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探討紅葡萄葉萃取物對於預防肺部纖維化的應用：對於調控促纖維化基因表現的訊號傳遞影響

為了解決ATS cold plate的問題，作者陳冠諺 這樣論述：

口試委員審定書中文摘要 (Abstract in Cinese)..............................................i英文摘要 (Abstract in English).............................................iv縮寫表 (Abbreviation)...........................................................vi目錄 (Contents).......................................................

.............x第一章 緒論 (Introduction)....................................................1第二章 研究目標 (Specific Aim)...........................................32第三章 實驗材料與方法設計 (Materials and Methods)........34第四章 實驗結果 (Experimental Result)..............................47第五章 討論 (Discussion)................

....................................57第六章 結論 (Conclusion)....................................................62圖表 (Figures)......................................................................63參考文獻 (Reference)..........................................................91

抗生素Bedaquiline與Clarithromycin對粗糙型及平滑型之膿瘍分枝桿菌體外與體內之作用效果

為了解決ATS cold plate的問題，作者張惠郡 這樣論述：

隨著愛滋病患感染人數增加及檢驗技術提升，全球非結核分枝桿菌的發生率及分離率不斷上升，甚至高於結核分枝桿菌 (Mycobacterium tuberculosis)，而逐漸受到重視。膿瘍分枝桿菌 (Mycobacterium abscessus) 是非結核分枝桿菌之中，造成社區及院內感染的致病原之一，由於M. abscessus對許多抗生素皆具抗藥性，因此常造成臨床治療上的困難。目前針對M. abscessus引起之肺部感染的治療仍是以Clarithromycin與Amikacin為主，但若在過程中產生抗藥性則治療必定以無效告終，因此必須發展新的藥物來加以治療，然而藥物發展均以治療M. tub

erculosis為主，所以本研究之目的在測試目前具有潛力的新型抗結核藥物對於M. abscessus的抑菌效果。M. abscessus具有平滑型及粗糙型兩種型態，不同型態間會影響它對人類的感染毒性、滑動能力及生物膜形成，因此本研究也同時探討新型抗結核藥物對於不同型態之M. abscessus在巨噬細胞的作用效果。本研究首先檢測新型抗結核藥物Bedaquiline、Delamanid、Tedizolid對臺中榮民總醫院收集的57株M. abscessus complex的生長與生物膜的影響，結果只有Bedaquiline的MIC較Clarithromycin及Amikacin低，三種抗生素對

M. abscessus complex生物膜的形成或分散都沒有明顯的影響。以MIC相同的粗糙型菌株V388及平滑型菌株V320進行感染試驗，發現在72小時內粗糙型菌株V388可在巨噬細胞內穩定存活，同時也可誘導產生較多促發炎細胞激素，相對的平滑型菌株V320在細胞內72小時的菌數明顯低於48小時，且也只會造成較微弱的發炎反應。進一步分析Bedaquiline對於胞內之不同型態M. abscessus subsp. abscesssus作用效果，發現於感染後24小時加入Bedaquiline才可以有效抑制胞內菌株生長，且Bedaquiline對於胞內之粗糙型菌株V388抑制效果較平滑型菌株V3

20好，只需0.25X MIC濃度就可以有效降低胞內菌數量，而當以每24小時加藥處理，細胞內的菌數隨著時間逐漸少；以4X MIC處理時，在72小時細胞內的V388或V320菌數量約為起始菌數的〈20%，而以Clarithromycin處理時，細胞內的V388或V320菌數逐漸少，至48小時內達到最低，之後就不在有變化；其4X MIC處理72小時的菌數約為起始菌數的20~100%。綜合in vitro MIC與細胞試驗結果，本研究認為在三種新型抗結核藥物中，Bedaquiline具有治療M. abscessus subsp. abscesssus感染的效果。