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國防大學管理學院 微生物及免疫學研究所 查岱龍、蘇旨茂所指導 吳鴻裕的 透過藥物降解癌蛋白EZH2提供創新性癌症治療方式 （2008），提出toyota補胎劑關鍵因素是什麼，來自於甲基轉移酶、癌症。
透過藥物降解癌蛋白EZH2提供創新性癌症治療方式
為了解決toyota補胎劑 的問題，作者吳鴻裕 這樣論述：
中文摘要目的：EZH2 是一種組織蛋白的甲基轉移酶(histone methyltranferase)，在與EED 和SUZ12 形成PRC2 (polycomb group complex 2)後，才能執行組織蛋白三的第二十七個胺基酸-離氨基酸- (H3K27me3)甲基轉移，進而抑制基因的表現。許多研究已指出，EZH2 參與許多生物功能，像是胚胎發育、性染色質(X chromosome)印痕和幹細胞之分化等，更重要的是，許多研究發現在不同類型的癌細胞中有大量表現的EZH2，並指出EZH2 可促進癌細胞的生長和惡化，而近年來EZH2已被證實可以當作攝護腺癌、乳癌和其它不同的癌症的惡化指標，
在減少EZH2 後，在不同的癌細胞中會有細胞週期G1 和G2/M 期的停滯，這些上述的發現指出EZH2 會是癌症治療很好的目標，然而目前並沒有抑制EZH2 的抑制劑，因此找出新的藥物促使EZH2 的抑制是迫切需求的。許多以蒽醌類為基本構形的抗癌藥物像是自然萃取物的Emodin 和人工合成的Doxorubicin，對於抑制癌細胞生長的效果相當地明顯，我們擁有一種新研發以蒽醌類為基本構形的藥物SN745885，在目前的研究中，我們探討SN745885、Emodin 和Doxorubicin 對於癌細胞的治療效果，並評估在癌細胞中對EZH2 的影響。方法：在這以膀胱癌細胞MBT2、T24、MGH-U
1 和MGH-U1R，膀胱上皮細胞sv_HUC_1，乳癌細胞MCF-7 和MDA-MB-453，攝護腺癌細胞PC3 和LNCaP，腎臟癌細胞786-O 和變形的腎臟細胞293T，纖維母細胞3T3，做為體外培養研究SN745885 對癌細胞抑制生長的效果，以SRB、MTT 和MTS 的方法偵測細胞生長情形，其他分析方法包含西方墨點去去觀察細胞內蛋白質的變化和FLOW 偵測細胞週期的變化。實驗結果：結果顯示與Emodin 和Doxorubicin 比較起來，可發現SN745885 對較正常細胞其抑制生長之能力較低，但具有與Emodin和Doxorubicin 相似的抑制癌細胞生長之能力，所使用的劑
量也遠比Emodin 低，並發現SN745885 可以克服具有多抗藥性的癌細胞，所以SN745885 是有潛力可以研發成替代治療癌症的藥物，接著觀察細胞週期之變化時發現，在處理SN745885 後會使得癌細胞停滯於G2/M期，有研究指出減少EZH2 會促進癌細胞停滯於G2/M 期，所以試著觀察SN745885 對EZH2 的變化，意外發現在SN745885 處理下EZH2會透過蛋白質降解而下降，並於癌細胞的死亡程度有一定之關聯性，為了進一步證實EZH2 於SN745885 抑制癌細胞生長中扮演重要的角色，過量表現EZH2 後再處理SN745885，觀察到過量表現EZH2 可以弱化癌細胞在SN7
45885 處理下的生長抑制能力。結論：SN745885 對正常的細胞毒性較小，卻有類似於Emodin 和Doxorubicin 抑制癌細胞生長的能力，指出SN745885 有潛力取代這兩種蒽醌類藥物，並具有降低EZH2 蛋白質的能力，最後結果也指出EZH2 在SN745885 抑制癌細胞生長中扮演重要的角色，證實SN745885在癌症治療上擁有抑制EZH2 的潛力，接下來的動物實驗和臨床實驗是值得測試的。