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分析植物對苯二酚衍生物HQ17(3)對急性淋巴性白血病細胞株的抑制作用

為了解決hino 700使用手冊的問題，作者陳佳瑋 這樣論述：

好發於兒童的急性淋巴性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)為不成熟的B淋巴球和T淋巴球異常增生的一種血液癌症，造成ALL的原因有proto-oncogene不正常表現、染色體轉位(chromosome translocation)或多倍體(hyperdiploidy)等導致造血幹細胞(hematopoietic stem cell, HSC)或血液前驅細胞(hematopoietic progenitor cells, HPC)之異常增生、抗凋亡以及自我更新的能力。高危險群(high risk)的t(9;22) BCR-ABL+ precursor B

-A LL在兒童ALL發生率約有3%，但在成人ALL卻超過25%，雖然在治療上採取最高劑量化療搭配tyrosine kinase inhibitors (如：Imatinib, IM)，但其預後仍差；而對第一線抗血癌藥物(如：glucocorticoid, Dexamethasone)的抗性是在T-ALL治療上常碰到的問題。因此，有必要針對這些高危險群(high risk)的ALL發展出新的治療策略。小分子10’(Z),13’(E),15’(E)-heptadecatrienylhydroquinone (HQ17(3))萃取自台灣漆樹(Rhus succedanea)的漆液，先前研究指出對於

多種癌細胞具有選擇性毒性，但對周邊血液白血球則無明顯毒性，已知HQ17(3)能抑制DNA拓樸異構酶(DNA topoisomerase II)活性，在Huh7肝癌細胞中可造成氧化壓力引起細胞凋亡。 用低濃度(M)的HQ17(3)處理SUP-B15 (IM-refractory BCR-ABL+ B- A LL)或Jurkat (Dexamethasone-resistant T-ALL)細胞24小時即有顯著毒殺效果，HQ17(3)也會導致粒線體膜電位喪失並在Jurkat及SUP-B15細胞分別造成caspase-dependent，caspase- independent的細胞死亡。用低於I

C50濃度的HQ17(3)能增加SUP-B15細胞對IM的敏感度，也能增加Dexamethasone對Jurkat細胞的抑制效果。在SUP-B15細胞中，HQ17(3)引起細胞死亡之前有顯著的酸性胞器生成，顯示溶小體膜通透(lysosomal membrane permeabilization, LMP)或細胞自噬(autophagy)可能與細胞死亡相關。使用多種lysosome中cathepsins的抑制劑皆不能挽救HQ17(3)導致的死亡，說明與LMP相關的cathepsins溢出並非HQ17(3)導致細胞死亡的原因。HQ17(3)能造成外源性的EGFP-LC3融合蛋白的聚集，代表HQ17

(3)能促使細胞產生autophagy。使用autophagy的抑制劑(Bafilomycin A1)以及利用shRNA抑制Beclin1 (autophagy發生的必要蛋白)的表現皆能降低HQ17(3)造成的死亡，autophagy誘導劑(Rapamycin)也可以減少HQ17(3)引起之細胞死亡。因此，HQ17(3)造成的死亡與autophagy相關。我們發現HQ17(3)在SUP-B15細胞迅速引起mTOR和NF-B的活化，顯示細胞遭受壓力。HQ17(3)造成內質網壓力進而導致eIF2磷酸化和ER chaperone-Grp78表現量的增加。推測HQ17(3)引起內質網壓力進而導致細

胞發生autophagy和死亡。 本研究結果顯示HQ17(3)對高復發風險ALL細胞具有毒殺效果，且第一線用藥與HQ17(3)合併使用能增強對ALL細胞株的抑制作用，除了在Jurkat細胞引起典型的細胞凋亡，我們也發現HQ17(3)能對SUP-B15細胞造成內質網壓力和autophagy，而內質網壓力是否與HQ17(3)導致的autophagy和細胞死亡有關還需進一步探討。

皮膚搔癢症：機制與治療

為了解決hino 700使用手冊的問題，作者柯玫如 這樣論述：

搔癢是皮膚疾病的主要症狀，也常是全身性疾病的表現。皮膚搔癢症可引起嚴重不適、焦慮、抑鬱、睡眠問題、皮膚損害，並影響生活品質。 廣泛性搔癢症，定義為大範圍的皮膚搔癢但沒有原發性皮疹，發生於約3％到50％的糖尿病患。較早的研究報告指出糖尿病婦女有較高的陰部搔癢症，但罹患廣泛性搔癢症與糖化血色素並沒有相關。最近的研究則顯示，糖尿病患者比起非糖尿病患者有較高的比率發生不明原因軀幹部位的搔癢，並與糖尿病的多發神經病變相關。 我們執行一橫斷式研究，由糖尿病照護系統招募第2型糖尿病的患者。由皮膚科醫師執行皮膚檢查，並使用詳細的問卷，包括視覺模擬評分法，評估搔癢的特性及強度。最後，利用羅吉斯迴歸分析

