利用族群研究探討遺傳性因子與塵蟎過敏性免疫反應發生的相關性。家塵蟎廣泛地存在環境中，但並非所有人都會對家塵蟎發生過敏反應。而以往流行病學調查顯示：過敏性氣喘及鼻炎有家族聚集傾向，雙胞胎研究中更發現同卵雙胞胎同樣罹患過敏的機率顯著的較異卵雙胞胎高；足見有遺傳因子影響個體是否對過敏原發生過敏性免疫反應。由於人類第二型白血球抗原(class II Human leukocyte antigens, HLA-II)具有高度變異性，且其與外來性抗原被呈現予T細胞有密切相關，故首先找尋多型性HLA-I

I基因變異與個體對塵蟎過敏原Der p1, Der p2, Der p5產生過敏性免疫反應的相關性。針對248名參加體檢的大學新生血樣，利用酵素免疫吸附法(ELISA)篩檢Der p1、Der p2、Der p5特異性IgE及IgG抗體。並利用聚合酶鏈反應配合序列特異性寡核苷探針雜交試驗(PCR/SSOPH)，針對HLA-DRB1, -DQB1, -DQA1, 及-DPB1基因座的多變區做檢測，檢定出個體在上述各HLA-II基因座上的個別對偶基因型。 經統計比較發現：除產生Der p5-specific IgE與HLA-DQA1*0103有正相關（Odd’s ratio,

OR／corrected P, Pc為2.28/0.039）外，個體針對塵蟎主要過敏原Der p1, Der p2, Der p5產生特異性IgE抗體與否與其HLA-DRB1, DQB1, -DQA1, -DMB1各基因座上的變異性無顯著相關，卻與HLA-DPB1基因座變異性有顯著關聯。具HLA-DPB1 0501對偶基因型者較傾向產生Der p1, Der p5特異性IgE抗體（OR／P分別為1.64／0.007，1.49/0.044），HLA-DPB1*1301亦與Der p1, Der p2, Der p5特異性IgE抗體產生有正相關（OR／P分別為1.77／0.08，1.77／0.08

，2.73／0.0016）；而HLA-DPB1*0201對偶基因型與產生塵蟎主要過敏原Der p1, Der p2, Der p5特異性IgE抗體皆呈顯著負相關（OR／Pc分別為0.3／0.001，0.46／0.056，0.35／0.01）。所有受試者血清中不論是否有塵蟎過敏原特異性IgE抗體皆可測得效價相當之塵過敏原特異性IgG抗體，故HLA-DPB1基因變異性確實僅與個體產生塵蟎過敏原特異性IgE抗體有關聯而與個體產生塵蟎過敏原特異性IgG抗體無關。顯示HLA-DPB1基因座變異與產生Der p1, Der p2, Der p5特異性IgE抗體的關聯性，除了可能HLA-DP抗原本身參與影響

塵蟎過敏原特異性T細胞初次活化（priming）時的分化方向外，亦有可能是與 HLA-DPB1基因座靠近的其他基因影響個體產生Der p1, Der p2, Der p5特異性IgE抗體產生之故。HLA-DMB基因座位於HLA-DPB1與HLA-DOB之間，其生理角色為協助外來抗原胜肽裝載於HLA class II分子，且會影響細胞表面HLA class II分子所呈現的胜肽群譜（peptide repertoire）。檢測前述受試者HLA-DMB基因型分布與個體產生塵蟎過敏原特異性IgE抗體的關聯。統計結果顯示HLA-DMB基因座變異性與個體產生塵蟎過敏原特異性IgE抗體缺乏關聯性，由是推測

若除HLA-DPB1之外，有另一決定個體產生塵蟎過敏原特異性的遺傳因子，則可能位於HLA-DPB1基因座的中心粒側（centromeric）。 論文第二部份則探討與塵蟎過敏性氣喘患者後續氣喘症之臨床表現的可能免疫參數。臨床報告顯示30-70%氣喘病童於青春期後氣喘症狀有明顯改善，但造成氣喘後續症狀緩解之免疫機制至今尚不明瞭。為探索影響塵蟎過敏氣喘患者後續氣喘症狀的免疫因子，收集確定診斷有塵蟎過敏性氣喘病史個案49例，依近一年內是否有氣喘發作分為兩組：症狀改善組(23例)、症狀持續組(26例)。偵測個案血清中Der p2特異性抗體結果發現兩組個案間IgE、IgG抗體效價無顯著

差異。欲比較兩組個案體內塵蟎過敏原特異性細胞針對Der p2刺激產生細胞素IFNg, IL4的差異性，以細胞內cytokine染色配合流式細胞儀分析Der p2或Der p2及PMA/Ionomycin刺激之PBMCs，結果發現週邊血液中淋巴細胞產生IFNg或IL4的比例與氣喘的後續症狀是否緩解並無相關。 本論文研究結果顯示： 某些HLA class II抗原基因的變異性會影響個體暴露於塵蟎過敏原後輔助性T細胞的Th1/Th2分化方向，但在探討成人的塵蟎過敏性氣喘病程發展中IgE抗體與Th2細胞素在決定後續臨床表現上的重要性，分析週邊血液中塵蟎過敏原特異性IgE抗體、及塵蟎

過敏原特異性T細胞的細胞素表現型，可能因無法確實反映氣喘個案呼吸道中實際狀況，無法獲致結論。未來研究除呼吸道內CD4+T細胞外，其他參與呼吸道發炎反應的免疫細胞、或其他細胞素、趨化激素對氣喘症的後續臨床表現將是未來的研究方向。