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抗MRSA感染之新劑型與新藥開發：可塑性微脂粒與天然物

為了解決lv脫皮的問題，作者翁依涵 這樣論述：

本研究目的為設計一系列包埋氯黴素 (chloramphenicol, Cm) 之奈米微脂粒 (liposomes, LPs) 並評估劑型對於抗藥性金黃色葡萄球菌 (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 的抗菌活性與探討藥物傳遞皮膚毛囊之路徑。除此之外，我們亦從天然物中篩選有抗金黃色葡萄球菌能力的候選藥物。針對奈米微脂粒滲透皮膚試驗，本研究使用體外經皮吸收方法進行研究。抗菌活性試驗則藉由最低抑菌濃度 (minimum inhibitory concentration, MIC)、最低殺菌濃度 (minimum bactericid

al concentration, MBC) 與體外細胞內細菌毒殺試驗評估。本研究所製備之奈米微脂粒分別有 classical liposomes (CL LPs)、dimyristoylphosphatidylcholine liposomes (DMPC LPs) 與 deoxycholic acid liposomes (DA LPs) 其粒徑大小分別為 98、132 與 139 nm。DMPC LPs 與 DA LPs 因為分別添加了 DMPC 以及 DA 的成分使奈米微脂粒其晶體結構較為柔軟易塑形。結果顯示 DMPC LPs 與 DA LPs 在體外經皮吸收試驗中毛囊藥物含量比對照組

高 1.5 與 2 倍。在抗菌活性試驗顯示 DA LPs 其 MIC 與 MBC 分別為 62.5 與62.5~125 μg/ml 與 Cm 對照組有相似之抗菌活性。抑菌圈試驗中 0.5 mg/ml 之 DA LPs-Cm 與 Cm 對照組亦可顯著性增加 2 倍的抗菌力。另外在細胞內細菌毒殺試驗結果顯示 DA LPs 對於皮膚角質細胞 (HaCaT) 感染 MRSA 呈現最佳抗菌效果。然而針對細胞毒性問題，DA LPs 對於 HaCaT 細胞與人類嗜中性白血球 (neutrophils) 其細胞存活率可達 80% 以上。此外本研究進行體內試驗 (in vivo) 生理數值與皮膚組織切片的結果證

實 DA LPs 對於皮膚的毒性反應極低，代表具有生物安全性。本研究證實可塑形奈米微脂粒 DA LPs 可標靶於皮膚毛囊位置並存機會治療感染 MRSA 的皮膚疾病，具有開發為皮膚敷料並應用於臨床的潛力。本論文之第二部分主要為篩選出具有抗菌化合物以評估開發新穎以及具有抗菌活性，研究結果顯示，pterostibene、TCH-1122 與 TCH-1123 皆具有優異的抗菌效果，其中以 pterostibene 以及 TCH-1123 具有最好的抗菌活性。在 MIC 與 MBC 證實 pterostibene 皆分別為 0.16~0.63 mM；TCH-1123 分別為 0.0049~0.0098

與 0.0098~0.039 mM；抑菌圈結果顯示，化合物對於 MRSA 有良好的抗菌活性，其中 TCH-1123 有最佳的抑菌效果。關鍵字：氯黴素、可塑性微脂粒、脫氧膽酸、毛囊、抗藥性金黃色葡萄球菌、抗菌活性