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NASH病患代謝手術前後的糞便菌相移植對非酒精性脂肪肝炎的影響

為了解決f-y20jh ptt的問題，作者張詠祺 這樣論述：

脂肪肝疾病普遍影響了全球近24%的成年人。研究指出減肥手術後，肥胖症和第二型糖尿病 (Type 2 diabetes, T2D) 的改善及其機制對非酒精性脂肪肝炎 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH) 的改善扮演重要作用。此外，肥胖患者腸道中過度生長的腸道微生物及產生內毒素的菌株可能是引發非酒精性脂肪肝 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 的重要因素。本研究探討NASH病患進行代謝手術前與後腸道菌相對脂肪肝致病機制的影響。用3-4週齡的雄性無菌(Germ-free) C57BL/6JNarl小鼠，分別進行代

謝手術前 (Before, B) 與後一個月 (After, A) 以及健康人 (Normal, N) 之糞便移植並以60%高脂飼料 (high fat diet, HFD) 或標準飼料 (standard diet, STD) 餵養12週後犧牲。結果顯示，HFD-B組體重顯著增加且促使肝臟油滴累積，觀察到嚴重炎症細胞浸潤；而STD-A組的菌相定植相較於STD-B組，顯示其發炎因子 (TNF-α) 表現、胰島素阻抗(HOMA-IR、insulin、Ppar-γ)、CD68與TLR2表現顯著改善或下降，同時腸道菌部分在Akkemanslaceae與Bacteroidaceae豐度上升且Lachn

ospiraceae豐度下降。綜合上述，發現到以健康人糞便移植處理之小鼠在胰島素敏感性以及炎症反應皆顯著優於以手術前糞便移植的小鼠，且減肥手術後的腸道菌相改變可以改善胰島素分泌與NAFLD 進展中的炎症反應，證實腸道菌相對於NASH疾病改善扮演之重要性。

多目標最適化方法識別受 SARS-CoV-2 感染的肺之抗病毒靶點

為了解決f-y20jh ptt的問題，作者陳科霖 這樣論述：

2019年冠狀病毒(COVID-19)的大流行已經引起嚴重的國際公共衛生問題，然而，目前FDA批准的針對SARS-CoV-2的藥物都為緊急授權；SARS-CoV-2感染不僅會導致宿主代謝通量的特定改變，還會導致免疫系統的代謝失調和細胞因子風暴。這些原因說明了快速開發抗病毒藥物的必要性。本研究提出一個模糊層次優化框架，用於識別COVID-19的潛在抗病毒靶點。解決問題的目標不僅是要消除的病毒生長，而且還要盡量減少治療靶點所導致的副作用。探索之潛在抗病毒靶點可以促進藥物的發現和藥物開發的過程。在肺細胞中，單一抗病毒靶點主要可分為嘧啶合成、甘油磷脂合成及膽固醇合成途徑三大類；調節嘧啶合成途徑中的抗

病毒靶點具有較高的代謝偏差等級，甘油磷脂合成及膽固醇合成途徑的抗病毒靶點的代謝偏差等級則相對較低。雙抗病毒基因靶點中，本研究發現與糖酵解途徑上的基因做協同作用可以有效的提高細胞活力；而代謝物的單靶點與雙靶點在整體上並無多大差異。經由抑制抗病毒靶點，造成不同健康組織的代謝擾動分析中，肝臟受到的代謝擾動影響較低，大腦皮層則相對較高。不同營養基質下病毒在肺細胞內複製所必須存在的基因分別為DHODH、CAD、CTPS1和CRLS1，這四個基因都為本研究之抗病毒靶點，且可能與營養物質的攝取較無關。