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國立陽明交通大學 臨床醫學研究所 牛道明所指導 陳佩欣的 比較腺相關病毒基因療法應用於法布瑞氏症成鼠及新生鼠之長期療效 (2020),提出xc90價格關鍵因素是什麼,來自於法布瑞氏症、早期治療、基因治療。

而第二篇論文國立臺北科技大學 能源與光電材料專班(EOMP) 陳生明所指導 SHAKTIVEL MANAVALAN的 以摻雜過渡金屬結合碳基奈米材料用於電化學感測和水分解之研究 (2019),提出因為有 雙金屬、生物感測器、奈米粒子、循環伏安法、真實樣品分析的重點而找出了 xc90價格的解答。

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比較腺相關病毒基因療法應用於法布瑞氏症成鼠及新生鼠之長期療效

為了解決xc90價格的問題,作者陳佩欣 這樣論述:

法布瑞氏症是一種X染色體性聯遺傳的溶酶體儲積症(Lysosomal storage disease, LSD),病因為GLA基因發生突變,導致轉譯出的GLA酵素(α-galactosidase A, α-GAL)失去正常的功能。缺乏α-GAL酵素會影響細胞內鞘糖脂(globotriaosylceramide,Gb3)的代謝,使其導致大量堆積在細胞的溶酶體中,進而導致患者出現腎衰竭、肥厚型心肌症、心律不整、心臟衰竭及中風等危及生命的併發症。目前法布瑞氏症在全球的發生率約1/50,000,而我們團隊透過新生兒篩檢發現國人心臟變異型法布瑞氏症基因突變點(GLA IVS4+919 G>A)位點的突變

率(約1/1471)遠高於全球,更凸顯了法布瑞氏症相關治療在台灣的重要性。目前治療是採用酵素替代療法(Enzyme replacement therapy,ERT),蛋白酵素進入至溶酶體降解Gb3。但現行的治療卻存在著許多限制。第一、蛋白酵素醣化修飾的狀態不一致,導致被吸收到各器官的比例不同。第二、蛋白藥物半衰期短,需每兩週靜脈輸注一次且需終生接受治療,除了容易誘發免疫反應,更嚴重影響患者的生活品質。第三、藥物價格昂貴,造成健保財政上的負擔。因此開發新的治療策略勢在必得的。近年來,基因治療已逐漸應用於遺傳性疾病,利用腺相關病毒載體(AAV)的基因治療就能解決上述問題,先前我們實驗室使用AAV9

包裹GLA基因並治療法布瑞氏症老鼠。我們發現使用此治療策略雖然能夠增加循環當中的酵素活性,有效進入到心臟、腎臟當中並減少Gb3堆積,但由於實驗設計最長的觀察時間僅至3.5個月,且相關的表現型如體重變化、心臟肥大、存活率或是其他相關指標未有進一步的觀察。最近更有文獻中指出若在新生鼠時就進行基因治療,由於免疫系統尚未發育完全,因此有很大的機會不會產生抗體,且注入的病毒載體更能夠系統性的擴散至全身。在本篇論文當中,我們利用AAV9-GLA治療法布瑞氏症成鼠及新生鼠,並進行長時間的觀察與比較。在AAV9-GLA治療5個月後,治療組的成鼠依然可以觀察到血中的酵素活性上升, GLA轉殖基因有效進入心臟及腎

臟當中,並可減少腎臟中Gb3堆積。而在小鼠出生後三天內進行基因治療,6個月後仍可在心臟及腎臟中偵測到維持酵素穩定的表現,其中我們更觀察到在新生鼠時期AAV9-GLA對於心臟的轉導效率遠高於成鼠,心臟中的酵素活性為肝臟的12.6倍,且腎臟中的Gb3堆積明顯下降,並改善蛋白尿,亦未偵測到明顯的抗體產生。綜合本研究之實驗結果,透過成鼠及新生鼠治療成效的比較,在新生鼠時期使用AAV9-GLA之基因治療能夠更有效提升血液循環及組織中的酵素活性,並改善其疾病症狀。藉由早期單一注射AAV基因治療能夠維持較長時間的穩定表現,更能解決目前ERT需反覆注射所帶來的不便,可作為未來法布瑞氏症治療之新策略。

以摻雜過渡金屬結合碳基奈米材料用於電化學感測和水分解之研究

為了解決xc90價格的問題,作者SHAKTIVEL MANAVALAN 這樣論述:

電化學研究是現代技術為人們的日常便利性和安全性發展的最重要的關鍵因素之一,此外,我們已經為電化學研究廣泛探索了各種0D、1D、2D和3D奈米材料,並且也取得了令人矚目的進步。本論文致力於設計和開發價格合理、高效、耐用之電化學感測器和水分解的材料,以應對環境挑戰和全球能源,並專注於生物分子、危險藥物和重金屬樣品的電化學測定,以及對產氧反應的水催化之研究。在本論文中先通過一步熱處理再進行超聲波處理,開發了一種錳摻雜鐵鎳硫化物包埋在氧化石墨烯中的催化劑 (Mn@FeNi-S/GO),且具有前所未有的電催化活性,在最佳化條件下,基於生物感測器的Mn@FeNi-S/GO的修飾電極表現出高靈敏度和極低的

偵測極限,並對H2O2的檢測範圍寬廣且選擇性好,此外,它還可以進行無線遠端即時監測實驗索產生的H2O2。同樣的,藉由簡單得一步熱解的方法形成鍶摻雜鐵鎳硫奈米粒子,並通過超聲波處理與單壁奈米碳管 (SWCNTs) 結合成功的合成Sr@FeNi-S/SWCNTs,並用於檢測汞離子,最佳化的Sr@FeNi-S/SWCNTs,在最佳化的Sr@FeNi-S/SWCNTs的修飾電極對汞離子的電化學檢測具有寬廣的濃度範圍、良好的靈敏度和極低的檢測極限,在實際樣品的檢測中評估了修飾電極的實用性,獲得了令人滿意的回收率。接著,開發了氮化鉬奈米棒結合硫摻雜石墨碳氮化物 (MoN/S-GCN),並進行了用於檢測氯黴

素的研究,結果顯示了MoN/S-GCN修飾電極對於氯黴素的電化學檢測具有優異的靈敏度和極低的偵測極限,此外,在即時檢測的結果也證明了此方法的優越性。最後,通過一步加熱處理開發了鉻摻雜鎳鈷磷 (Cr@NiCo-P) 奈米粒子的雙功能催化劑,並藉由超聲波處理與多孔石墨碳氮化物 (GCN) 結合,合成後的Cr@NiCo-P/ GCN用於洛克沙砷的電化學檢測和電催化產氧反應,電化學檢測的結果顯示,Cr@NiCo-P和GCN之間的協同作用解釋了洛克沙砷電化學還原的增強性能,得益於電子結構、大表面積、中孔特性和優異的電催化活性,電化劑顯示了極低的電還原極限,並具有良好的線性關係,可實現寬廣的濃度範圍和良好

的靈敏度,而我們提出的感測器也可以應用於水生態系統中的洛克沙砷檢測,且具有良好的選擇性,此外,Cr@NiCo-P/ GCN電催化劑在0.1 M KOH溶液中具有非常好的產氫反應和產氧反應活性,且過電位相對低,電流密度達到10 mA cm-2.