，研究飯後血糖、飯前血糖和糖化血紅素與廣泛性搔癢症之關係。 這個研究招募了385位糖尿病患者，106位(27.5％)患有廣泛性搔癢症。其中，因為搔癢，24.5％有入睡困難，15.1％有睡眠障礙，9.5％需要助眠劑。第2型糖尿病患者若飯後血糖較高，患有廣泛性搔癢症的風險也較高〔OR=1.41（95％ C.I.：1.05–1.90）, P=0.02〕。 研究結果顯示第2型糖尿病患者之廣泛性搔癢症與飯後血糖控制相關。此結果可提醒臨床醫師關注糖尿病患者的搔癢症狀，並使患者更有動機做好血糖控制。 尿毒性搔癢症是慢性腎臟病患者常見且困擾的症狀，接受長期透析約有百分之四十至九十的病人有此症狀。至今，尿

毒性搔癢症的機制尚不清楚。許多尿毒性皮膚搔癢症患者有極長之病程，且搔癢強度過程中可能會有高低，但缺乏相關的縱向追蹤研究。 為了解決這個問題，我們執行了一項前瞻性、追蹤5年的世代研究，探討血液透析患者搔癢強度加重或緩解的預測因子。此縱向追蹤研究，透過change score analysis考慮每個共變項的變化，分析搔癢強度、代謝概況以及透析充分性的關係。並使用廣義加法模型（generalized additive models)及receiver operating characteristic曲線決定透析廓清率（Kt/V）的最佳閥值。 共111例患者完成這項研究。線性迴歸分析顯示，調整基

礎搔癢強度和干擾因子後，較低之透析廓清率（Kt/V）及使用低透量透析器與搔癢加重有顯著的相關。廣義加法模型及receiver operating characteristic曲線建議之最佳Kt/V閥值皆約為1.5。此閥值略高於目前以減少死亡率為目標的臨床準則之數值。研究結果顯示，Kt/V值高於當前的標準，雖不能進一步降低死亡率，但可能可以提高生活品質。這也暗示著致癢物質的清除可能影響搔癢的強度。 尿毒性搔癢症的治療方式至今仍是相當有限。寬頻紫外光B光照療法已被證實可有效治療尿毒性搔癢症。因為窄頻紫外光B光照療法在乾癬的治療更為有效，近年來，逐漸以窄頻紫外光B光照療法取代寬頻紫外光B光照療法。

但關於窄頻紫外光B光照療法對尿毒性搔癢症的研究非常少。 因此，我們執行了一個單盲、隨機控制之臨床試驗，評估窄頻紫外光B光照療法對減輕尿毒性搔癢症之療效。納入的受試者為大於18歲，慢性腎臟病第3期至第5期或第5期D之成年人。受試者之搔癢強度須以視覺模擬評分法評估超過5分，搔癢病程超過2個月，並對口服抗組織胺及局部藥物治療反應不佳。治療組接受全身窄頻紫外光B光照療法，每周3次，共6周。起始劑量由210 mJ/cm2逐漸增加。控制組接受相同時間的長波長紫外光A光，劑量約1-6 J/cm2。治療前及第6週使用問卷評估皮膚搔癢的詳細情形，並且每週評估皮膚搔癢的強度至第12週。 治療組、控制組患者搔癢

的程度在治療及追蹤期間皆有顯著的進步。然而，兩組間並無統計學上顯著的差異。使用效力更佳的統計方式分析，顯示搔癢的程度在治療結束時(第6週)及追蹤時(第10、12週)，窄頻紫外光B光照療法比起控制組有統計上顯著的差異，但其效果有限。相較於治療前，第6週時治療組搔癢影響之體表面積有顯著的進步，但控制組則無此效果。治療組及控制組在治療前及第6週時，關於睡眠品質的評估，沒有達到顯著的差異。 此研究中，我們沒有發現窄頻紫外光B光照療法比起控制組，對尿毒性搔癢症有顯著的療效。這不同於前人的研究發現寬頻紫外光B光照療法對尿毒性搔癢症有效。因此，雖然窄頻紫外光B光照療法已證明比寬頻紫外光B光照療法更有效地治

療乾癬，其優異的效果無法直接推論於其他光照治療有效的皮膚疾病，如：尿毒性搔癢症。