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Multifunctional Adenine-functionalized Supramolecular Micelles-Selective Cell Internalization and Chemotherapy against Cancer Cells

為了解決zs-613b缺點的問題，作者Fasih Bintang Ilhami 這樣論述：

現今有許多治療癌症的方法，化學療法是最常被選用的的療程。傳統的化療方法有許多缺點，例如: 藥物溶解性不佳，無法專一性針對癌細胞。這些缺點造成正常細胞的傷害，也嚴重影響治療的效用與效率。藥物傳輸系統可將欲傳遞物質專一性的帶入體內特定部位。在癌症藥物的傳輸方面，奈米科技的運用，使藥物以特殊的尺寸傳遞，且可因應需求做功能上的調整，因此受到相當多的討論。其中，反饋刺激的高分子材料 (Stimuli-responsive polymeric materials, SRPMs)，可在受到特定刺激時改變其結構，這樣隨外界刺激改變物理性質的特性，獲得廣泛的關注。超分子型高分子微胞(Supramolecula

r polymeric micelles) 因具有良好的氫鍵結構，可自組裝成具有特殊物理性質的材料，特殊性質如:可調整的親和性，高專一性，具可逆性。以氫鍵媒介組合而成的高分子，已被用於模仿細胞核內核醣核酸與去氧核醣核酸鹼基對的微結構，作為藥物傳遞系統的架構。在本研究中，具雙腺嘌呤端基的超分子型高分子，在經過多重氫鍵的交互作用後，可在水中或液態緩衝液中形成球狀微胞。具腺嘌呤官能基的超分子型高分子微胞 (Adenine-functionalized supramolecular polymers micelles, A-PPG micelles) 具有許多特殊的性質，例如:雙極性，可調整且可逆的感

溫性相變態，球形結構，微胞大小可調控。在藥物傳輸上，酸鹼值與溫度改變可調控藥物的性質與釋放。體外細胞毒性與流式細胞分析的結果顯示，載藥微胞可有效地在不傷害正常細胞的狀況下，降低癌細胞的存活率。再者，A-PPG微胞，可增加藥物在水溶液中遞送至腫瘤的效率。因此此種微胞，在建構有效的癌症化療方法上，值得期待。由於微胞結構中含有 核鹼基氫鍵，包埋的藥物長期在富含血清的培養基中仍保持穩定；而在微酸性環境下，能快速釋放藥物。更重要的是，在體外細胞毒性與流式細胞分析中，可清楚的觀察到載藥的A-PPG微胞，對於癌細胞有高度專一性，且可快速地被癌細胞胞吞，誘發癌細胞凋亡；然而，正常細胞並不會胞吞A-PPG微胞，

且不會影響其生長。上述結果在分別包埋兩種不同的抗癌藥物 (厚朴酚, Magnolol和阿黴素Doxorubicin) 的實驗中均可觀察到。驗證具腺嘌呤結構的A-PPG微胞可顯著提高癌細胞專一性胞吞作用與凋亡。此種特性可以增進化療的效用與安全性。在接續的研究中，為了讓使藥物釋放更精準，我們將5-氨基酮戊酸 (photosensitizer 5-aminolevulinic acid, 5-ALA) 結合進A-PPG微胞，使微胞具光化學治療(photo-chemotherapy) 的功能。在雷射照射下，5-胺基乙酰丙酸 (5-aminolevulinic acid,5-ALA) 可轉換為原紫質IX

(protoporphyrin IX, PpIX)，原紫質IX會誘導微胞產生的活性含氧物(oxygen species)，進而使阿黴素的大量釋放。在體外實驗中，同時包埋阿黴素和5-氨基酮戊酸A-PPG的微胞，在雷射照射下，與未照射對照組相比，對於癌細胞有較高的細胞毒性。因此A-PPG微胞作為奈米級媒介，在提升癌症化療的安全性和效益上，有極大的潛力。

2000-2008年臺灣重複自殺住院傷患長期追蹤研究

為了解決zs-613b缺點的問題，作者鍾其祥 這樣論述：

背景：過去關於重複自殺追蹤研究指出，一年內重複自殺累積風險約為5.7%-15%、重複自殺死亡比例約為0.5%-2%，女性是重複自殺的高風險族群。然而，先前研究有樣本數太少(少於200人)、追蹤時間不夠長(少於2年)、未控制身體與心理疾患、未探討性別與自殺方法是否有交互作用等缺點，此外針對亞洲地區的研究也很少。目的：計算自殺後不同追蹤時間點(三個月、六個月、一年、二年、三年、四年、五年、六年、七年與八年)的重複自殺累積風險與重複自殺死亡比例，找出重複自殺影響因子與重複自殺住院死亡風險因子，並探討性別與自殺方法間是否有交互作用。方法：本研究使用全民健保學術研究資料庫，選取2000-2007年間自

殺住院者的資料，追蹤其三個月、六個月、一年、二年、三年、四年、五年、六年、七年與八年內重複自殺住院累積風險與重複自殺死亡比例，追蹤時間至2008年12月31日。本研究使用negative binomial regression來找出重複自殺住院影響因子，使用Cox proportional hazard regression來分析重複自殺住院死亡風險因子。結果：研究期間自殺個案有39,875人，其中重複自殺者有3,388人(佔8.5%)。自殺住院者在三個月內重複自殺累積風險為7.19%、一年為8.00 %、八年則為8.70%，女性重複自殺風險較男性高，重複自殺者大多選擇固液體方式或切割方式，有

精神疾患者重複自殺風險較高，重複自殺住院者就醫科別大多為精神科，重複自殺住院者大多未接受手術處置，重複自殺住院者住院天數較長；此外，性別與重複自殺方法間有交互作用，女性常用的自殺方法為固液體物質與切穿工具，但男性則為固液體物質與氣體蒸氣。重複自殺住院者有144人死亡(佔4.3%)，重複自殺住院者在三個月內重複自殺累積死亡比例為1.42%、一年為2.89%、八年則為4.25%，重複自殺住院死亡風險包括了使用激烈方法(上吊、溺斃、槍械、跳樓)、低收入、有重大傷病者、在醫學中心就醫、有接受手術處置者、住院天數越短者；此外，低收入與重大傷病是重複自殺住院死亡的協同作用因子。結論：自殺防制的介入關鍵時間

點為重複自殺三個月內，此外，應針對不同性別制訂合適的防治策略。低收入者及重大傷病患者是重複自殺的高危險族群，除了醫療單位救治之外，更需要社福單位(如：社工人員)積極協助，減緩他(她)們的經濟壓力。