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國立臺灣大學 口腔生物科學研究所 陳信銘所指導 張博雅的 探討氯化鈷藥物處理對光動力治療口腔癌細胞之影響 (2018),提出hre價格關鍵因素是什麼,來自於口腔癌、光動力治療、氯化鈷、HIF1α、ABCG2、PpIX、薑黃素。
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探討氯化鈷藥物處理對光動力治療口腔癌細胞之影響
為了解決hre價格 的問題,作者張博雅 這樣論述:
口腔癌列屬106年臺灣癌症十大死亡率中第五名,對國人健康造成危害。現今治療方法以手術切除為主,但手術可能造成大範圍的顏面缺損和口腔功能缺失,也會使病患產生心理壓力。為了尋求更好的治療方法,近年來也投入研究新興的治療方式,包含光動力療法(Photodynamic Therapy;PDT)、冷凍治療等,以避免手術切除的負面影響。 5-氨基酮戊酸 (5-Aminolevulinic Acid;ALA)為光動力治療的一種常用藥,ALA進到細胞內部後,經過一連串代謝路徑形成protopophyrin(PpIX),成為PDT當中的光感物質,受光激發後產生單態氧及自由基殺死癌細胞。在臨床上ALA-P
DT已被用於治療口腔癌和癌前病變,治療效果不錯且治療後病灶部位不會有明顯的傷口,對腫瘤周邊正常組織影響較小。但是治療所需時間長、需要照射次數多、藥物價格較高,先前研究也指出不同腫瘤的大小、位置、深度等因素都可能影響到ALA-PDT的療效。此外,腫瘤快速增長或PDT後造成的腫瘤血管異常都有可能導致缺氧(hypoxia),使PDT過程中所需的氧含量不足,也會影響口腔癌治療效果。 缺氧狀態下,會活化缺氧誘導因子1α(Hypoxia-inducible factor-1α;HIF1α),與Hypoxia-Response Element (HRE) 結合引起訊息傳遞,活化下游基因使癌細胞產生血管
新生、侵襲性、細胞凋亡、轉移、化療抗性及放療抗性等特性。許多研究指出HIF1α也會促使ATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2)、Heme oxygenase 1 (HO1)表現量增加,可能減少細胞內的PpIX累積,造成治療不利。 本研究主要探討HIF1α是如何影響到口腔癌細胞PDT效果,並以輔助抑制劑或天然藥物降低其影響,希望透過合併療法提升治療效率,縮短治療時間和成本。 研究結果顯示,除了缺氧環境以外,光動力治療本身亦會引發細胞內HIF1α活化。使用氯化鈷(CoCl2)模擬缺氧細胞內HIF1α大量表現時,光動力治療效果和
PpIX累積量都會下降,p-ERK、p-AKT、ABCG2、Nrf2、HO1等蛋白表現量則有顯著提升,使用HIF1α抑制劑YC-1(5-[1-(phenyl-methyl)-1H-indazol-3-yl]-2-furanmethanol)抑制HIF1α之後得到上述蛋白表現量下降的結果。推測HIF1α可能是透過EGFR下游p-ERK、p-AKT訊息傳遞路徑調控Nrf2,促使ABCG2和HO1轉錄,降低細胞內PpIX累積,影響PDT治療效率。以不同抑制劑和天然藥物處理後,發現除了YC-1以外薑黃素(curcumin)和MAPK/ERK抑制劑(PD98059)提高PpIX累積量和PDT效果最好。且
Curcumin也能抑制因HIF1α過度表現而增加的ABCG2、Nrf2、HO1表現。 由本研究結果得知,處於缺氧狀態或是HIF1α表現量高的細胞於PDT前先以低毒性的抑制劑或天然藥物處理,可以明顯增加PpIX的生成,進而降低ALA-PDT後細胞存活率,提升治療效果。
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