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玉米醇溶蛋白結合薑黃素衍生物奈米粒子之製備及其抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶活性之特性研究

為了解決Zs 821 缺點的問題，作者郭育伶 這樣論述：

薑黃素 (CM) 是一種天然親油性的多酚物質，具有許多藥理活性，如抗氧化、抗發炎、抗菌、抗病毒、抗風濕、抗癌和保護神經等功能。除了許多益處外，薑黃素的缺點為水溶性低，就連薑黃素衍生物也是。然而，近期有許多研究是利用生物聚合物包覆疏水性物質以改善其生體可用率。因此，本研究目的為評估以玉米醇溶蛋白奈米粒子作為薑黃素及其衍生物口服載體的可行性，並探討其包括CM-1、CM-2、CM-A、CM-F和tetrahydrocurcumin 對ABTS 和DPPH 之自由基清除活性及α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶之抑制活性。傅立葉紅外線光譜儀亦用於玉米醇溶蛋白-薑黃素奈米粒子的鑑定和特性研究。結果顯示，衍生物

中除了CM-1 外，都具備與維生素E 為CM-F > CM > CM-A > CM-1，且都較標準品槲皮素之抑制效果好。此外，只有CM-F 具有良好的黃嘌呤氧化酶抑制活性（IC50 = 2.05 ± 0.15 μM），甚至比異嘌呤醇（IC50 = 12.04 ± 1.54 μM）具有更佳的抑制作用。奈米粒子之FTIR 圖譜觀察到玉米醇溶蛋白amide I 和amide II 及amide III的波峰位置出現或有些微轉移；且化合物本身的幾個主要波峰也發現有存在或轉移的現象出現；證實玉米醇溶蛋白與化合物透過疏水作用區產生部分氫鍵鍵結。製備出無添加界面活性劑的奈米粒子是圓球狀，小的（平均粒徑 ≈

125 - 150 nm），並具有狹窄的粒徑分布結果（多分散性指數 < 0.4）；此外，透過示差掃描量熱吸法測定，包覆的化合物為非結晶態。綜合上述，已確認玉米醇溶蛋白可當薑黃素及其衍生物的載體。特別是，玉米醇溶蛋白與CM-F 結合之奈米顆粒是用於治療痛風和糖尿病最具潛力的抑制劑。

塵螨主要過敏原在全身性紅斑狼瘡病人中引起發炎體活化及改變促炎細胞激素產生的情形

為了解決Zs 821 缺點的問題，作者游勝傑 這樣論述：

紅斑狼瘡是個慢性、反覆活化且侵犯多重器官的自體免疫疾病。臨床上主要的表現為皮膚紅疹、關節炎、腎絲球腎炎、貧血及中樞神經系統侵犯。紅斑狼瘡病人體內可以發現許多對抗自體抗原的自體抗體。許多紅斑狼瘡病人也同時會有過敏的疾病。過敏原對於引起或是加重紅斑狼瘡疾病之症狀，其免疫機轉仍不清楚。目前被研究最多以及盛行率最高的室內過敏原為屋塵螨。屋塵螨在身處亞熱帶的台灣地區，盛行率非常的高。大約有80%的過敏病人，其皮膚測試的結果都會對歐洲室塵螨產生過敏反應。塵螨的第二型主要過敏原可以誘發發炎反應，會導致氣管發炎及過敏性氣喘。塵螨主要過敏原和紅斑狼瘡的關係以及其活化NLRP3發炎體的機轉至今仍不清楚。僅管抗過

敏的藥物有進步，在全世界的過敏性氣喘盛行率仍然偏高，大約40%的人口會受到影響。過敏原的免疫治療是利用提高宿主對過敏源的耐受性而達到良好的治療效果，然後其缺點就是在治療的過程中會產生嚴重的過敏反應。在本研究中，我們將探討新發現的細胞穿透胜肽以及經化學變性後的過敏原在屋塵螨引起的過敏反應上之免疫調控功能。本研究的目的是探討塵螨主要過敏原對紅斑狼瘡並有塵螨過敏患者之B細胞的影響以及細胞穿透胜肽和化學變性後的塵螨過敏原對於第二型塵螨過免原所引起的發炎反應之影響。我們的研究發現三個自體抗原PGK-1,TIM, Enolase-1 在經過第二型塵螨過敏原刺激之後會顯著的增加並能夠被紅斑狼瘡患者的自體血清

辨認。另一個已知的自體抗原TRIM-21在經過第二型過敏原刺激之後會在紅斑狼瘡並有塵螨過敏病人之B細胞增加表現。自體抗體anti-PGK-1的表現在經過塵螨過敏原刺激之後，和過敏氣喘患者或是控制組比較會有顯著的上升。在紅斑狼瘡並有塵螨過敏患者之週邊單核球細胞中，經過塵螨過敏原刺激之後，發炎相關的細胞激素IL-1?, IL-6, IL-8和CXCL5會有顯著的增加。此外，在塵螨過敏患者及紅斑狼瘡患者的週邊單核球在經過第二型塵螨過敏原刺激之後，發炎激素IL-1beta, IL-6, IL-8會顯著的增加。在細胞的實驗中，THP-1細胞株在經過第二型塵螨過敏原刺激之後，NLRP3, ASC, Cas

pase-1的表現會顯著的增加。THP-1細胞和塵螨過敏患者的CD14+細胞在和細胞穿透胜肽共同培養之後，NLRP3發炎體的活化及發炎激素的表現會被顯著的抑制。其抑制的機轉是透過增加細胞中IFN-alpha的表現而不是透過誘導細胞自噬來達到抗發炎的效果。在動物實驗中，以化學變性後的過敏原治療塵螨過敏小鼠後，和未治療組別的小鼠比較發現血清中的塵螨特異性IgE抗體的表現會顯著的降低；在肺臟中的IL-4表現也有明顯的下降。塵螨過敏原引起的支氣管上皮發炎反應及肺臟中發炎激素IL-1beta, IL-6及TNF-alpha的表現，在經過變性後的塵螨過敏原治療後，有顯著的改善。我們的研究結果證實，長期暴露

在過敏原的環境下，可能會導致紅斑狼瘡的疾病產生。此外，第二型塵螨過敏原在NLRP3發炎體的活化中扮演著很重要的角色。細胞穿透胜肽及經化學變性後的塵螨過敏原在未來是個很有潛力可以被應用在治療過敏原引起之發炎反應。