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天然物降低腫瘤細胞轉移機制探討

為了解決-Taneous 字根的問題，作者奚明德 這樣論述：

癌細胞的轉移往往是惡性腫瘤的重要特徵之一，並且也是在臨床上治療最難以根治的。因此，在很多研究中，大都是以針對癌細胞的轉移過程，去開發新藥或者是利用天然(藥)物去觀察是否會影響細胞的轉移。而本研究所選用的α-tomatine是一種廣泛被用來治療癌症的蕃茄皂素 (蕃茄生物鹼) ，對肝癌、肺癌、胃癌及膀胱癌等均具有顯著療效，然而α-tomatine對於MCF-7乳癌細胞的轉移及侵襲方面的研究及其分子作用機轉目前並無確切可引用的報告。並且MCF-7細胞為一惡化的乳癌細胞，具有極高度的轉移能力，因此本研究擬深入探討α-tomatine是否可以有效的抑制MCF-7乳癌細胞的侵入、移動及貼附能力，並進一步

探討相關的分子作用機轉。蕃茄又名西紅柿。它最初生長在美洲秘魯和墨西哥的森林中，被人們當成有毒的果子，叫"狼桃"。儘管它色澤鮮艷惹人甚愛。但沒有人敢吃一口。直到了18世紀;有一位法國畫家，冒著中毒致死的危險，親口吃了兩三個，覺得酸甜可口，味道鮮美。經他宣傳，吃蕃茄的人才逐漸多起來。蕃茄大約在明代傳人中國，最早見於《群芳譜》一書名，"蕃柿"。由於它的形態酷似柿子，顏色又是紅的，並來自西方，就有了"西紅柿"的名子。歷史上中國對來自國外的東西都加上了"蕃"字，於是又叫它蕃茄。 蕃茄含有蛋白質、脂防、碳水化合物、煙酸、胡蘿蔔素、維生素B1、B2、c等，其中維生素C的含量為西瓜的10倍。它還含有治療高

血壓的維生素P和促進幼兒生長發育的鈣、磷、鐵等礦物質以及抑制細菌的物質---蕃茄素。蕃茄不僅食用價值高，而且還具有藥用價值。蕃茄性甘、酸，微寒，具有止渴生津、健胃消食、涼血平肝、清熱解毒、降低血壓之功效。蕃茄(tomatoes)為茄科茄屬植物(Lycopersicon esculentum Linn.)，其中未成熟的蕃茄含有大量的生物鹼，其中α-tomatine為主要成份，佔所有蕃茄生物鹼95%以上。在化學構造上由兩個部分組成【1】由四種醣份所組成(two molecules of D-glucose and one each of D-galactose and D-xylose)；【2】S

teroidal aglycon tomatidine，為含氮的異環類構造，其3-OH group與tetra-saccharide互相接合，而形成α-tomatine。之前文獻指出，證實α-tomatine能抑制人類大腸癌細胞 (HT-29)及肝癌細胞 (HepG2)的生長及增生，並且α-tomatine使細胞生長停留在G1期，以抑制細胞的生長速率，其能抑制癌細胞生長主要是因為α-tomatine具有特殊的化學結構 (含氮異環構造，並在3-OH位置接四種醣基構造)。因此α-tomatine已證實對肝癌、大腸癌均有顯著的療效，然而α-tomatine對於抑制乳癌細胞的侵襲及轉移能力及相關的作用

機轉並無確切可引用的報告。癌症的發生在近十年來一直是國人十大死因的第一位。世界衛生組織更將癌症列為二十一世紀的三大殺手之一。最近的統計更顯示，在台灣約每8分鐘就發現一個新的癌症個案，所以如何預防及延緩癌症形成是目前研究的熱門主題。根據行政院衛生福利部的統計結果發現，從97年度起至104年女性乳癌在癌症死亡的排名均為第四位，而且每年有增加的趨勢；以全球而言，乳癌是女性癌症中最常見的，佔了25%，在2012年，有168萬的乳癌個案，及52萬人因乳癌死亡。乳癌在已開發國家較常見，且女性患乳癌的機率是男性的100倍。尤其是當罹患乳癌後，若未加以治療更可能轉移到遠處器官如腦、肝、肺、骨頭等，造成身體之損

壞甚至於危害生命。2014年美國《環境與健康展望》期刊刊登研究指出，女士每天在日常生活中，都有機會接觸到多達十七種增加罹犯乳癌機會的化學物，及柴油、石油所發動的汽車產生的廢氣，以及二手菸、燒焦的食物，都含致癌物苯及丁二烯。連平常用於塑料及塗料的阻燃劑、防污紡織品及清潔用溶劑，也含致癌化學物。乾衣機可能含有的化學物四氯乙烯（PERC）亦屬致癌化學物。本研究利用人類乳癌細胞株(MCF-7 cell line)為研究對象，我們知道MCF-7細胞為一高度惡化的乳癌細胞，具有極高度的轉移能力，可藉由血液系統或淋巴系統散播至身體其它的組織器官，造成癌症的轉移擴散。此外乳癌細胞發生轉移的頻率極高，且常常是幾

個器官都有。我們知道癌細胞的侵入與細胞間質的分解、細胞的貼附能力及細胞的移動性有關。TPA為一種腫瘤促進劑，過去的文獻已證實它會活化MAPK及PI3K/Akt 路徑，進而透過一連串的蛋白質磷酸化反應來進行訊息的傳導，進而造成癌細胞的增生、分化、細胞侵襲及轉移，因此發現TPA是癌症發生的重要因子。所以，本實驗主要的研究目的在於使用番茄鹼(α-tomatine)是否可以有效的抑制TPA誘發MCF-7乳癌細胞的侵入能力及移動性，並進一步探討相關的分子作用機轉。由衛生福利部公佈之台灣十大死亡原因顯示乳癌症仍為十大死因之一，因此如何預防或延緩乳癌症的發生為刻不容緩的事。乳癌症的形成是透過許多複雜且多重的

過程，其中形成的原因雖然被了解，但治療的效果仍然有限，且對人體造成極大的傷害。目前許多研究趨向以天然物或複方來達到抑制乳癌細胞的增生、惡化及轉移，例如tea polyphenolic extracts, curcuminoid extracts及broccoli extracts (sulforaphane)已被廣泛的有效應用為chemopreventive agents。而研究(2)所選用的Nobiletin是一種由柑橘果皮中分離出來的黃酮類化合物，而在藥理學中被發現對於人類細胞而言，具有抗氧化、抗發炎和抗腫瘤侵襲、增生及轉移等機轉，然而Nobiletin對於HepG2肝臟腫瘤細胞侵入及轉移

機轉路徑予與研究探討。