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利用小鼠頷面疼痛模式研究大麻素與組織胺系統於電針止痛之角色

為了解決h2 h2r差異的問題，作者Phan Anh Nguyen 這樣論述：

口腔頜面疼痛是一種非常常見的疼痛症狀其難以治療，會導致生活質量大大下降，而且治療費用昂貴。口腔頜面疼痛是顳下頜關節疾病（TMD）中一種常見的表現。電針（electroacupuncture, EA）是一種用於多種疼痛情況的止痛療法。先前我們的研究表示，組織胺第一型受體拮抗劑在囓齒動物內臟疼痛模型中增強了EA止痛作用。我們假設EA會活化中樞組織胺系統中結節乳頭體核的神經元並產生止痛作用。本次研究為探討小鼠口腔頜面疼痛於神經元組織胺系統與EA之間的關聯性為何。方法：將弗氏佐劑（CFA，1 µg / 10 µl熱滅活的分枝桿菌或食鹽水）注射到右咬肌的肌肉中，作為TMD的動物模式。不同藥物於EA前5

分鐘給予。EA給予方式為在異氟烷麻醉下給予右側ST4及ST6穴位電針20分鐘，當EA結束後立刻給予CFA注射。注射30分鐘後使用攝影機錄影觀察動物行為60分鐘，將測量疼痛梳理行為作為反應指標。為了研究pyrilamine (5 mg/kg) 對於小鼠運動的影響為何，我們將使用開放空間測試（Open field test）比較pyrilamine組與食鹽水組的差異為何。結果：結果顯示電針組與CFA組相比其自發性疼痛梳理行為顯著性減少，此外，EA加上pyrilamine(組織胺第一型受體拮抗劑)組與CFA組或是單獨EA+CFA組相比，疼痛梳理行為顯著性減少。事先給予AM251(第一型大麻素受體拮抗

劑；1.1 mg/kg) 而不是naloxone (鴉片受體拮抗劑；1 mg/kg) 可逆轉EA的止痛作用。為了進一步確定大麻素與pyrilamine 之間的協同作用為何，給予注射CFA前事先給予WIN55,212-2 (WIN) (第一型大麻素受體活化劑；1 mg/kg) 以及pyrilamine(5 mg/kg)。結果發現合併給予pyrilamine及 WIN55,212-2的小鼠，WIN55,212-2止痛作用可以增強，而若事先給予小鼠Zolantidine(可穿透血腦障壁的第二型組織胺受體拮抗劑；20mg/kg)將會逆轉電針的止痛作用。以上結果證實了pyrilamine與EA之間的協同

作用機制，以及AM251及Zolantidine抑制EA的止痛作用。結論：事先給予pyrilamine(組織胺第一型受體拮抗劑)可增強EA的止痛作用，但是若是使用AM251(第一型大麻素受體拮抗劑)、Zolantidine(可穿透血腦障壁的第二型組織胺受體拮抗劑)將會逆轉EA的止痛效果。以上結果暗示了EA對於口腔頜面疼痛小鼠模式中止痛作用與第一型大麻受體拮抗劑以及組織胺途徑有關。