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食慾素-A在思覺失調症患者對氯氮平(clozapine)之療效反應及抗精神病藥物相關代謝副作用風險所扮演的可能有益角色

為了解決Hummer H1的問題，作者陳柏妤 這樣論述：

背景：現今抗精神病藥物(APDs)療效於部分思覺失調症患者仍不佳。氯氮平(clozapine)是難治型思覺失調症(treatment-resistant schizophrenia, TRS)的首選用藥，但是仍有TRS患者對clozapine療效反應不佳，成為臨床的重大挑戰。另外，思覺失調症患者需要長期的APD藥物治療，然而APD藥物容易引發代謝副作用則是另一個臨床治療的困境。近來研究發現食慾素-A(orexin-A)在多種神經精神疾病的神經生理機轉及代謝調控均扮演一定的角色，然而orexin-A與抗精神病藥物療效及代謝副作用風險的相關性尚不清楚。本研究的目的在研究orexin-A在抗精神病

藥物療效及代謝副作用風險中扮演的角色。方法： 在子研究一（第二章）中，我們比較109位接受clozapine（一種易致胖的抗精神病藥物）治療、51位接受不易致胖組抗精神病藥物治療之思覺失調症患者及60位健康控制組之血中orexin-A濃度。在子研究二（第三章）中，我們比較156位接受clozapine治療、45位接受阿立哌唑(aripiprazole，一種不易致胖組抗精神病藥物)治療及37位未服藥之思覺失調症患者之血中orexin-A濃度。並檢定orexin-A濃度與代謝狀態的相關性。在子研究三（第四章）中，我們比較100位對clozapine有療效反應及62 位對clozapine療效不佳

之TRS患者之血中orexin-A濃度。並檢定orexin-A濃度與精神病理嚴重度及認知功能的相關性。結果：在子研究一中，我們發現接受不易致胖組抗精神病藥物治療之思覺失調症患者血中orexin-A濃度最高，接受clozapine治療者次之，健康控制組最低。在子研究二中結果相似，接受aripiprazole治療之患者血中orexin-A濃度最高，接受clozapine治療者次之，未服抗精神病藥物者最低。抗精神病藥在排除思覺失調症疾病因素及代謝狀態後仍是影響orexin-A濃度的獨立因子，且服藥患者相對未服藥者orexin-A濃度上升的幅度依抗精神病藥的易致胖性而不同。在兩個子研究中較高的orex

in-A濃度均與患者(包含未服藥者)較好的代謝指標相關，但在健康控制組則無發現相關。此外兩個子研究的回歸分析一致顯示，在控制抗精神病藥物種類的效果後，orexin-A濃度仍是代謝症候群或第二型糖尿病風險的獨立影響因子。在研究三中對clozapine有療效反應者之TRS患者相較對clozapine療效不佳者血中orexin-A濃度較高。回歸分析顯示orexin-A濃度是clozapine療效的獨立影響因子。Orexin-A濃度與TRS患者總精神病症狀、正性症狀、負性症狀及一般症狀之嚴重度呈負相關而與語言記憶、視覺學習及記憶及工作記憶表現成正相關。結論：本研究發現orexin-A濃度在接受抗精神病

藥物之思覺失調症患者身上血中濃度上升，且上升幅度依藥物致胖嚴重度而不同。較高的orexin-A濃度可能對避免抗精神病藥物代謝副作用的產生具有保護效果。同時orexin-A濃度亦與難治型思覺失調症患者對clozapine的療效反應有關。未來需要進行前瞻性的研究以檢測orexin-A濃度是否可以做為思覺失調症患之抗精神病藥物代謝副作用及難治型思覺失調症患者對clozapine的療效反應的預測因子。關鍵字: 食慾素-A (orexin-A)、思覺失調症、抗精神病藥、代謝異常、代謝症候群、難治型思覺失調症、氯氮平(clozapine)療效反應、精神病嚴重度、認知功能