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探討介白質11在退化性膝關節炎中扮演的角色及臨床運用
為了解決hre ff11價格 的問題,作者郭俊麟 這樣論述:
退化性關節炎(OA)是最常見的關節疾病之一,最主要的表現是漸進性的關節軟骨破壞。關節軟骨的組成,主要是第二型膠原蛋白和軟骨蛋白聚醣,已知細胞激素是扮演關節軟骨破壞的關鍵角色之一,細胞激素藉由本身的接受器,調節關節內的發炎與恆定。這些細胞激素有的扮演促進發炎,有的扮演抗發炎的角色,藉由這兩者之間的平衡與否,決定的關節破壞的速度。介白質(IL)-11是IL-6細胞因子家族的成員,在正常和各種疾病條件下發揮多效作用。我們評估了IL-11表達調控和骨關節炎中的IL-11 / IL-6比率,以更好地指導臨床治療決策。我們的研究結果表明Zac1是一種調節細胞凋亡和細胞週期停滯的鋅指蛋白,也是調節IL-1
1表達的轉錄因子。 Zac1過表達或敲落分別誘導或抑制HeLa細胞中的IL-11表達。 Zac1與AP-1,人乳頭瘤病毒E2和缺氧誘導因子1α(HIF1α)協同作用。 IL-11在各種條件下的表達,包括缺氧或用phorbol 12-myristate 13-acetate或硫酸銅處理。在酪氨酸705中重組IL-11誘導的信號轉導和酪氨酸激活因子3(STAT3)的磷酸化在HeLa細胞中以劑量依賴性方式降低。 Zac1,IL-11,p53和細胞激素信號傳導抑制因子3之間的相互關係(cross-talk)受到硫酸銅,地高辛和咖啡因的不同影響。最後,退化性膝關節炎患者的侵入性與保守治療主要由IL-6水
平決定。然而,我們建議具有較高IL-11水平的退化性膝關節炎患者可能對保守治療反應良好,即使在高IL-6存在下也是如此。因此本論文之成果未來可作為退化性膝關節炎的臨床診斷及治療的新策略。
腫瘤缺氧調控叉頭轉錄因子C1促進肺癌之進展
為了解決hre ff11價格 的問題,作者林佑融 這樣論述:
目標:叉頭轉錄因子C1具有叉頭結構之DNA結合位,隸屬於叉頭轉錄因子家族。目前有許多的證據指出叉頭轉錄因子C1參與了腫瘤之進展。然而,腫瘤缺氧在叉頭轉錄因子C1對於肺癌的進展中的調控與影響所扮演的角色還並不清楚。結果:在本篇論文當中,本研究發現叉頭轉錄因子C1在人類或囓齒類的肺癌組織中的缺氧區域是大量表現的。缺氧的環境下可以明顯的誘發叉頭轉錄因子C1的表現。本研究更發現叉頭轉錄因子C1能直接被缺氧誘導因子-1α藉由直接結合在叉頭轉錄因子C1的啟動子上的缺氧結合位所調控。在肺癌細胞中增進叉頭轉錄因子C1的功能能促進其增生,爬行,侵襲,血管新生及上皮-間質轉化的能力。然而,靜默肺癌細胞中叉頭轉錄
因子C1的功能反而可以抑制這些現象。更重要的是在小鼠腫瘤模式當中,利用缺氧誘導因子-1α專一性誘導叉頭轉錄因子C1小髮夾RNA而抑制叉頭轉錄因子C1可以抑止腫瘤的生長和血管新生。最後,本研究發現利用脂質奈米粒子包覆經甲基化修飾後的叉頭轉錄因子C1小分子干擾RNA以全身性的給予治療可以抑制腫瘤的生長並延長肺癌模式小鼠之存活率。結論:總結來說,這些結果指出叉頭轉錄因子C1是一個新穎性的缺氧調控轉錄因子,並且在腫瘤微環境中促進肺癌進展上扮演了一個重要的角色。全身系統性的抑制叉頭轉錄因子C1在肺癌的治療上可能是一個相當有效的治療方式。關鍵字:腫瘤缺氧、缺氧誘導因子-1α、肺癌、叉頭轉錄因子C1
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