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高雄醫學大學 醫學研究所博士班 莊麗月所指導 林聖軒的 組蛋白甲基轉移酶Suv39h1在糖尿病腎病變的角色 （2015），提出tamiya ts ps分別關鍵因素是什麼，來自於糖尿病腎病變、Suv39h1、腎間質細胞。
而第二篇論文國立臺灣大學 生化科學研究所 梁博煌所指導 周憶安的 抗藥性癌症細胞中CCT-β表現調控機制之研究 （2010），提出因為有 CCT-β、抗藥性癌症細胞、轉錄因子、轉錄調控、訊號傳遞路徑、多重抗藥性蛋白的重點而找出了 tamiya ts ps分別的解答。
組蛋白甲基轉移酶Suv39h1在糖尿病腎病變的角色
為了解決tamiya ts ps分別 的問題，作者林聖軒 這樣論述：
糖尿病腎病變主要的病理特徵為高血糖、腎小管及腎絲球細胞肥大、腎絲球過濾率異常及細胞外間質堆積，最後造成腎臟纖維化。以表觀遺傳學(epigenetics)的觀點來探討基因調控(Gene regulation) 的研究中，組蛋白修飾作用(histone modification)是調控基因表現的一個重要機轉。而這樣調控基因的修飾作用在糖尿病腎病變領域的研究仍舊稀少且尚未釐清。Suppressor of Variegation 3-9 homolog 1 (Suv39h1)是一個組蛋白甲基轉移酶，將組蛋白histone 3(H3)尾段第九個離胺酸(lysine 9, K9)進行三甲基化(tri-m
ethylations, me3) ，使得DNA與組蛋白纏繞緊密，進而抑制基因表現。先前的研究中指出，在糖尿病老鼠的血管平滑肌細胞中，Suv39h1及H3K9me3的表現量降低；而大量表現Suv39h1可以減緩缺血對心肌細胞造成的傷害。另外，高糖會降低Suv39h1及H3K9me3表現更在其他細胞被報導。因此，在糖尿病腎病變中Suv39h1扮演的角色和影響下游哪些分子為本研究所欲探討的議題。 以小鼠的腎臟間質細胞株 (MES13)作為實驗用細胞株，研究發現高糖、chaetocin (Suv39h1抑制劑)及Suv39h1 siRNA皆會降低Suv39h1並增加fibronectin(細胞外
間質之組成蛋白)和p21WAF1(調控細胞週期因子)蛋白質表現量。而高糖及chaetocin也分別會增加fibronectin和p21WAF1的mRNA表現及其轉錄能力。高糖與chaetocin也皆會造成fibronectin和p21WAF1啟動子上H3K9me3降低。此外，過度表現Suv39h1能夠降低高糖誘發的fibronectin和p21WAF1蛋白質及mRNA表現量增加，同時亦能減緩高糖刺激造成的細胞肥大現象。另一方面，大量表現Suv39h1也能夠回復高糖使得fibronectin和p21WAF1啟動子上H3K9me3的減少。進一步的，發現LY294002或dominant-negat
ive phosphoinositide 3-kinase (PI3K) mutant (Δp85)都能回復高糖所降低的Suv39h1以及高糖所增加的fibronectin和p21WAF1蛋白質的表現。在動物實驗方面，以鏈脲佐菌素(streptozotocin, STZ)誘發第一型糖尿病大鼠的動物實驗中，Suv39h1的mRNA與蛋白質表現量都比控制組低。另一方面，KMUP-1(7-{2-[4-(2-chlorobenzene)piperazinyl]ethyl-1,3-dime-thyl-xanthine)，為一個茶鹼衍生物的藥物，本實驗室最新研究發現能用來改善腎臟纖維化的現象。令人驚訝的是
，高糖抑制Suv39h1的表現在加入KMUP-1後能回復此被減弱的現象，更凸顯了Suv39h1在治療糖尿病腎臟纖維化的角色。總和以上結果，在腎臟間質細胞中，高糖經由活化PI3K pathway來抑制Suv39h1並且增加fibronectin和p21WAF1的表現。大量表現Suv39h1會透過回復fibronectin和p21WAF1啟動子上因為高糖所降低的H3K9me3，來抑制基因表現，進而減緩高糖刺激造成fibronectin和p21WAF1增加及細胞肥大的現象。因此，Suv39h1也許可當作一個治療糖尿病腎病變的新標靶分子。
抗藥性癌症細胞中CCT-β表現調控機制之研究
為了解決tamiya ts ps分別 的問題，作者周憶安 這樣論述：
癌症的研究在近年來蓬勃發展，治療方式也日新月異的在突破，然而隨著治療方式、藥物的研發和使用，癌症細胞卻開始產生抗藥性，造成治癒上的困難。Chaperonin containing t-complex polypeptide 1 subunit β (CCT-β) 被發現在抗藥性的癌症細胞中，有過量表現的情形 (Lin et al., 2009)。因此在本論文中，我先比較兩種癌症細胞和其具有抗藥性的細胞中CCT-β的表現量，發現在兩種抗藥性癌症細胞中都可以觀察到CCT-β有過量表現的情形。另外，當增加癌症細胞中CCT-β的表現量時，則可以提高對paclitaxel的抗性。相對的，此蛋白質的表現
量被抑制，抗藥性癌症細胞對於paclitaxel敏感性有回復的現象。由此可知CCT-β與癌症細胞的抗藥性的產生之間相關性的存在。進一步分析CCT-β的上游基因，發現三種特別的轉錄因子－Sp1、 CREB 和Elk1 的DNA結合位置，這些轉錄因子在先前的研究中已被證實與癌症的發生或進程有關。而將這些結合位突變後，可明顯觀察到luciferase reporter system表現量下降，表示Sp1和Elk1會調控CCT-β在抗藥性癌症細胞中轉錄作用的進行。另外，之前的研究指出在癌症細胞中，有些訊號傳遞路徑會藉由將Elk1磷酸化以提升其與DNA結合的能力並促進特定基因的轉錄表現。分析過後的確可以
在抗藥性癌症細胞中觀察到磷酸化的Elk1顯著增加。又由於Elk1已被證明為MAPK 的受質之一，而MAPK有三種磷酸酶，分別是ERK、JNK 和p38，在使用了相對的抑制劑進行實驗後，發現只有在p38的活性被抑制的情況下，可觀察到Elk1磷酸化的情形減少和CCT-β的表現量降低。另一方面，亦觀察到被認為與癌症細胞抗藥性有關的MDR1，當p38訊號傳遞路徑被阻斷時，其表現量亦跟著下降。總括而論，本篇研究嘗試去釐清抗藥性癌症細胞中，使CCT-β表現量增加的詳細分子機制，發現藉由p38訊號傳遞路徑活化Elk1後會增加其與基因的結合力，可能因而促進CCT-β轉錄作用的進行，增加在細胞中的表現量，同時此
路徑亦會調節MDR1的表現量。因此可以進一步去探討在抗藥性癌症細胞中誘發p38 訊號傳遞路徑的分子，同時，更可進一步探討p38 訊號傳遞路徑調控MDR1表現的機制，和分析CCT-β與MDR1之間的關係，或許更能解釋造成癌症細胞產生抗藥性的原因，再設計出更有效的標靶治療藥物。